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Metixene 是转移性癌症和脑转移的临床前模型中的不完全自噬诱导剂
引言：转移是癌症的一个特征，也是癌症相关死亡的主要原因(1)。脑转移是中枢神经系统恶性肿瘤最常见的类型。脑转移常常表现为神经系统损伤，预示着生活质量下降并限制生存结果。据估计，10%–30% 的癌症患者会在疾病的某个阶段发生脑转移(2)。然而，由于诊断技术的提高和通过全身治疗更好地控制颅外疾病，扩散至中枢神经系统的外周癌症的发病率可能正在增加(3, 4)。乳腺癌是脑转移的主要原因之一(5)。它是女性中最常见的癌症，全球每年有 230 万女性受到影响(6)。它也是女性癌症相关死亡的最常见原因，全球几乎每个地区的发病率都在增加(7)。脑转移的发生率取决于乳腺癌的分子亚型，人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 阳性) 和三阴性乳腺癌的脑转移率高达 50% (8, 9)。
影像组学结合机器学习方法鉴别脑泡型包虫病与脑转移瘤
方法对51例患者（其中室管膜瘤24例、髓母细胞瘤27例）的增强T1WI图像进行分析，提取了188个特征，包括直方图、形状特征和纹理特征。然后使用单变量分析、单变量分析筛选和多变量逻辑回归选择了66个特征。他们建立了四种机器学习模型——随机森林、支持向量机、自适应增强、K最近邻。当使用多元逻辑回归选择的特征进行随机森林时，获得了最高的AUC值（AUC = 0.91）。影像组学和机器学习方法的组合可以很好地区分儿童室管膜瘤和髓母细胞瘤，从而为医生的临床实践提供帮助。在我们的研究中，KNN分类器的AUC分别为0.97、0.94，准确率为0.86和
脑转移的管理：新型疗法的综述
抽象的脑转移（BMS）代表成年人中最常见的颅内肿瘤，最常见的是肺部，其次是乳腺癌，黑色素瘤，肾脏和大肠癌。BM的管理是基于脑转移的大小和数量，颅外疾病的程度，原发性肿瘤亚型，神经系统症状和先前治疗线的个性化。直到最近，治疗策略仅限于局部疗法，例如手术切除和放射疗法，后者以全脑放射疗法或立体定向放射外科手术的形式。下一代局部策略包括激光间质热疗法，磁性高温治疗，切除后近距离放射治疗和聚焦超声。具有颅内活性的新的靶向thera和免疫疗法已改变了临床结果。具有颅内效用的新型全身疗法包括新型的变形淋巴瘤激酶抑制剂，如Brigatinib和Ensartinib；选择性“转染期间的后范围”抑制剂，例如selpercatinib和pralsetinib； B-RAF原始癌基抑制剂，例如Encorafenib和Vemurafenib； Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib； ROS1基因重排（ROS1）抑制剂，抗营养性酪氨酸受体激酶激酶（如拉洛氏对抗和内核）；抗人表皮生长因子受体2/表皮生长因子受体外显子20药物（如poziotinib）；和抗体 - 诸如曲妥珠 - 马布 - emtansine和trastuzumab-deruxtecan之类的药物缀合物。本评论强调了BM的现代多学科管理，强调了系统性和局部疗法的整合。
丙戊酸对胎儿脑转录组的快速影响
G蛋白偶联受体（GPCR）家族的μ阿片受体（μor）是阿片类镇痛药的分子靶标，例如吗啡和芬太尼。由于当前可用的阿片类药物的局限性和严重副作用，因此对开发新型μOR功能调节剂的兴趣很大。当今的大多数GPCR配体都是小分子，但是包括抗体和纳米体在内的生物制剂都在成为具有明显优势（例如亲和力和目标选择性）的替代疗法。在这里，我们描述了纳米型NBE，它有选择地结合μor并充当拮抗剂。我们在功能上将NBE表征为细胞外和遗传编码的配体，并通过求解NBE-µOR复合物的冷冻EM结构来揭示μor拮抗的分子基础。nbe显示出独特的配体结合模式，并通过与直角口袋和细胞外受体环的相互作用来实现μor选择性。基于由NBE组成的β-发pin回路，该环将深深插入µOR和最具结合的接触中，我们设计了保留μor拮抗作用的短肽类似物。这项工作说明了纳米构造与GPCR唯一互动的潜力，并描述了可以作为治疗性发展的基础的新型μor配体。
机器学习模型能否使用基于扩散加权成像的放射组学改善脑转移的早期检测？
当癌细胞从原发癌部位通过血液扩散并在脑内形成新肿瘤时，就会形成颅内转移，从而导致严重的疾病负担和患者发病率。转移性并发症是约 90% 癌症相关发病率的罪魁祸首 (1)，多达 40% 的癌症患者在其一生中会经历至少一次颅内转移 (2)，其中大多数转移源自肺癌、乳腺癌或黑色素瘤。常规治疗方案包括手术切除、全脑放射治疗、立体定向放射外科 (SRS)、全身治疗或这些方法的组合 (3,4)。在使用 SRS 治疗之前，需要高分辨率磁共振成像 (MRI) 来正确定位转移，以实现局部控制，同时保护周围的健康脑组织。脑转移成像的标准方案是使用钆增强 T1 (Gd-T1) 加权 MRI。脑转移形成伴随着癌细胞侵入组织实质。血管生成和肿瘤生长导致脑内微结构变化。因此，随着转移的发展，水分子的扩散会随时间而变化。扩散加权成像 (DWI) 是一种 MRI 技术，利用体内水分子的动力学来产生对比度 (5)，从而可以对这些微结构变化进行成像，而这些变化在传统的 Gd-T1 上可能无法检测到。此外，由 DWI 生成的表观扩散系数 (ADC) 图提供了定量图像集，允许对在不同时间拍摄的多个 DWI 会话的数据进行定量比较。迄今为止，大多数关于脑转移的 DWI 研究都集中在仅分析一次成像会话或治疗前的一组图像集以及治疗后的一组或几组图像集。我们的机构每年治疗超过 200 名 SRS 患者，其中约 20% 的患者需要重新治疗转移性
简报：基于血浆的生物标志物可检测接受脑转移治疗的癌症患者的放射诱发脑损伤：一项初步研究
1 以色列耶路撒冷希伯来大学医学院哈达萨医学中心沙瑞特肿瘤研究所、加芬神经肿瘤学中心神经病学和肿瘤学系，2 以色列耶路撒冷希伯来大学哈达萨医学院以色列-加拿大医学研究所发育生物学和癌症研究系，3 加拿大安大略省多伦多大学儿童医院神经病学分部和分子遗传学系，4 以色列耶路撒冷希伯来大学医学院哈达萨医学中心沙瑞特肿瘤研究所肿瘤学系，5 以色列耶路撒冷哈达萨医学中心沃尔转化医学研究所，6 以色列耶路撒冷希伯来大学医学院哈达萨医学中心沙瑞特肿瘤研究所放射肿瘤学系，7 以色列阿什杜德本·古里安大学 Samson Assuta 阿什杜德大学医院放射肿瘤学研究所
专家见解：临床试验中的脑转移，由神经肿瘤学专家 MARIKO DEWIRE-SCHOTTMILLER 博士主讲
其中一个障碍是获得疗效终点。例如，常用的疾病评估是 RANO-BM（脑转移）和 RECISIT 1.1。这些反应方法包括根据 RANO-BM 定义反应，同时还使用 RECIST 1.1 解决全身性疾病。转移性癌症（包括脑转移）是一种全身性疾病；因此，疗效在所有疾病部位均有体现，而不仅限于脑转移。使用 RECIST 和 RANO-BM 作为终点可能会导致机构间差异，因为可能有一个审阅者专注于 RECIST，另一个审阅者专注于 RANO，这需要在站点层面进行额外的后勤工作。此外，个别放射科医生在 RECIST 和 RANO 中对 CNS 病变的选择可能不同，这可能会导致不同的反应。此外，一些机构可能有内部指导，不将脑病变作为 RECIST 1.1 反应审查的目标病变。应对这些挑战包括在可行性评估期间询问场地的流程。经验丰富的 CRO 可以发挥巨大作用，并确定每个场地如何确定响应。
在子宫内和乳酸暴露于甲状腺激素系统中的影响，破坏了小鼠代谢组和脑转录组的化学物质
甲状腺激素（Th）是脊椎动物发育的重要调节剂（Mullur等，2014； Warner和Mittag，2012）。最生物活性的是T3（3,3'，5-Triiodo-l-噻都是硫代氨酸），它主要是从T4（甲状腺素）中综合的。它通过与大多数（如果不是全部）细胞类型中存在的核受体结合来对细胞PRO的生动和分化产生多效性影响（Flamant等，2006）。胎儿的开采取决于胎盘的母体Th，直到其自身的甲状腺在怀孕后期起作用（Richard and Flamant，2018年）。早期缺乏症的主要后果是骨骼生长钝化和不可逆转的智力低下。温和的形式与智商低的智商和注意力缺陷多动症和自闭症谱系动物的发生率增加有关（（（Andersen等，2014））。甚至是低性甲状腺素血症，即血清中正常T3和TSH水平的低母体T4对脑发育有害（Berbel等，2009）。出于这些原因，早期暴露于称为甲状腺激素破坏者的环境化学物质，或甲状腺激素系统破坏化学物质（THSDC），这些化学物质（THSDC）会干扰对TH的产生或TIS对TH的反应，这是一个日益关注的问题（Cediel-ulloa等人（Cediel-ulloa et al。，2022222）。尽管强烈的努力致力于对假定的环境THSDC进行体外筛查（Paul-Friedman等，2019），但动物暴露仍然是必不可少的，以评估其发育毒性，更具体地说是神经发育的毒性，对推定的THSDCS
基于病理学的实体瘤的脑转移酶的神经解剖位置：对511名患者的分析，与所提供的临床史进行了比较
脑转移是神经病理学实践中经常出现的。有关其神经解剖位置的文献经常来自放射学分析。这项工作通过病理标本的镜头检查脑转移。从实验室检索到2011 - 2020年康复病例的所有脑外科病理病理报告。标本通过神经解剖位置，诊断和诊断类别进行分类，并具有层次的自由文本字符串匹配算法（HFTSMA），随后也经过审核。病理学家审查了所有被归类为可能转移的报告。将提供的病史与病理学家的最终分类进行了比较。该队列有4,625例。HFTSMA鉴定出854例病例（包括来自确定的原始的转移，来自原发性未知和不当分类病例的转移）。514/854案件每算法有一个确定的主要站点，并在报告审查中进行了538/854案件。538例起源于511名患者。在小脑中最常见的是乳房，妇科逻辑道和胃肠道的初次。肾脏转移最常在枕叶中发现。肺，转移性黑色素瘤和结直肠原始原则最常见于额叶。 所提供的临床历史预测了206例（40.3％）的主要病史，在17例（3.3％）和非共同归因于280例（54.8％）的情况下是歧视。 观察到的大脑转移性肿瘤的分布取决于主要部位。肺，转移性黑色素瘤和结直肠原始原则最常见于额叶。所提供的临床历史预测了206例（40.3％）的主要病史，在17例（3.3％）和非共同归因于280例（54.8％）的情况下是歧视。观察到的大脑转移性肿瘤的分布取决于主要部位。在大多数病例中（54.8％），所提供的临床病史是无关的；这表明外科医生 - 病理学家的交流可能具有优化的潜力。
免疫检查点抑制剂与立体定向放射外科手术对肺癌和脑转移患者结合的协同作用：
客观的立体定向放射外科手术（SRS）是肺癌脑转移（BMS）的主要治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）已应用于转移性肺癌，并有助于改善预后。作者调查了与肺癌同时ICI的SRS是否延长了总生存期（OS），改善颅内疾病控制并提高安全问题。在2015年1月至2021年12月期间，在Aizawa医院接受了肺癌BMS的SRS的方法。同时使用ICIS定义为SRS和ICI给药之间的3个月不超过3个月。基于11个潜在的预后协变量的倾向评分匹配（PSM；匹配比1：1），这两个治疗组的接收并发ICI的可能性相似。通过考虑竞争性事件，通过时间依赖性分析比较了有或没有并发ICI（ICI + SRS与SRS）的组之间的患者生存和颅内疾病控制。结果五百八十五名肺癌BM患者（494例非小细胞肺癌和91例小细胞肺癌）符合条件。93（16％）同时接受了ICIS。由PSM产生了两组，每组有89例患者（ICI + SRS组和SRS组）。初始SRS后ICI + SRS和SRS组的1年生存率分别为65％和50％，中位生存时间分别为16.9和12.0个月（HR 0.62，95％CI 0.44-0.87，P = 0.006）。2年累积神经系统死亡率分别为12％和16％（HR 0.55，95％CI 0.28-1.10，p = 0.091）。1年的颅内无进展生存率为35％和26％（HR 0.73，95％CI 0.53-0.99，p = 0.047）。2年的局部失败率为12％和18％（HR 0.72，95％CI 0.32-1.61，P = 0.43），并且2年远处的复发率为51％和60％（HR 0.82，95％CI 0.55-1.23，P = 0.34）。每组1例患者发生了严重的不良辐射事件（不良事件的常见术语标准[CTCAE 4级），在ICI + SRS组的3例患者中观察到3例CTCAE 3级毒性，在SRS组5例中（OR 1.53，95％CI 0.35-7.35-7.7.7.7，p = 0.75）。结论本研究发现，与肺癌BMS患者同时进行ICI的SRS与较长的生存率和持久的颅内疾病控制相关联，与治疗相关的不良事件无明显增加。