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World File Search System脓疱
与顺铂，紫杉醇和...
摘要。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为癌症治疗的新领域。These agents include inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), BRAF, mitogen‑activated protein kinase kinase (also referred to as MEK), bcr‑abl, c‑KIT, platelet‑derived growth factor (PDGFR), fibroblast growth factor receptor (FGFR), anaplastic lymphoma激酶（ALK）和血管内皮生长因子（VEGF）。随着TKI的不断发展的应用，人们对这些药物潜在的皮肤毒性广度的认识越来越高。在这篇综述中，我们概述了在TKIS治疗期间可能发生的潜在威胁生命的严重不良反应（SCARS）。这些毒性包括史蒂文斯·约翰逊综合征（SJS），有毒表皮坏死溶解（十），药物与嗜酸性粒细胞和全身性症状（着装）以及急性广泛性的脓疱性脓疱病（AGEP）。
尽管接种了两剂疫苗，但仍出现突破性感染
患者 1 是一名 45 岁的男性，于 2023 年 5 月 2 日出现无痛性脓疱性阴茎病变 10 天。他有适当治疗的梅毒病史，但没有其他病史。患者 2 是一名 40 岁的男性，于 2023 年 5 月 9 日出现脓疱性阴茎病变 3 天。他没有重大病史。两名患者均未报告全身症状、发烧或淋巴结肿大。两人均报告与男性发生性接触，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阴性，并正在服用 HIV 暴露前预防措施。两名男性均报告在症状出现前九天与来自欧洲的无症状临时男性伴侣发生过性接触，但未知他们是否有同一次接触。对患者 1 的检查发现远端阴茎轴上有一簇小脓疱，没有局部淋巴结肿大（方框，A）。对患者 2 的检查显示，近端阴茎轴上有一个小的结痂脓疱，周围有轻微的红斑，双侧无痛性腹股沟淋巴结肿大（方框，B）。对病变进行拭子检查，并用聚合酶链反应（PCR）检测单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和猴痘病毒 (MPXV)。其他检查包括艾滋病毒和梅毒螺旋体血清学检查，以及使用 PCR 对初次尿液和口咽和肛门直肠拭子进行沙眼衣原体和淋病奈瑟菌筛查。在新南威尔士州卫生病理学部门使用 Novaplex MPXV 检测（Seegene Technologies）对两名男性进行了 MPXV 检测，结果均为阳性。未检测到同时存在的性传播感染。在临床病理学和医学研究所的内部检测中，对患者 1 的先前性传播感染筛查中储存的八周前暴露前血清（根据当地实验室程序进行常规血清储存）和患者 2 的急性血清进行了正痘病毒抗体测试，结果显示针对 MPXV 和痘苗病毒靶标的 IgG 和 IgM 抗体均为阴性。
肿瘤靶向治疗的皮肤毒性：临床表现和管理的文献综述
引言.................... ... . ... ... ................. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 616 皮肤毒性评估 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... ................. ... .................................................................................................................................................... 619 丘疹脓疱性皮疹........................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ... .................................................................................................................................................................................620 预防.................................................................................................................................................................................... ... . ... ................. ... ................. ... ................. ... ................................................................................................................................................................................................................. 620 手足皮肤反应....................................................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... . . 620 表皮肿瘤和角化过度性皮疹. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 皮肤干燥症和裂痕.................... ... ................. ... ................. ... ................. ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622
针对 2 型炎症治疗大疱性...
大疱性类天疱疮 (BP) 是一种自身免疫性起泡性疾病，常发生于患有瘙痒和紧张性大疱的老年患者。虽然标准治疗包括类固醇、类固醇减量剂和抗炎疗法，但临床医生越来越多地使用非说明书的新型生物制剂治疗难治性病例。我们最近报道了一例使用 dupilumab 成功治疗 BP 的病例，dupilumab 是一种单克隆白细胞介素 4 受体 α (IL-4Rα) 抗体，可通过双重抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导来调节 2 型炎症。在这里，我们讨论了 dupilumab 和某些其他生物制剂在治疗 BP 方面的报告疗效如何表明 2 型炎症是 BP 发病机制的重要驱动因素。此外，dupilumab 成功治疗其他瘙痒性皮肤病患者的报告强调了 2 型炎症（特别是通过 IL-4R 信号传导）在慢性瘙痒中的重要性。这些生物疗法的快速发展为炎症性皮肤病的研究和治疗提供了新的机遇。
人工智能用于脓毒症临床决策支持
脓毒症是危重患者死亡的主要原因之一。尽管近年来医疗技术不断发展，但其发病率和死亡率仍然很高。这主要与延迟开始治疗和不遵守临床指南有关。人工智能（AI）是医学领域中一个不断发展的领域，已用于开发各种创新的临床决策支持系统。它在预测患者的临床状况和协助临床决策方面显示出巨大的潜力。人工智能衍生的算法可以应用于脓毒症的多个阶段，例如早期预测、预后评估、死亡率预测和最佳管理。本综述介绍了人工智能在脓毒症临床决策支持方面的最新文献，并概述了人工智能在脓毒症的预测、诊断、亚表型、预后评估和临床管理中的应用。此外，我们讨论了在临床上实施和接受这种非传统方法所面临的挑战。
危重患者的脓毒症临床表型
摘要：脓毒症是一种危及生命的宿主对感染的反应失调，会导致器官功能障碍，被认为是全球死亡的主要原因之一，尤其是在重症监护病房 (ICU)。此外，脓毒症仍然是一种神秘的临床综合征，其复杂的病理生理学尚未完全了解，并且在临床表现、患者对目前可用的治疗干预和结果的反应方面都存在很大的异质性。这种异质性是我们寻求改善脓毒症重症监护患者治疗的主要障碍；因此，识别临床表型是绝对必要的。虽然这可能被视为一项极其困难的任务，但如今，人工智能和机器学习技术可以用来量化脓毒症人群中个体之间的相似性，并将它们区分为不同的表型，不仅在温度、血流动力学或器官功能障碍类型方面，而且在液体状态/反应性、ICU 中的轨迹和结果方面。希望我们最终能够确定从治疗干预中受益的脓毒症患者亚群，以及在疾病过程中应用干预的正确时机。
坏疽性脓皮病
摘要 坏疽性脓皮病是一种罕见的炎症性皮肤病，属于中性粒细胞性皮肤病，临床特征为疼痛、快速发展的皮肤溃疡，溃疡边缘凹陷、不规则、红斑-紫罗兰色。坏疽性脓皮病的发病机制复杂，涉及遗传易感个体的先天性和适应性免疫成分的严重失调，毛囊单位越来越多地被认为是假定的初始靶点。T 辅助细胞 17/T 辅助细胞 1 偏向炎症和过度的炎症小体活化导致中性粒细胞占主导地位的环境失调，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-1α、IL-8、IL-12、IL-15、IL-17、IL-23 和 IL-36 水平高。证据不足的研究和缺乏经过验证的诊断和反应标准阻碍了发现和验证坏疽性脓皮病的新有效治疗方法。我们回顾了坏疽性脓皮病的既定和新兴治疗方法。还提供了基于现有证据的治疗算法。对于新兴治疗方法，我们回顾了目标分子及其在坏疽性脓皮病发病机制中的作用。
大疱性类天疱疮的细胞因子环境
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病，其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII（也称为 BP180）的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件，导致产生 IgG 自身抗体，这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后，会激活复杂的炎症网络；该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说，这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性，导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点，其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如，针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子（如白细胞介素 4 和白细胞介素 13）已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效；由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用，因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中，我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境，重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
胸腺肽 α1 治疗脓毒症的疗效和安全性（测试）
参与者 我们纳入了年龄在 18 至 85 岁之间、根据 Sepsis-3 标准诊断为脓毒症的参与者。1 如果患者符合以下任何一项标准，则将被排除：怀孕或哺乳期；患有血液系统恶性肿瘤；接受过器官或骨髓移植；患有急性期自身免疫性疾病或肾小球肾炎；对胸腺肽 α 1 过敏或不耐受；在签署同意书前 72 小时内有心肺复苏史，神经功能恢复不完全（格拉斯哥昏迷量表评分 ≤8）；过去 30 天内有放疗、化疗、免疫抑制药物治疗或持续使用泼尼松龙 >10 mg/天（或等效剂量的其他类固醇）治疗史；过去 30 天内参加过与免疫相关的临床试验；有未引流的感染灶（例如，无法通过手术或引流治疗的腹腔内感染）；患有估计会在 28 天内导致死亡的潜在疾病；或直系亲属表示希望停止维持生命的治疗或进行临终关怀。补充附录列出了纳入和排除标准。