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囊性纤维化跨膜电导调节器的药理抑制剂对上皮阳离子通道的影响
摘要囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）阴离子通道和上皮Na +通道（ENAC）在许多上皮组织中在跨层离子和流体转运中起着重要作用。两个通道的抑制剂都是在体外定义其生理作用的重要工具。然而，两个常用的CFTR抑制剂CFTR INH -172和GLYH-101（也抑制非CFTR阴离子通道），表明它们不是CFTR的特异性。然而，迄今为止，这些抑制剂对上皮阳离子通道的潜在靶向效应尚未解决。在这里，我们表明，两个CFTR阻滞剂都以许多研究人员的常规使用浓度造成了对商店经营的钙进入（SOCE）的显着抑制，这些钙进入（SOCE）是时间依赖性，可逆的，并且独立于CFTR。斑块夹的实验表明，CFTR INH -172和GLYH-101都引起了ORAI1介导的全细胞电流的显着块，确定它们可能通过调制该Ca 2+释放激活的Ca 2+（CRAC）通道来减少SOCE。除了对钙通道的脱靶影响外，两种抑制剂在异武卵母细胞异源表达后都显着降低了人αβγ-ENAC介导的电流，但对Δβ-ENAC功能的影响有所不同。分子对接确定了两个CFTR阻滞剂的ENAC细胞外域中的两个假定结合位点。一起，我们的结果表明，在使用这两个CFTR抑制剂来剖析CFTR和潜在的ENAC在生理过程中的作用时，需要谨慎。
CaMKII 抑制使膜超极化，并通过关闭肠道平滑肌中的 Cl− 电导来阻断氮能 IJP
He XD, Goyal RK。CaMKII 抑制使膜超极化并通过关闭肠道平滑肌中的 Cl 电导来阻断氮能 IJP。Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 303：G240–G246，2012 年。首次发表于 2012 年 4 月 26 日；doi：10.1152/ajpgi.00102.2012。— 氮能“慢”抑制连接电位 (sIJP) 的离子基础尚未完全了解。本研究的目的是确定钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 依赖性离子电导在肠道平滑肌神经肌肉接头处氮能神经传递中的性质和作用。研究在豚鼠回肠中进行。使用改良的 Tomita 浴技术在同一细胞中诱导被动超极化电紧张电位 (ETP) 和因 sIJP 或药物治疗引起的膜电位变化。使用尖锐微电极在同一平滑肌细胞中记录膜电位和 ETP 的变化。在非肾上腺素能、非胆碱能条件下通过电场刺激以及嘌呤能 IJP 的化学阻滞引发氮能 IJP。超极化过程中 ETP 的改变反映了平滑肌中的主动电导变化。氮能 IJP 与膜电导降低有关。CAMKII 抑制剂 KN93（而非 KN92）、Cl 通道阻滞剂尼氟酸 (NFA) 和 K ATP 通道开放剂 cromakalim 使膜超极化。但是，KN93 和 NFA 与膜电导降低有关，而 cromakalim 与膜电导增加有关。在 NFA 诱导的最大超极化之后，未观察到与 KN93 或 sIJP 相关的超极化，表明 Cl 通道信号传导饱和阻断。这些研究表明，抑制 CaMKII 依赖性 Cl 传导可介导氮能 sIJP，从而导致 Cl 传导最大程度关闭。
囊性纤维化：DNA病例研究
患有囊性纤维化的人在称为CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）的7号染色体上继承了一个缺陷的基因。该基因产生的蛋白质通常有助于盐（氯化钠）进出细胞。如果蛋白质无法正常工作，则该运动被阻塞，并且在细胞的外部产生异常厚的粘性粘液。最严重影响的细胞是肺部细胞。这种粘液堵塞肺部的气道，并增加了细菌感染的风险。
公平治疗学BV宣布全面入学...
utrecht，荷兰，2025年1月8日 - 公平治疗学B.V.（FAIR TX），这是一家专注于囊性纤维化的个性化处理（CF）的临床阶段生物制药公司，今天宣布全面招募其IIB期临床试验（NCT064468527）。该试验旨在评估Fair TX的新型囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）三重调节剂治疗 - Diponecaftor（Dirocaftor/posenacaftor/nesolicaftor） - 在超级RARE CF变种的成年人中，他们目前无法从任何疾病中受益。选择试验是该公司的使命，即解决囊性纤维化人士（PWCF）的高度未满足需求的关键步骤。试验结果预计是2025年中期。
使用CRISPR系统治疗囊性纤维化 div>
在您的日常任务中，审查了新生儿筛查样品的结果，也称为脚跟测试。 div>在您今天检查的不同婴儿的结果中，您会发现一个婴儿，一种阳性的24种疾病之一，这些疾病被筛选为囊性纤维化。 div>由于新生儿可以是携带者，但不遭受这种疾病的困扰，因此您决定要求第二个患者的样本以介绍诊断。 div>与第二个样品，与囊性纤维化相关的基因，CFTR（囊性纤维化的跨膜电导），以查看它的确是突变的，婴儿患有疾病或简单的承载。 div>测序强调了婴儿在CFTR基因的外显子13中呈现了一个片段的删除。 div>您认为您可以将CRISPR系统用作该患者的基因疗法吗？ div>
引用Dettmer S，Weinheimer O，Sauer-Heilborn A，Lammers O，WielpützMO，Fuge J，Welte T，Wacker F和Ringshausen FC（2023）
缩写：BI，支气管扩张指数； BL，基线； BMI，体重指数； CF，囊性纤维化； CFTR，囊性纤维化跨膜电导调节剂； CT，计算机断层扫描； CTDI，计算机断层扫描剂量指数； Eti，Elexacaftor - Tezacaftor - ivacaftor； G4-8，气道一代4-8的平均值； Ggoi，地面玻璃透明指数； Hu，Houns find单位； IQR，四分位数范围；洛杉矶，管腔区； MLD，平均肺密度； MRI，磁共振成像； P75，75％； PFT，肺功能测试； PI10，所有气道平均气道壁厚的标准化度量，内部周长为10毫米； PPFEV 1，百分比预测一秒钟内强迫呼气量； PWCF，患有囊性纤维化的人； R，Rho； SD，标准偏差； TD，总直径； wt，壁厚； WP，墙百分比。
通过菲律宾新生儿筛查计划诊断为囊性纤维化的第一个菲律宾婴儿的病例报告
囊性纤维化（CF）是一种由囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因的突变引起的常染色体隐性疾病，该基因位于7号染色体上，在亚洲人群中很少见。来自日本，中国，约旦和巴林的报告表明，分别表现出1：350,000、1：153,825、1：2,500和1：5,000的流行率，表明了不同亚洲子组之间的差异很大。1-3遗传学可能是这种可变性的原因，因为即使在美国，不同民族人口的流行率也有所不同，其中，高加索人的患病率在1：3,200中，在西班牙裔中1：10,000，西班牙裔美国人中的1：10,500，在西班牙人中，非裔美国人中的1：15,000，1：30,000中的1：30,000。2虽然菲律宾关于CF的患病率尚不清楚，但以前通过美国的加利福尼亚新生儿筛查计划诊断出了五个菲律宾人。4
在模型和治疗的角落：囊性纤维化中的基因编辑
囊性纤维化（CF）是一种严重的遗传疾病，仍然缺乏治疗治疗。下一代生物技术以及更多有效的基于细胞和体内疾病模型正在加速CF的新疗法的发展。基因编辑工具，例如基于CRISPR的系统，可用于在基因组中进行靶向修改，从而可以直接在囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中纠正突变。另外，使用这些工具可以产生更相关的疾病模型，这反过来又是评估基于基因编辑的新型疗法的宝贵。此关键评论提供了当前可用的基因组编辑工具以及可用于评估它们的细胞和动物模型的全面描述。接下来，我们将对CF领域中基因编辑的概念概念验证应用进行广泛概述。最后，我们将探讨在这些概念证明研究中需要解决需要解决的挑战。
钠/葡萄糖共转运蛋白是人类肺肿胀测定法揭示的CF肺部疾病的潜在治疗靶标
囊性纤维化（CF）是一种致命的常染色体不必要的遗传性，是由囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因突变引起的。在目前的工作中，我们从携带引起疾病的CFTR突变的患者衍生多能干细胞（PSC）中得出了人近端肺癌（HLOS）。我们在存在CFTR调节剂（VX-770和/或VX-809）的情况下评估了这些HLO的Forskolin（FSK）刺激的肿胀，并证明HLOS在突变依赖性方式中对CFTR调节剂响应。使用该测定法，我们根据我们的sglt1 Expres-sion在CF Hlos和Airway Epernity的次数上上调了依赖钠的葡萄糖共转运蛋白1/2（SGLT1/2）抑制剂phlorizin和sotagli lof ozin的作用。出乎意料的是，两种药物都促进了DF/DF HLO肿胀。这些结果揭示了SGLT，尤其是SGLT1，是治疗CF肺部疾病的潜在治疗靶标，并证明将PSC衍生的HLOS用作CF药物开发中的临床前工具。
MDHHS健康计划药房计划雕刻
A7N等离子体Kallikrein抑制剂添加了10/01/2012 B0B囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）增强剂增加了04/01/2013 B0F cystic cystic cystic cystic-cystic-cystic-cfibrosis-cftr-cftr-cftr-cftr-cftr cftr增强器和校正器。添加03/01/2016 C7D代谢缺乏剂添加了10/01/2012 C7H PKU TX苯丙氨酸羟化酶添加10/01/2012 C7I CytoChrome P450抑制剂添加了11/03/2014 d4g Gastrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrtrter End11/20 d4g pastrtrtic End11/ Hereditary Tyrosinemia Added 10/01/2012 D7F Ileal Bile Acid Transporter (IBAT) Inhibitor Added 02/01/2022 D9A Ammonia Inhibitors Added 10/01/2012 G6A Menopausal Symptoms Suppressant – SSRIs Added 02/05/2018 H1G Narcolepsy Tx -H3 – Receptor Antagonist/Inverse激动剂添加了04/14/2020