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World File Search System腹胀
糖尿病中的全身细胞因子表达与胃肠道转运时间延长和主要胃轻瘫症状有关
摘要：胃肠病是糖尿病的常见并发症，与肠神经系统损害有关。全身低度炎症会促进神经毒性，并已报道与周围神经病变和自主神经病变有关。然而，人们对其与胃肠病的关联了解甚少。为了横断面探索该区域，我们纳入了糖尿病患者（1 型：56 例，2 型：100 例）和 21 名健康对照者。采用多路复用技术测量血清白细胞介素 (IL)-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 水平。通过无线运动胶囊检查评估节段性胃肠道转运时间。根据胃轻瘫主要症状指数问卷对胃轻瘫症状进行评分。与健康人相比，1 型糖尿病患者的 TNF- α 水平降低，2 型糖尿病患者的 TNF- α 水平升高，而结肠转运时间增加（所有 p < 0.05）。在糖尿病中，IL-8 与胃排空延长（优势比 (OR) 1.07，p = 0.027）以及 IL-10 与结肠转运延长（OR 29.99，p = 0.013）之间存在关联。发现 IL-6 与恶心/呕吐（rho = − 0.19，p = 0.026）和腹胀（rho = − 0.29；p < 0.001）之间存在负相关性。这些发现表明糖尿病中炎症和肠神经系统之间可能存在相互作用，这引发了一个问题：抗炎策略是否可以应用于糖尿病胃肠病的管理。
祖先糖蛋白激素受体途径控制秀丽隐杆线虫的生长
在脊椎动物中，甲状腺纤维蛋白是一种高度保守的糖蛋白激素，除了甲状腺刺激激素（TSH）外，它是TSH受体的有效配体。甲状腺激素被认为是其亚基GPA2和GPB5的最祖先糖蛋白激素和直系同源物，在脊椎动物和无脊椎动物中广泛保守。与TSH不同，甲状腺纤维蛋白神经内分泌系统的功能在很大程度上尚未探索。在这里，我们在秀丽隐杆线虫中确定了功能性甲状腺抑制蛋白样信号传导系统。我们表明，GPA2和GPB5的直系同源物以及甲状腺激素释放激素（TRH）相关的神经肽构成了促进秀丽隐杆线虫生长的神经内分泌途径。GPA2/GPB5信号是正常体型所必需的，并通过激活糖蛋白激素受体直立型FSHR-1来起作用。秀丽隐杆线虫GPA2和GPB5在体外增加了FSHR-1的cAMP信号传导。两个亚基均在肠神经元中表达，并通过向其神经胶质细胞和肠受体发出信号来促进生长。受损的GPA2/GPB5信号传导导致肠腔腹胀。此外，缺乏甲基抑制蛋白的信号传导的突变体显示出增加的排便周期。我们的研究表明，甲状腺激素GPA2/GPB5途径是一种古老的肠神经内分泌系统，可调节Ecdysozoans的肠道功能，并且可能在祖先中参与了对生物生长的控制。
基于细胞的基因疗法β-丘脑贫血
Targeting ineffective erythropoiesis [4] Activin receptor traps Sotatercept Ligand trap to inhibit Phase 2 trial with 16 TDT Effective and well tolerated Hypertension, muscle negative regulator of late- patients between 2012- 2014, Notable reductions in trans- spasm, headache stage erythropoiesis in administered as subcutaneous fusion requirements observed in most TGF β (improves贫血）注射每3周；在3周注射患者中被裁员一次作为副作用的FDA的副作用ASED输血负担，在治疗高度治疗中> 20％的治疗> 20％，≥33％的肺动脉高 - 但在2例患者中的7和≥50％的肺动脉估计是≥24wk luspater 2 31 the frient frientient fiper-niftient frientient 2 31 the the the the the the the the the the in 31 pain, tein that acts as a trap for patients, administered as Approved by FDA for treat- arthralgia, dizziness, activin receptor (decrease subcutaneous injection every ment of anemia failing to res- hypertension and oxidative stress and ane- 3 wk; decrease transfusion pond to erythropoiesis hyperuricemia mia in β - thalassemia burden noted in 26 （81％）MDS 3级或以上的刺激剂在任何2周上> 20％患者。 在第30周，超负荷。 迷宫炎，复发性1例患者，uti降低，腹胀，脾脏大小为第12周，体重增加表明未批准脾脏量增加。 小儿年龄组肝素的增加，但铁或铁蛋白没有变化。 另一项2期试验超越预终止。 和泛素化）2阶段研究尚未开始。患者。在第30周，超负荷。迷宫炎，复发性1例患者，uti降低，腹胀，脾脏大小为第12周，体重增加表明未批准脾脏量增加。小儿年龄组肝素的增加，但铁或铁蛋白没有变化。另一项2期试验超越预终止。和泛素化）2阶段研究尚未开始。adverse events like going believe study (phase thromboembolic events 3 trial) High cost of therapy JAK 2 inhibitors [4] Ruxolitinib Improved ineffective Phase 2a trial with 30 TDT Oral therapy High cost of therapy erythropoiesis, reversal patients, administered as oral Sustained reduction in (18,500 INR per 10 of splenomegaly by in- daily dose; a decrease in脾脏的大小改善了片剂的预片）JAK2级联脾脏大小从基线为输血血红蛋白-1.7每天的给药从基线到肝素需要的第12-19.7％，基线的增加到时间增加，这会减少铁质细胞增多率，昏迷，30-26.8％。调节铁代谢[4] Mini Hepcidins限制了铁的吸收，第2阶段试验，TDT缺乏已发表的较少性 - 发表的降低过载的超负荷患者，具有心肌文献，以皮下注射为皮下注射，每2 wk；由于患者的风险福利不良，因此被终止。铁蛋白减少铁吸收，第1阶段试验（口服）恶魔已发表的数据可用于缺乏已发表的抑制剂防止超负荷（仅触发临时临时临床前研究文献（VIT-2763）铁波素内在化的铁水平下降。tmprss6增加了第2阶段试验在TDT缺乏性的缺乏性抑制剂肝素抑制剂（通过抑制患者中，用作文献基因TMPRSSS6）的抑制性抑制剂的缺乏，从而在每4周中增加了每4个WK的下降/ d。
24-565.pdf
文章历史：24-565 收稿日期：2024 年 7 月 14 日 修订日期：2024 年 8 月 18 日 接受日期：2024 年 8 月 31 日 在线优先：2024 年 11 月 11 日 摘要 由产气荚膜梭菌引起的肠毒血症是兔子的一种重要疾病。产气荚膜梭菌 A 型可引起严重腹泻、腹胀和高死亡率，尤其是在断奶兔子中。本研究通过制备两种具有不同佐剂（Montanide gel 01 TM 和氢氧化铝凝胶）的单价疫苗来研究保护兔子免受产气荚膜梭菌 A 型感染的灭活疫苗制剂的效力。对照组家兔皮下注射2mL磷酸盐缓冲液，另两组家兔每隔3周分2次皮下注射2mL制备好的单价疫苗，疫苗佐剂为两种不同佐剂（Montanide凝胶和氢氧化铝凝胶）。采用ELISA和血清中和试验测定免疫家兔11个月内的抗体滴度。氢氧化铝凝胶疫苗保护至6个月，保护率为80%，Montanide凝胶01 TM疫苗保护至10个月，保护率为90%。结论：Montanide凝胶佐剂疫苗比氢氧化铝凝胶疫苗具有更长的免疫持续时间。关键词：氢氧化铝凝胶，A型产气荚膜梭菌，Montanide凝胶，血清中和试验，ELISA
C1 抑制剂与新生儿遗传性血管性水肿的诊断
摘要。遗传性血管性水肿的症状可能在儿童出生后的头几年出现。发病可能对儿童较窄的气道构成特别威胁。早期诊断最有价值，因为有效的 C1 抑制剂 (C1 INH) 浓缩物是可用的。我们通过使用来自 80 名正常新生儿的未污染脐带血（通过穿刺新分娩胎盘中的血管收集）来提供 C1 INH 抗原和功能测定的参考区域。我们以同样的方式检查了患有 I 型遗传性血管性水肿的母亲的两个足月婴儿（1 和 2）。通过径向免疫扩散测定 C1 INH 抗原的浓度。C1 INH 功能测定基于添加已知量的 Cls，其酶促分裂发色底物。该测试是在动力学微量滴定板测定中在甲胺和肝素存在下进行的。两次测定均使用柠檬酸盐血浆。在 80 个脐带血样本（2.5-97.5 百分位数）中获得的数据为 Cl INH 抗原 0.1 1-0.22 g/L（成人，0.15-0.33 g/L），Cl INH 功能 47.2-85.9%（成人百分比）。在脐带血中，婴儿 I 的抗原值为 0.12 g/L（7.5 百分位数），C1 INH 功能为 61.8%（42 百分位数）。婴儿 2 的脐带血相应值小于 0.05 g/L（0.106 g/L < 2.5 百分位数）和 34.3%（12.9% < 2.5 百分位数）。婴儿 2 的 C4 值明显低于婴儿 1，但 C4 活化产物高得多。在 4 个月时，婴儿 1 的抗原 C1 INH 值为 0.24 g/L。 6 个月大时，婴儿 2 的抗原值为 0.13 g/L，对于这个年龄来说相当低。19 个月大时，这个孩子出现腹痛、腹胀和大量水样腹泻。给予 C1 INH 浓缩液 (500 U)，4 周的症状在 6 小时内消退。这项研究支持了以下假设：可以通过评估 C1 INH 抗原和功能在分娩时诊断遗传性血管性水肿。（《儿科研究》35：184-187，1994 年）
新闻稿
新闻稿 2023 年 4 月 13 日 | 立即发布 新加坡国立大学研究人员报告了使用牛奶衍生的细胞外囊泡治疗肠漏症的潜在新方法 据报道，牛奶衍生的细胞外囊泡 (mEV) 是一种存在于牛乳和人乳中的天然纳米颗粒，可恢复肠道屏障的完整性，防止细菌毒素泄漏到血液中，并缓解肠道和肝脏疾病。 新加坡，2023 年 4 月 13 日 肠道屏障对于营养吸收和防止有害物质泄漏到血液中至关重要。在患病情况下，肠道屏障的破坏可能会增加其通透性并导致“肠漏”。 “肠漏”综合征通常伴有慢性腹泻、便秘或腹胀等症状。它与许多疾病有关，包括炎症性肠病和非酒精性脂肪肝。这两种疾病在普通人群中都很常见，后者影响了约 40% 的新加坡人口，而炎症性肠病则影响了每 10,000 名新加坡人中的 1-3 名。但这两种常见疾病的治疗选择有限。因此，修复肠漏是治疗这些疾病的潜在策略。同时，牛奶作为大自然中第一种功能性食品，在肠道屏障和肠道免疫系统的发育中起着至关重要的作用。人乳和牛奶都富含细胞外囊泡 (mEVs)，这是一种纳米大小的颗粒，含有有益成分，可以提高肠道免疫力和肠道细菌的质量。然而，尚不清楚 mEVs 是否能保护肠道屏障并治疗肠漏。为此，新加坡国立大学杨潞龄医学院纳米医学转化研究项目和纳米医学中心的王炯伟助理教授与中国海洋大学易华熙教授合作，带领研究小组探究mEVs对肠漏的潜在治疗效果，相关研究发表在Science Advances上。王助理教授及其团队采用内部方法去除牛奶中的脂肪、蛋白质和乳糖，获得mEVs。他们发现，mEVs携带的大量蛋白质和小核酸与肠道屏障功能有关。从人乳和牛奶中提取的mEVs含有相似的治疗成分，并在实验室模型上证明了mEVs的治疗效果。
微生物群在上、下消化道功能障碍中的作用
功能性胃肠病（FGID）又称肠脑相互作用疾病，是一类以常规检查无法确诊病理但出现慢性胃肠道症状的疾病。该类疾病在临床实践和社区中很常见[1]。根据最近一项采用罗马 IV 诊断标准的调查，FGID 在全世界的患病率约为 40%[2]。最新的分类方案（ROME IV）将 FGID 分为 33 种成人疾病和 20 种儿科疾病；最常见的亚型是肠易激综合征（IBS），其特征是腹部不适、排便习惯改变和腹胀，以及功能性消化不良（FD），其引起上腹部疼痛、不适和饱足感[3]。 FGID 的病理生理机制复杂，但有报道称肠道菌群在 FGID 的发展和临床症状的调节中起着关键作用 [4,5]。值得注意的是，最新证据表明 FGID [6,7] 与肠道菌群失调有关，肠道菌群失调是指肠道细菌的多样性、密度或代谢活性发生相关变化 [8]。以前，FGID 主要与社会心理状况有关，但对其病理生理机制认识的提高改变了这种看法。FGID 患者的治疗现在考虑其遗传易感性、表观遗传学、神经连接、生活习惯、肠神经系统 (ENS)、环境因素及其与菌群的相互作用 [3]。必须指出的是，近年来 FGID 的治疗选择已取得重大进展，甚至包括内镜治疗选择，例如在难治性胃轻瘫病例中的应用[9,10]。肠道微生物组是一个异质性密集的微生物系统，通过广泛的生化途径网络调节宿主的生理和病理生理[3,11]。最初，肠道微生物组的致病成分被证实与 FGID 相关，多达 10% 的肠易激综合征 (IBS) 患者发生胃肠道感染，随后出现肠道微生物组失调，导致 IBS（感染后 IBS）的发生[12]。技术的进步提高了我们对肠道微生物组的认识[13]。关于微生物在功能性胃肠道疾病中的作用，一个令人信服的证据来自对无菌（GF）小鼠的研究，该研究显示在接受功能性胃肠道疾病患者粪便微生物移植（FMT）后，肠道运输、内脏感觉和肠道屏障功能发生了改变[3,14,15]。人们对功能性胃肠道疾病患者小肠和结肠肠道微生物的变化进行了广泛的研究[3,12]，因为它们会影响肠道运动、肠道气体分布、肠道免疫和肠道屏障功能、内脏感觉、神经免疫内分泌界面以及肠脑轴[3,16,17]。
2 型糖尿病患者使用葡萄糖苷酶抑制剂
肠气肿 (PI)，也称为肠囊状气肿，被归类为一种胃肠道疾病，描述肠道内气体的积聚，由 Du Vernoi 于 1783 年首次记录，是理解胃肠道病理学的一个重要里程碑 ( 1 )。PI 被认为是一种罕见疾病，据报道在普通人群中的发病率约为 0.03% ( 2 )。PI 的分类可分为两种主要类型：特发性类型，约占病例的 15%，其特征是存在囊性气穴，表明病因是慢性、良性特发性的；继发性类型约占 85%，其特征是因多种诱因导致的线状、微泡状或环状壁内气体的特定放射学表现 ( 3 , 4 )。作为一类降血糖药，α 葡萄糖苷酶抑制剂 (a GI) 是治疗 2 型糖尿病的常用处方药，它通过拮抗作用延缓小肠对碳水化合物的吸收，或通过拮抗 α-葡萄糖苷酶的剂量依赖性抑制作用延缓小肠对水合物的吸收，从而非系统性地减缓碳水化合物的消化并降低餐后高血糖 ( 5 )。然而，使用 GI 通常会引起胃肠道副作用，这是最常见的报告不良反应，包括腹痛、腹胀和腹泻等症状 ( 6 , 7 )。这些胃肠道副作用是一些 2 型糖尿病患者停止 GI 治疗的主要原因 (8)。有趣的是，PI 已被认为是使用 GI 治疗糖尿病的一种罕见副作用，最近的一项研究利用美国食品和药物管理局不良事件报告系统的数据来识别表明 GI 和 PI 之间存在显著关联的安全信号，揭示了 GI 中 PI 的报告比值比明显较高，特别是伏格列波糖和米格列醇，而其他抗高血糖药物类别未检测到安全信号，从而强调了富含碳水化合物饮食的患者使用 GI 可能带来的生命危险 (9)。过去十年中也出现了一些病例报告记录了这种关联。例如，S. Tanabe 等人成功治疗了一名因使用 GI 而出现气腹的患者，强调了这种药物的潜在并发症 (10)。同样，A. Rottenstreich 等人报道了一例罕见的良性 PI 病例，伴有门静脉气体和气腹，具体诱发因素是药物阿卡波糖 ( 11 )。此外，A. Police 等人发表了一份病例报告，详细介绍了糖尿病患者乙状结肠扭转时胃肠道诱发的 PI ( 12 )。值得注意的是，S.Otsuka 等人描述了一名 59 岁的肺移植接受者，他在使用 α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗糖尿病四年后出现了无症状 PI，这强调了医生需要认识到这种罕见的药物不良反应，以及立即停止胃肠道治疗并随后对此类患者进行保守治疗的重要性（13）。这些病例强调了临床医生有必要加强