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World File Search System腺病毒
第三剂 COVID-19 mRNA 疫苗可增强 IgG4 同型转换和记忆 B 细胞在 mRNA 而非腺病毒启动后对 Omicron 亚型的识别
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
纳米级-RSC Publishing
识别靶DNA，然后使用核酸内切酶Cas9蛋白在靶基因位点引入位点特异性双链断裂（DSB）。3通过使用CRISPR/CAS9 DNA（可以编码Cas9的质粒DNA和病毒基因组），mRNA或蛋白质获得了成功的基因编辑活性。4,5通常，CAS9/ SGRNA RNP复合物的直接递送是近年来最广泛的方法，因为其快速作用，高基因编辑效率，低邻靶效应和免疫反应。6然而，对于基于RNP的治疗剂的所有优势，仍然存在一些挑战。目前，物理方法（电力，显微注射等）和病毒载体（腺病毒，腺病毒相关病毒等）仍然是主要的交付策略。7,8尽管已经报道了一些非病毒基纳米载体，例如DNA纳米载体，9张阳离子脂质或聚合物，10和黑磷11用于RNP递送，但它们仍然难以实现，无法实现在体外和体内进行效率的基因。一般而言，需要考虑三个交付过程。首先，CRISPR/CAS9 RNP尺寸较大，表面高度高，因此很难将其凝结成小尺寸或封装。12
俄罗斯批准新冠疫苗，但未进行大规模试验或公布结果
俄罗斯疫苗由莫斯科加马列亚研究所开发，使用两种人类腺病毒载体和 SARS-CoV-2 刺突蛋白来产生免疫反应。该研究所此前曾引起争议，因为有报道称该研究所在士兵身上测试了其疫苗，研究人员在缩短的人体试验中给自己注射了疫苗。与此同时，加拿大、英国和美国指责俄罗斯试图窃取疫苗研究，尽管俄罗斯官员否认了这一点。
阿诺德·J·莱文出版物
纤维抗原抑制5型腺病毒的增殖。病毒学杂志1:747-757。2. Ginsberg HS, Bello LJ, Levine A, 1967. 腺病毒感染细胞中宿主大分子生物合成的控制。在《病毒分子生物学》中，（编辑）J. Colter 和 W. Paranchych，Academic Press，第 577 页。3. Levine AJ, Ginsberg HS, 1968. 腺病毒结构蛋白在停止宿主细胞生物合成功能中的作用。病毒学杂志2:430-439。4. Levine AJ, Sinsheimer RL, 1968. 噬菌体 øX174 感染的过程。XIX. 从 14ul5X174 感染细胞中分离和鉴定氯霉素抗性蛋白。 J. Mol. Biol. 32:567-578。5. Levine AJ, Sinsheimer RL, 1969. 感染噬菌体 øX174 的过程。XXV. 用噬菌体 øX174 突变体研究子代复制型 DNA 合成受阻。J. Mol. Biol. 39:619。6. Levine AJ, Sinsheimer RL, 1969. 感染噬菌体 øX174 的过程。XXVII. 在 øX174 感染的细胞中合成病毒特异性氯霉素抗性蛋白。J. Mol. Biol. 39:655。7. Levine AJ, Sinsheimer, RL, 1969. 从 lambda 感染的细胞中分离氯霉素抗性蛋白。Proc. Natl. Acad. Sci. USA 62:1226-1228。8. Levine AJ、Kang HS、Billheimer FE，1970。SV40 感染细胞中的 DNA 复制。I. 复制 SV40 DNA 的分析。J. Mol. Biol. 50:549-568。9. Levine AJ、Teresky AK，1970，SV40 感染细胞中的 DNA 复制。II. SV40 假病毒体的检测和表征。J. Virol. 5:451-457。10. Ritzi E、Levine, AJ，1970。SV40 感染细胞中的 DNA 复制。III. 三种不同猴肾细胞系中 SV40 裂解感染的比较。J. Virol. 5:686-692。 11. Kang HS、Eshback TB、White DA、Levine AJ，1971. SV40 感染的 DNA 复制
COVID-19 疫苗相关免疫性血栓形成和血小板减少症 (VITT)：诊断差异和全球影响
摘要 据报道，全球数百名接种者与 2019 冠状病毒病预防性腺病毒载体疫苗 ChAdOx1 nCoV-19（牛津/阿斯利康）和 Ad26.COV2.S（杨森/强生）有关，并出现了疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT)。VITT 的特征是血栓形成，通常发生在异常部位，纤维原含量低，血浆 D-二聚体升高，通常在接种疫苗后 4 至 28 天内出现。使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测抗血小板因子抗体通常可以确诊。尽管大多数 VITT 诊断标准中都存在一些相似的原则，但阳性 ELISA 检测结果、使用血液学和神经病学专家意见以及排除“标准”4 至 28 天时间范围之外的可能 VITT 病例，这些因素导致缺乏对 VITT 进行全球定义的标准化。因此，VITT 的全球和地区发病率因所使用的诊断途径和病例定义而异。这影响了公众对 VITT 严重程度的认识，以及使用腺病毒载体疫苗限制严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 感染的决定。我们在此概述了公认的致病机制、全球发病率、诊断标准的差异、推荐的治疗方法以及这种凝血病对疫苗犹豫的全球影响。
iNCOVACC®，世界上第一个获得...认证的鼻内疫苗
海得拉巴，2022 年 11 月 28 日：疫苗创新和传染病疫苗开发商全球领导者 Bharat Biotech International Limited (BBIL) 今天宣布，iNCOVACC® (BBV154) 已获得印度中央药品标准控制组织 (CDSCO) 批准，可在紧急情况下限制使用，供 18 岁及以上人群使用，用于异源加强剂量。iNCOVACC® 是一种重组复制缺陷型腺病毒载体疫苗，具有预融合稳定化的 SARS-CoV-2 刺突蛋白。该候选疫苗已在 I、II 和 III 期临床试验中进行了评估，并获得了成功的结果。iNCOVACC® 经过特殊配制，可通过滴鼻剂进行鼻内给药。鼻腔给药系统的设计和开发旨在在中低收入国家实现成本效益。 iNCOVACC® 是与华盛顿大学圣路易斯分校合作开发的，该校设计并开发了重组腺病毒载体构建体，并在临床前研究中评估了其功效。与临床前安全性评估、大规模生产规模扩大、配方和给药装置开发（包括人体临床试验）相关的产品开发由 Bharat Biotech 进行。产品开发和临床试验部分由印度政府通过生物技术部 COVID Suraksha 计划资助。
人类生物学 2022-2023
病毒对染色质的操纵 我们的实验室专注于研究病毒劫持染色质的机制。由于测序和成像技术的重大进步以及表观遗传学领域的扩展，利用病毒研究染色质生物学具有巨大的潜力。我们的目标是推进对病毒对染色质操纵的基本理解并揭示染色质生物学的新方面。与细胞基因组非常相似，病毒基因组必须用小的碱性分子压缩在病毒颗粒中，以最大限度地利用空间并准备好进行基因表达。一些 DNA 病毒使用细胞组蛋白来压缩其基因组，而另一些则使用小的碱性分子。腺病毒编码自己的组蛋白样蛋白，称为蛋白 VII，它与病毒基因组形成“串珠”组装。通过检查宿主染色质中的蛋白质 VII，我们发现蛋白质 VII 隔离了染色质中的免疫危险信号 HMGB1，从而阻断了宿主细胞周期并抑制了下游炎症（Lynch 等人，Current Biology 2021，Avgousti 等人，Nature 2016）。这一发现为揭示腺病毒如何操纵宿主染色质以及更广泛地说 DNA 病毒如何利用组蛋白或组蛋白样蛋白发挥双重功能奠定了基础：压缩其基因组并控制宿主基因组。实验室的研究工作采用多学科方法来解决以下问题：
使用 - UCL Discovery 的体内 CRISPR-Cas9 递送
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病，其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕，并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险，该病是由 COL7A1 基因突变引起的，COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白，而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而，要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变，就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体，以去除 COL7A1 的第 80 外显子，该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试，使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后，观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关，表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。