靶向,肿瘤毒性是由特异性CAR与在肿瘤细胞上表达的同源抗原结合引起的。在大规模肿瘤细胞死亡的情况下,这可能导致肿瘤细胞裂解综合征,这是一种威胁生命的疾病,与肿瘤负担高的患者的代谢危险,心律失常和肾衰竭有关。5此外,成功的汽车T细胞激活和增殖可能会导致过度的免疫反应,随后将募集和激活旁观者细胞,例如单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞。这会导致细胞因子和趋化因子的大量产生,包括白介素(IL)-6,IL-10,干扰素(IFN)-γ,IL-2,IL-4,肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-17,导致细胞因子释放综合征(CRS),最大程度地降低了治疗效应。6 Crs表现为发烧和发冷,在严重的情况下,会导致威胁生命的条件,包括毛细管泄漏和器官功能障碍。除了CRS外,还可能发生神经毒性,共同称为免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICAN)。ICANS或与CAR T细胞相关的脑病(CRES)表现为混乱,急性del妄,震颤和全球失语症,并且可能会发展为严重的神经毒性作用,例如癫痫发作,状态癫痫,癫痫,脑水肿和昏迷。7 ICAN是由外周免疫过度活化,血脑屏障功能障碍和中枢神经系统(CNS)炎症引起的。此外,还有一些证据表明CD19也在中枢神经系统内血管周细胞上表达。8 ICAN经常在CRS之后观察到,但也可以在没有先验CR的情况下发生。