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选择性和脑穿透剂ACSS2抑制剂靶向乳腺癌脑转移细胞
乳腺癌脑转移（BCBM）通常会导致末期诊断，并且由于缺乏脑穿透剂药物而受到阻碍。大脑中的肿瘤依赖于乙酸乙酰辅酶A乙酰辅酶A的转化为乙酰辅酶A合成酶2（ACSS2），这是脂肪酸合成和蛋白乙酰化的关键调节剂。 在这里，我们使用计算管道来识别新型的脑渗透ACSS2抑制剂结合了基于药丸的形状筛选方法与吸收，分布，代谢和排泄（ADME）性质预测。 我们确定了AD-5584和AD-8007的化合物，这些化合物已通过特定结合的ACSS2进行了验证。 用AD-5584和AD-8007处理BCBM细胞会导致菌落形成，脂质储存，乙酰-COA水平和细胞存活的体外显着降低。 在体内脑肿瘤切片模型中，用AD-8007和AD-5584处理可减少预成型肿瘤，并在阻断BCBM肿瘤生长的情况下随着辐射而协同作用。 AD-8007治疗减轻了肿瘤负担和体内延长的生存率。 这项研究确定了对乳腺癌脑转移有效率的选择性脑渗透ACSS2抑制剂。大脑中的肿瘤依赖于乙酸乙酰辅酶A乙酰辅酶A的转化为乙酰辅酶A合成酶2（ACSS2），这是脂肪酸合成和蛋白乙酰化的关键调节剂。在这里，我们使用计算管道来识别新型的脑渗透ACSS2抑制剂结合了基于药丸的形状筛选方法与吸收，分布，代谢和排泄（ADME）性质预测。我们确定了AD-5584和AD-8007的化合物，这些化合物已通过特定结合的ACSS2进行了验证。用AD-5584和AD-8007处理BCBM细胞会导致菌落形成，脂质储存，乙酰-COA水平和细胞存活的体外显着降低。在体内脑肿瘤切片模型中，用AD-8007和AD-5584处理可减少预成型肿瘤，并在阻断BCBM肿瘤生长的情况下随着辐射而协同作用。AD-8007治疗减轻了肿瘤负担和体内延长的生存率。这项研究确定了对乳腺癌脑转移有效率的选择性脑渗透ACSS2抑制剂。
Fn14 导向的 DART 纳米粒子选择性靶向三阴性乳腺癌脑转移临床前模型中的肿瘤细胞
Cy5-PP-IT4 NPs 在 Fn14 阳性 TNBC 细胞中表现出剂量和时间依赖性的细胞摄取（图 S1）；通过乳液溶剂蒸发法合成纳米颗粒（表 S1）；用于识别目标群体的细胞标记物（表 S2）；分离颅内肿瘤的流式细胞分析的代表性门控策略（图 S2）；在未患肿瘤的 BALB/c 小鼠中全身给药后，Fn14 靶向不会增加清除率、诱导毒性或促进 NP 在非清除器官中的积累（图 S3）；全身 IVIS 成像显示全身给药后 Cy5 标记的纳米制剂在 TNBC BT 中的定位（图 S4）；分析携带肿瘤的 BALB/c 小鼠肝脏和脾脏中 Fn14 的表达（图 S5）；在脑内携带 TNBC 肿瘤的小鼠中全身给药后纳米制剂的细胞分布（图 S6）；纳米制剂的全身给药不会促进细胞死亡（图S7）（PDF）
保护大脑：通过选择性雌激素受体激动剂和体外血液 - 脑屏障模型预防乳腺癌脑转移的新型策略
摘要：乳腺癌脑转移（BCBM）是一种充满挑战的疾病，治疗方案有限，预后不良。了解肿瘤细胞与血脑屏障（BBB）之间的相互作用对于发展新型治疗策略至关重要。一个有希望的靶标是雌激素受体β（ERβ），它促进了钥匙紧密连接蛋白的表达，密封了BBB并降低了其渗透性。在这项研究中，我们研究了17β-雌二醇（E2）和选择性ERβ激动剂二脂二替依替依lim（DPN）对内皮细胞和癌细胞的影响。Western印迹分析揭示了这些细胞系中ER的表达模式，雌激素治疗上调了脑内皮细胞中Claudin-5的表达。使用BBB的体外模型，我们发现DPN治疗显着提高了BBB的紧密度，以抑制代表性HER2阳性（BT-474）和三个阴性（MDA-MB-231）抑制BBB迁移活性。然而，当癌细胞在E2存在下预分化时，DPN治疗的效率降低。我们的结果支持ERβ作为预防和治疗BCBM的潜在目标，并表明基于靶向向量的方法可能对未来的预防和治疗意义有效。
大脑转文本
脑机接口可以让失去说话能力的人通过从神经活动中解码预期语音来有效地交流。目前最先进的模型利用循环神经网络将神经活动映射到音素序列，利用维特比算法将音素序列映射到文本，先验概率由大型语言模型给出。我假设这些系统可以通过以下方式得到改进：(a) 识别能够很好地描述日常语音中使用的文本分布的预训练语言模型，(b) 使用转换器而不是 RNN 将神经活动映射到音素。令人惊讶的是，我发现在总机语料库上训练的简单三元语言模型在捕捉口语的统计特性方面优于预训练的大型语言模型。不幸的是，用各种转换器架构替换 RNN 并没有提高神经活动到音素系统的性能。总之，这些结果表明，先验语言模型的原则性选择有可能改善通信神经假体。
乙型肝炎病毒（HBV）筛查和管理 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 高钙血症的急性医院管理 脑转移管理 骑手103-标准条款和条件 CPRTP潜在导师列表 有针对性治疗的进步包括免疫疗法 MD Anderson博士后津贴增加图表 睾丸癌算法 使用Rapidplan 为GBM处理的自动VMAT计划的可行性
1 GCC应由主要肿瘤学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用，则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示，应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示，应保持一致，及时和重新评估。应使用预先护理计划（ACP）注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页（仅供内部使用）。2用于响应评估，请参阅：Cheson，B。D.，Fisher，R.I.，Barrington，S.F.，Lister，T。A.，Cavalli，F.，Zucca，E。，＆Schwartz，＆Schwartz，L。H.（2014）。霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估，分期和反应评估的建议：卢加诺分类。临床肿瘤学杂志，32（27），3059-3067。 doi：10.1200/jco.2013.54.8800 3临床试验或个体方案：除无病间隔的患者外，在三种连续治疗方案之后进步的患者不太可能从当前使用的组合化学疗法方案
多种脑转移过程中全脑放疗期间的单侧海马隔离
脑转移（BM）是成年人中最常见的颅内肿瘤，占所有脑肿瘤的一半以上。BM的发生率稳步增加，这主要是由于综合癌症护理的进步，通过改进的全身治疗方法更好地控制颅外疾病，并使用更易于访问的磁共振成像来增强对小转移的检测。估计BM在固体恶性肿瘤的成年患者中最多发生（1）。因此，BM的患病率和发病率不断上升，使BM成为一个重要的社会和健康问题。直到最近，由于治疗选择有限，BM通常以标准化的方式进行治疗，全脑放射疗法（WBRT）是数十年来的主要治疗方法。当前的BM治疗方法包括手术，立体定向放射外科（SRS），WBRT，化学疗法和现代靶向疗法（2）。尽管近年来WBRT在脑转移患者中的作用已经发展，并且其使用量也有所下降，但WBRT仍然是大多数多个BM患者的标准治疗中至关重要的工具（3）。放射疗法总体上已经取得了显着的进步，但近几十年来，WBRT本身并没有发生重大变化。长期以来，人们已经认识到，WBRT会对中枢神经系统产生严重的，不可逆的副作用。对于接受WBRT的BM患者而言，神经认知功能障碍已成为越来越重要的关注点。尽可能长时间地保留良好的生活质量（QOL），并最大程度地减少治疗的潜在医源性副作用，这是当前的首要任务，不仅在姑息治疗中（4）。尽管BM患者的认知障碍可能受到多种因素的影响，但海马后辐射变化被认为是影响神经认知功能（NCF）（尤其是记忆）的主要因素之一，尤其是记忆，最终是整体质量质量质量质量（5-7）。本文介绍了有关辐射诱导的位于海马亚晶体区域的神经祖细胞损害的临床和临床前数据，及其对辐射引起的神经认知下降的影响，特别是在短期记忆形成和
阿帕替尼联合多西他赛或培美曲塞对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果良好：回顾性分析
脑转移是一种常见现象(1)，多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素，如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说，当转移灶少于3个时，可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗，而当转移灶多于3个时，全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下，过去几十年来，晚期NSCLC的治疗取得了进展，包括NSCLC脑转移的治疗。例如，对于晚期NSCLC患者，应用具有特异性靶点的相应药物，预后明显改善（3）。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障（BBB），对脑转移患者具有良好的疗效（4）。遗憾的是，由于分子靶向治疗覆盖范围有限，例如，晚期NSCLC中表皮生长因子受体（EGFR）突变的发生率仅为20–30％，间变性淋巴瘤激酶（ALK）4易位的发生率仅为3–5％，因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段（2）。
基于放射组学的脑转移瘤患者术后立体定向放射治疗局部控制率预测
1 德国慕尼黑工业大学伊萨尔右翼医院放射肿瘤学系 2 德国诺伊尔贝格慕尼黑亥姆霍兹中心亥姆霍兹 AI 3 德国慕尼黑工业大学伊萨尔右翼医院诊断和介入神经放射学系 4 德国慕尼黑工业大学 TranslaTUM - 癌症转化中央研究所 5 德国慕尼黑工业大学信息学系 6 瑞士苏黎世大学放射肿瘤学系 7 德国马格德堡马格德堡大学医院放射肿瘤学系 8 德国耶拿弗里德里希-席勒大学耶拿大学医院放射治疗和放射肿瘤学系 9 瑞士苏黎世大学定量生物医学系 10慕尼黑，德国慕尼黑 11 海德堡大学医院放射肿瘤学系，德国海德堡 12 海德堡放射肿瘤学研究所 (HIRO)，国家放射肿瘤学中心 (NCRO)，德国海德堡 13 德国哥廷根大学医学中心放射肿瘤学系，德国哥廷根 14 阿劳州立大学 KSA-KSB 放射肿瘤学中心，瑞士阿劳 15 德国富尔达综合医院放射肿瘤学系，德国富尔达 16 德国基尔石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心放射肿瘤学系 17 德国弗莱堡大学医学中心放射肿瘤学系，德国弗莱堡 18 德国癌症联盟 (DKTK)，弗莱堡合作伙伴中心，德国弗莱堡 19 塞浦路斯欧洲大学德国肿瘤中心放射肿瘤学系，塞浦路斯利马索尔20 德国法兰克福及北德 Saphir 放射外科中心，基尔，德国 21 德国法兰克福大学医院神经外科系，法兰克福，德国 22 德国慕尼黑翻译放射医学研究中心 (DKTK)，慕尼黑合作网站，慕尼黑，德国 23 德国慕尼黑亥姆霍兹中心放射医学研究所 (IRM)，放射科学系 (DRS)，慕尼黑，德国 24 德国慕尼黑工业大学医学人工智能与信息学研究所
脑转移瘤临床前模型中的放射治疗
脑转移瘤 (BM) 经常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤等原发性肿瘤中，并且与明显较短的自然生存期相关。除了外科手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗外，放射治疗 (RT) 也是 BM 的重要治疗方法，包括全脑放射治疗 (WBRT) 和立体定向放射外科 (SRS)。通过临床前模型验证治疗方案的有效性和安全性对于成功转化为临床应用至关重要。这不仅推动了基础研究，而且为临床研究奠定了理论基础。本综述以脑转移瘤 (AM-BM) 动物模型为基础，探讨了放射治疗与化疗、靶向治疗、免疫治疗以及纳米材料和含氧微泡等新兴技术相结合的理论基础和实际应用。首先，我们简要概述了 AM-BM 的建立。随后，我们总结了关键 RT 参数（RT 模式、剂量、分数、剂量率）及其在 AM-BM 中的相应影响。最后，我们对基于 RT 的联合治疗的当前研究现状和未来方向进行了全面分析。总之，目前尚无涉及 RT 的 AM-BM 治疗的标准化方案。进一步的研究对于加深我们对各种参数及其各自影响之间关系的理解至关重要。
脑转移切除后与术后结节性瘦脑膜疾病有关的基因组改变
目的尚不清楚脑转移切除与结节性瘦脑膜（NLMD）的风险之间的关系。这项研究检查了在脑转移中发现的基因组改变，目的是在临床和治疗因素的背景下确定术后NLMD的变化。方法对2014年至2022年之间切除脑转移的患者进行了回顾性的单中心研究，并提供了临床和基因组数据。术后NLMD是关注的主要终点。在脑转移酶中进行了> 500个癌基因的靶向下一代测序。COX的优势危害分析，以识别与NLMD相关的临床特征和基因组改变。结果该队列包括101例来自多种癌症类型的肿瘤患者。有15例NLMD患者（占队列的14.9％），从手术到NLMD诊断为8.2个月的中位时间。两种经文的机器学习算法始终鉴定出CDKN2A/B代码和ERBB2扩增为所有癌症类型的术后NLMD相关的主要预测因子。In a multivariate Cox proportional hazards analy- sis including clinical factors and genomic alterations observed in the cohort, tumor volume ( × 10 cm 3 ; HR 1.2, 95% CI 1.01–1.5; p = 0.04), CDKN2A/B codeletion (HR 5.3, 95% CI 1.7–16.9; p = 0.004), and ERBB2 amplification （HR 3.9，95％CI 1.1-14.4; P = 0.04）与术后NLMD的时间减少有关。需要其他工作来确定目标治疗是否会在术后环境中降低这种风险。结论除了切除的肿瘤体积增加，ERBB2扩增和CDKN2A/B缺失与多种癌症类型的术后NLMD风险增加有关。