简介:长期非编码RNA(LNCRNA)在脑缺血再灌注(CI/R)损伤中起关键作用。当前研究的目的是研究CI/R损伤中LNCRNA人白细胞抗原复合物11(HCG11)的调节作用,并探索其潜在机制。材料和方法:建立大鼠中大脑中动脉闭塞(MCAO)模型以模拟体内CI/R损伤。通过定量逆转录PCR(RT-QPCR)检测到HCG11,microRNA(miR)-381-3p,肿瘤蛋白p53和神经炎症因子的mRNA水平。Bederson评分和LONGA评分评估了神经功能障碍。三苯基四唑氯化物(TTC)染色用于检查脑梗塞体积。更重要的是,商业试剂盒还评估了氧化应激。最后,通过双脂肪酶报告基因测定法测定了HCG11,miR-381-3p和p53之间的关系。结果:MCAO大鼠的HCG11升高。及其有竞争力地绑定miR-381-3p,并下调了p53的表现。抑制HCG11抑制了MCAO大鼠的脑梗死体积和神经功能缺陷,并抑制了神经炎症的分泌和氧化应激的过度激活,从而产生了CI/R损伤的保护作用。然而,大鼠中miR-381-3p的抑制显着削弱了MCAO大鼠HCG11抑郁症的保护作用,从而导致脑梗塞量增加和神经系统缺陷增加,神经炎症分泌升高,氧化应激激活。结论:本研究表明,LNCRNA HCG11沉默可以通过miR-381-3p预防脑缺血/再灌注损伤以调节p53。
中风是全球范围内死亡和损害的重要贡献者。缺血性中风约占中风病例的80%,是由脑血管阻塞引起的。通过调节成人大脑中的神经干细胞生态位来增强神经发生,是对患有缺血性中风的个体的一种有希望的治疗策略。神经发生会导致新生神经元的产生,这些神经元在缺血性核心内的死者神经细胞中替代,从而在脑缺血之后的神经恢复过程中发挥了重要作用。研究表明,Wnt/β -catenin途径的激活可以增强脑缺血后的神经发生,这表明该途径是管理缺血性中风的潜在有益的治疗靶标。本综述提供了有关当前有关Wnt/β -catenin途径参与促进神经发生的知识的广泛分析,从而在缺血性中风或其他神经系统障碍的背景下提供了有希望的治疗干预途径。
摘要:缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中,我们使用了Fas阻断肽(FBP)与带正电荷的九聚精氨酸肽(9R)偶联,与带负电荷的靶向Bax的siRNA(FBP9R/siBax)形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言,FBP靶向Fas/Fas配体信号传导,而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5,脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域,但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放,从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
简体中文摘要 背景和研究目的 缺血性中风是一种由向大脑供血的动脉阻塞引起的中风。这种阻塞会减少血流量和氧气,导致脑细胞受损或死亡。它也被称为脑缺血或脑缺血。静脉血栓溶解 (IVT) 是急性缺血性中风患者的标准治疗方法。它的作用是溶解血栓、改善血流并降低组织和器官受损的风险。IVT 可以显著改善中风后的恢复。然而,一些患者在接受血栓溶解后可能会出现受损脑组织的并发症,这会使结果恶化。神经保护药物 Cerebrolysin 已显示出保护脑细胞和支持恢复的潜在益处。它在俄罗斯和其他一些国家被批准作为急性缺血性中风的辅助治疗方法。本研究旨在测试 Cerebrolysin 与 IVT 一起使用时是否可以降低并发症风险并改善缺血性中风患者的预后。
中风是一种脑血管疾病,包括中国在内的全世界发生的高死亡率和患病率很高。缺血性中风通常是由血管阻塞引起的,这是由于动脉血栓形成引起的,导致大脑中缺氧状况。这些发作激活了一系列损伤,这会导致脑细胞凋亡(Zhao等,2017)。在临床治疗中,可以使用抗血小板药物和静脉注射重组组织纤溶酶激活剂(RT-PA)来实现脑缺血的治疗。据报道,长期使用抗血小板药物会增加出血的风险,从而导致大脑出血(Diener等,2004)。RT-PA的应用受到狭窄的治疗窗口的限制和出血的高风险
短暂性脑缺血发作 (TIA) 有时也被称为“小中风”,是指由于脑部血流减少,但不足以对脑细胞造成永久性损伤,导致患者出现暂时性神经症状。这是一种医疗紧急情况,需要立即就医,以防止将来再次发生中风。即使神经症状消退,患者也应立即就医。经历过 TIA 或中风的人将来再次发生 TIA 或中风的风险更高。
摘要- 中风通常被称为脑血管意外 (CVA),是指大脑的一部分失去血流,导致这些脑细胞控制的身体区域功能失调。由于血流不畅或脑组织出血,这种血液供应减少可能是缺血性或出血性的。由于可能导致死亡或终身残疾,中风是一种医疗紧急情况。缺血性中风可以得到控制,但这种治疗必须在中风症状出现后几小时内开始。如果怀疑是中风,患者、其家人或目击者应立即拨打紧急医疗救助电话。短暂性脑缺血发作 (TIA 或小中风) 是一种短暂的缺血性中风,症状会自行消失。这种情况也需要立即进行评估,以降低未来中风的风险。如果所有症状在 24 小时内消失,那么从定义上讲,这就是中风,而不是 TIA。世界卫生组织 (WHO) 称,中风是全球第二大死亡原因。约占所有死亡人数的 11%。我们的 ML 模型使用数据集进行生存预测,根据性别、年龄、各种疾病和吸烟状况等输入来确定患者中风的可能性。与大多数其他数据集不同,我们的数据集集中于脑中风的重要风险因素特征。关键词 - 计算机学习、脑损伤。短暂性脑缺血发作、缺血性中风。
结果 完成试验的 820 名患者(平均年龄 51 岁;376 名 [45.9%] 名女性)中,806 名有主要结果数据,其中 393 名属于宽松策略组,413 名属于限制策略组。宽松策略组接受的血液中位数为 2(IQR,1-3)单位,限制策略组接受的血液中位数为 0(IQR,0-1)单位,绝对均值差异为 1.0 单位(95% CI,0.87-1.12 单位)。随机分组后 180 天,宽松策略组 246 名患者 (62.6%) 出现不良神经系统结果,而限制策略组 300 名患者 (72.6%) 出现不良神经系统结果(绝对差异,-10.0% [95% CI,-16.5% 至 -3.6%];调整相对风险,0.86 [95% CI,0.79-0.94];P = .002)。输血阈值对 180 天神经系统结果的影响在预设亚组中一致。在宽松策略组中,397 名患者中有 35 名 (8.8%) 出现至少 1 次脑缺血事件,而限制策略组中 423 名患者中有 57 名 (13.5%) 出现至少 1 次脑缺血事件(相对风险,0.65 [95% CI,0.44-0.97])。
结果 在完成试验的 820 名患者中(平均年龄 51 岁;376 名 [45.9%] 为女性),806 名有主要结果数据,其中 393 名属于宽松策略组,413 名属于限制策略组。宽松策略组接受的血液中位数为 2(IQR,1-3)单位,限制策略组接受的血液中位数为 0(IQR,0-1)单位,绝对平均差异为 1.0 单位(95% CI,0.87-1.12 单位)。随机分组后 180 天,宽松策略组有 246 名患者 (62.6%) 出现不良神经系统结果,而限制策略组有 300 名患者 (72.6%) 出现不良神经系统结果(绝对差异,-10.0% [95% CI,-16.5% 至 -3.6%];调整后的相对风险,0.86 [95% CI,0.79-0.94];P = .002)。输血阈值对 180 天神经系统结果的影响在预先指定的亚组中是一致的。在宽松策略组中,397 名患者中有 35 名(8.8%)至少发生过 1 次脑缺血事件,而限制策略组中 423 名患者中有 57 名(13.5%)至少发生过 1 次脑缺血事件(相对风险为 0.65 [95% CI,0.44-0.97])。
急性冠状动脉综合征 (ACS)、心肌梗死 (MI) 病史、稳定型或不稳定型心绞痛、冠状动脉或其他动脉血运重建、缺血性中风、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或症状性外周动脉疾病 (PAD),所有疾病均由动脉粥样硬化引起 • 亚临床动脉粥样硬化,例如冠状动脉钙化或主动脉粥样硬化升高,或 ASCVD 高风险患者(一级预防)不包括在临床 ASCVD 启动(新开始)标准的定义中,并且已在服用药物但之前未经审查的会员(例如新会员)的标准:当满足以下标准时,非处方药达格列净 (Farxiga) 将在处方药福利中得到承保: • 对首选 SGLT-2 抑制剂恩格列净 (Jardiance) 不耐受*