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杜氏肌营养不良症的综合回顾
治疗；诊断；症状；遗传学。1. 引言杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种 X 连锁隐性疾病，由编码肌营养不良蛋白的 DMD 基因突变引起。DMD 的病理特征是细胞骨架蛋白的完全缺失 [1]。DMD 的临床特征是进行性肌无力，肌肉脆性主要分布在近端肢体、颈部和胸部 [2]。DMD 是最常见的肌营养不良症，也是最常见的致命神经肌肉疾病之一，每 3,500 名新生男婴中就有 1 名患有此病 [3]。临床表现始于儿童早期，伴有进行性肌肉萎缩和无力，最终导致死亡。蛋白质缺陷在出生时就存在，但通常直到出生后第二年或第三年才会在临床上观察到并诊断出来。这种疾病最终导致患者在 12 岁左右无法行走，需要使用轮椅，肌肉无力导致严重的脊柱侧弯，并最终在 25 岁左右因心脏和/或呼吸衰竭而死亡，尤其是那些不选择呼吸机支持的患者 [2]。人类 DMD 基因位于 Xp21.2 位点，主要在骨骼肌中产生杆状细胞质结构蛋白，在心肌、平滑肌、脑神经细胞和视网膜中存在同工型 [4–6]。人类的 DMD 基因为 2.3 Mb，有 79 个外显子，产生 14 kb RNA 和 427 kDa 蛋白质 [5,7,8]。三分之一的 DMD 病例是由新生突变引起的，三分之二的病例有家族史，通常是女性携带者 [9]。贝克尔肌营养不良症 (BMD) 是一种不太严重的肌营养不良症，症状与 BMD 相似，但进展较慢且不太严重 [10]。统计分析发现，DMD 的全球患病率是 BMD 的三倍 [11]。全球 DMD 患病率约为每 100,000 名男性中有 7.1 人，而普通人群中每 100,000 人中有 2.8 人。DMD 的发病率为每 100,000 人中有 19.8 人
新冠肺炎后综合症和脑雾
病毒感染后疲劳：疲劳或过度疲倦在病毒感染后很常见，会影响您的注意力。您可能会觉得自己没有足够的精神能量来关注事物，即使您认为某件事很重要。如果你不能集中注意力在某件事上，就很难记住它。集中精力完成工作任务可能很困难，尤其是那些不太有趣的任务，因为努力集中注意力会让人筋疲力尽。 挥之不去的 Covid-19 病毒/病毒碎片 研究表明，Covid-19 病毒会直接感染脑干、小脑和脑神经中的蛋白质（称为神经趋向性）。这类似于阿尔茨海默病中的病理过程。 脑部炎症（脑炎） 在少数人中，Covid-19 会导致脑部炎症。到目前为止的研究表明，当一个人感染 Covid-19 时，人体的免疫系统可能会反应过度，引起过度炎症反应，从而攻击正常、健康的细胞，包括脑细胞。过量的细胞因子（人体免疫系统为抵抗感染而释放的分子）会渗入大脑周围区域，因为大脑中的蛋白质类似于免疫系统通常会攻击的病毒蛋白。这会导致脑部炎症，诱导有效认知功能所需的脑细胞死亡。具体影响取决于大脑的哪些部分受到了影响。 脑部供氧不足（缺氧）：一些 COVID-19 患者会出现呼吸问题，这是由严重的肺部炎症引起的，称为急性呼吸窘迫综合征（或 ARDS）。患有 ARDS 的患者通常会进入重症监护室，并且通常需要使用呼吸机来支持呼吸。大脑高度依赖氧气，如果氧气水平在一段时间内保持较低水平，则会导致大脑受损。对记忆和思维的影响将取决于大脑的哪些部分受到影响。 脑供血不足（缺血）：一小部分人因感染 Covid-19 而中风，这是由于脑供血不足造成的。如果您是其中之一，您的医疗团队会通知您。尽管这种情况很少见，但 Covid 会影响血管，导致血液
葡萄敏通过减少大鼠模型中的神经炎症，氧化应激和凋亡
摘要。- 目标：阿霉素（DXR）通常用作癌症治疗的药物。但是，有报道称与化学疗法相关的神毒性。galan- tamine（GLN）是一种抑制粉状酶活性的药物，可缓解在患有阿尔茨海默氏病的个体中常见的神经毒性作用。这项研究表达了GLN对DXR诱导的脑神经毒性的潜在改善作用。材料和方法：将四十只大鼠分为四个单独的小组进行一项持续14天的研究。对照组给予正常的SA，DXR组通过腹膜内注射给对照组5 mg/ kg DXR Everry三天（累积剂量为20 mg/ kg）。每天通过口服gln给予GLN组5 mg/kg GLN，而DXR+GLN组则同时获得DXR+GLN。使用ELISA通过炎症和氧化损伤标志物的浓度来评估脑蛋白的分析。结果：DXR治疗导致通过核面升高Kappa B（NF-κB）（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）（COX-2）（COX-2）的氧化应激，恶质脱氢（MDA）的氧化应激（MDA）以及超级氧化突变酶（SOD）的氧化酶（SOD）和GHOTASE（GHITAPASE）的氧化（GHSAL的氧化）（COX-2）和GLUTAPASE的下降，氧化应激（COX-2）的氧化应激（COX-2），。 caspase-3和降低Bcl-2，并增加脂质过氧化，线粒体功能受损。 与DXR一起施用GLN时，已经观察到它会积极影响各种生物学标志物，包括COX-2，NF-κB，MDA，SOD，SOD，BAX，BAX，BCL-2和CASPASE-3 LEV-ELS。。 caspase-3和降低Bcl-2，并增加脂质过氧化，线粒体功能受损。与DXR一起施用GLN时，已经观察到它会积极影响各种生物学标志物，包括COX-2，NF-κB，MDA，SOD，SOD，BAX，BAX，BCL-2和CASPASE-3 LEV-ELS。此外，GLN可改善脂质过氧和线粒体活性。结论：大鼠的DXR疗法会导致神经毒性的发展，而GLN的结构可以恢复这些毒性，这表明GLN有望证明DXR引起的神经毒性作用。
回顾阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的单一毒素起源可实现治疗和预防的方法
摘要：新数据表明，错误折叠的天然蛋白的聚集启动并驱动导致阿尔茨海默氏病（AD）和其他与年龄相关的神经退行性疾病的致病性级联反应。我们提出了一种统一的脑神经变性单一毒素理论，该理论识别了新的靶标和方法改善疾病的治疗方法。广泛的遗传证据表明，在AD发病机理中，β-淀粉样蛋白（Aβ）的可溶骨料是主要神经毒素。来自流体生物标志物，成像和临床研究的新见解为有毒Aβ物种在AD的启动和进展中的决定性影响提供了进一步的证据。了解可溶性和不溶性淀粉样蛋白在AD发病机理上的独特作用一直是阿尔茨海默氏症难题的关键部分。来自具有抗淀粉样剂的临床试验的数据以及AD诊断的最新进展表明，生物定义的AD的损害是可溶性Aβ聚集体的神经毒性，而不是相对易于依赖的无体性成熟的成熟的纤维纤维，而不是相对易于依赖的β聚集体。淀粉样蛋白低聚物似乎是引起突触障碍，神经元应激，tau病理的扩散和最终导致AD痴呆临床综合征的细胞死亡的主要因素。在AD中观察到的所有其他生化效应和大脑中的神经退行性变化是对低聚物的最初有毒侮辱的反应或下游效应。这些聚集体然后通过大脑扩散并引起疾病特异性的神经退行性。其他神经退行性疾病遵循类似的发病机理模式，其中具有重要生物学功能的正常脑蛋白因清除率受损而被困在衰老的大脑中，然后错误地折叠并汇总到表现出类似prike行为的神经毒性物种中。通过阻止健康蛋白质的错误折叠和聚集来抑制神经退行性的第一步，有可能减慢或阻止疾病的进展，并且如果在AD和其他神经退行性疾病的早期进行治疗，它可能会延迟或阻止临床症状的发作。
迪耶瓦教授
传记 Di Ieva 教授于 2002 年获得医学学位，并于 2007 年在意大利获得神经外科专业学位。2007 年至 2009 年，他担任米兰的神经外科顾问，主要参与脑肿瘤和垂体肿瘤的治疗，与耳鼻喉科和颅颌面外科医生、肿瘤学家和放射肿瘤学家密切合作，并参与神经创伤的紧急处理。2009 年至 2011 年，他还在奥地利维也纳医科大学解剖学和细胞生物学中心担任研究员，并在那里获得临床神经科学博士学位（引入神经病理学和 MRI 的创新方法）。2012 年，他被任命为神经解剖学副教授，并多次受邀在意大利、奥地利、瑞士、德国、美国和阿联酋等多个国家教授神经创伤学和神经外科。 2014 年，Di Ieva 教授在多伦多大学圣迈克尔医院完成了为期 3 年的颅底外科临床和研究奖学金，在那里，他还获得了伽玛刀放射外科方面的进一步经验，并继续在加拿大安大略省最大的创伤中心之一进行急诊神经外科手术。他的多学科经验使他能够领导出版“颅底外科手册”（Thieme，纽约，2015 年），这是全球该领域使用最多的书籍之一。2015 年，Di Ieva 博士搬到悉尼，在那里他进一步从事普通神经外科和复杂脊柱外科工作（主要在麦考瑞大学医院、北岸私立医院和皇家北岸医院以及悉尼基督复临安息日会医院），并于 2017 年获得澳大利亚皇家外科学院的奖学金。他是麦考瑞神经外科和麦考瑞大学医院的全职顾问神经外科医师，也是麦考瑞大学的神经外科教授。临床专长 神经肿瘤学（中枢和周围神经系统肿瘤和癌症的外科和多学科治疗）；垂体和颅底手术（包括治疗影响脑神经和颅颈交界处的复杂肿瘤和疾病）；疼痛治疗（包括显微血管减压和经皮治疗颅面疼痛和面肌痉挛、周围神经减压、脊柱手术、神经调节）；显微神经外科、内窥镜和微创（“锁孔”）神经外科；清醒手术和神经监测；脑积水；神经创伤学，包括脑外伤和脊柱损伤以及脑震荡后患者的多学科管理。 学历
通过纵向锰增强 MRI 观察清醒小鼠急性恐惧后全脑活动的演变
一小部分易受焦虑影响的个体在一次暴露后就会产生危及生命的恐惧，这种恐惧可能会持续一生。然而，我们既不知道整个大脑对先天急性恐惧的反应，也不知道大脑活动如何随时间演变。持续的神经元活动可能是持续恐惧反应发展的一个因素。我们结合了两种实验方案来激发急性恐惧，从而导致长期恐惧：捕食者应激 (PS)，一种在啮齿动物中诱发恐惧的自然方法；以及血清素转运蛋白敲除小鼠 (SERT-KO)，该小鼠对 PS 的反应是持续的防御行为。在野生型 (WT) 和 SERT-KO 小鼠中，在 PS 之前、期间以及 PS 之后的短时间和长时间内监测行为。两种基因型都对 PS 做出了防御行为反应。SERT-KO 保持防御行为 23 天，而 WT 小鼠在 9 天内恢复到基线探索行为。因此，在 PS 后 9 天，WT 和 SERT-KO 之间的神经活动差异确定了小鼠持续防御行为的神经相关性。我们采用了纵向锰增强磁共振成像 (MEMRI) 来识别与不同行为相关的全脑神经活动。Mn 2 + 在清醒、行为正常的小鼠中积累，并进行回顾性成像。纵向跟踪相同的两组小鼠，WT 和 SERT-KO，可以通过统计参数映射 (SPM) 对全脑活动进行无偏定量比较。在 WT 的自然行为过程中，仅检测到低水平的活动诱导 Mn 2 + 积累，而在 WT 和 SERT-KO 中，PS 之后立即出现了更多的积累，并在 9 天时演变为一种新的活动模式（p < 0.0001，未校正，T = 5.4）。不同基因型的积累模式不同，SERT-KO 涉及的大脑区域更多，区域内体积也更大。使用我们基于活体小鼠锰增强 MR 图像的 InVivo Atlas 进行的新计算分割分析揭示了每个节段内显著增强体素体积的动态变化，这些体素在 87 个分割区域中的 45 个中因基因型而异。在 PS 后第 9 天，两种基因型的纹状体和腹侧苍白球都活跃，但在 SERT-KO 中更为活跃。SERT-KO 还显示恐惧后和第 9 天之间八个节段的 Mn 2+ 积累量持续或增加，而 WT 中的活动减少或沉默。在成像会话结束时固定的同一只小鼠的大脑的 C-fos 染色（另一种神经活动标记）证实 MEMRI 检测到了活跃的神经元。12 个感兴趣区域 (ROI) 的强度测量支持 SPM 结果。通过 SPM 和 ROI 测量进行的组间比较确定了不同时间点和基因型的特定区域。我们报告了单次急性恐惧暴露后的全脑活动，并且首次报告了在易受持续恐惧影响的个体中，其活动模式会随着时间的推移而演变。我们的研究结果显示，SERT-KO 中多个区域的神经活动发生了动态变化，并且各部分之间的活动平衡被打乱。因此，纵向 MEMRI 是一种强有力的方法，可以发现大脑范围内的活动如何从自然状态演变而来，无论是在经历之后还是在疾病过程中。
UOC存储库
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