睡眠和昼夜节律功能障碍是阿尔茨海默氏病(AD)的常见临床特征。越来越多的证据表明,除了症状外,睡眠障碍还可以推动神经退行性的进展。蛋白质聚集是AD的病理标志;然而,睡眠如何影响蛋白质的分子途径仍然难以捉摸。在这里,我们证明了睡眠调制影响蛋白质的蛋白质和神经退行性的果蝇模型中的神经退行性的进展。我们表明睡眠剥夺增强了TAU聚集毒性,导致突触变性加剧。相比之下,通过调节的自噬液和泛素化的tau的清除率增强了神经元的毒性tau降低,导致神经元的毒性tau缩减减少,这表明质量的蛋白质处理和清除率导致了证明的突触完整性和功能。这些发现突出了睡眠与蛋白质稳态调节之间的复杂关系与增强睡眠治疗剂的神经保护潜力,以减慢或延迟神经变性的发展。
自噬是细胞适应代谢和环境压力的一种进化保守机制。它介导蛋白质聚集体和功能失调细胞器的处置,尽管最近出现了非常规特征,广泛扩展了自噬的病理生理相关性。在基线条件下,基础自噬严格调节心脏稳态,以保持结构和功能完整性,并防止细胞损伤和衰老过程中发生的基因组不稳定性。此外,自噬受到多种心脏损伤的刺激,并有助于缺血、压力超负荷和代谢压力后的反应和重塑机制。除了心脏细胞外,自噬还协调中性粒细胞和其他免疫细胞的成熟,影响它们的功能。在这篇综述中,我们将讨论支持自噬在心脏稳态、衰老和心脏损伤的心脏免疫反应中的作用的证据。最后,我们强调了调节自噬用于治疗目的的可能转化前景,以改善对急性和慢性心脏病患者的护理。
摘要:目的:这项研究的主要目的是研究新型COL4A5 MIS感官突变对IV胶原型的影响。方法:收集了临床数据和详细的家族病史。靶向下一代测序(NGS)用于检查概率中的COL4A3,COL4A4,COL4A5基因中的潜在致病变异,然后使用生物信息学工具和谱系分析对变体进行分析。CRISPR/CAS9基因编辑用于敲击人足细胞中潜在的致病变异,然后使用蛋白质印迹分析和免疫荧光测定法来测量COL4A5蛋白的表达。结果:三名患者(I:2,II:1和II:2)出现了微观的血尿和蛋白尿,以及患者II:1:Pro t. pro nod of F.一种新型的错义变体C.2641G> A(p。Gly881arg),位于Col4a5基因的外显子31中,被选为可能的致病变体。在CRISPR/CAS9基因编辑的Podocytes中,变体显着降低了胶原蛋白IVα5链的表达。结论:通过进行NGS和CRISPR/CAS9基因编辑Podocytes,一种新型的COL4A5错义变体,C.2641G> A(p。Gly881arg),被确认为中国家族中X-C-C-C-C-C-C-C-C-C-连接Alport综合征的遗传缺陷。我们的发现扩展了具有COL4A5突变的X连锁Alport综合征的遗传谱,并提供了一种评估新型COL4A5错义变体的功能意义的方法。
Contenido: Assays for monitoring autophagy in stem cells -- Autophagy in Stem Cell Maintenance and Differentiation -- Autophagy in Embryonic stem cells and Neural stem cells -- Autophagy in Germline Stem Cells -- The role of autophagy in the regulation of hematopoietic stem cells -- Autophagy in Muscle Stem Cells -- Autophagy in Intestinal Stem Cells -- The autophagy lysosomal pathway: friend or成人神经干细胞中的敌人?- 间充质干细胞的自噬 - 基于干细胞的疗法 - 干细胞的自噬对照分化为骨骼疾病的成骨谱系 - 癌症转移的自噬。
自噬是一种高度保守的生理过程,可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性,并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要,并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术,已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法,包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)的鉴定和全基因组筛查,已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现,而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中,我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能,疾病关联和识别策略。
埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O.Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。 埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系Box 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系
摘要。胃癌是最常见的最常见的恶性肿瘤,也是全球癌症相关死亡率的第二大主要原因。最近的研究表明,组织干细胞和自我更新转录因子,八聚体结合转录因子4(OCT4)可能与某些肿瘤的发展有关。这项研究的目的是研究正常胃中OCT4和多步胃癌发生期间的表达模式。幽门腹粘膜组织是通过内窥镜检查(由于胃肠道症状上部)和胃切除术(由于幽门腹膜腺癌造影瘤引起的同意的印度人(由于上层胃肠道症状)而获得的。处理了一些组织样品,以组装代表多步癌作用的一系列组织切片,并使用抗OCT4抗体和针对α-L-糖果或N-乙酰-D-乙酰-D-葡萄糖的凝集素进行了探测。使用相同的抗体处理一些组织样品进行亚细胞分馏和蛋白质印迹分析。结果表明,在显微法线正常胃粘膜活检的Pit-Gland单位的增殖细胞室中发现了表达OCT4的细胞。粘膜组织具有严重胃炎的证据,化生/发育不良转化和胃癌显示出OCT4的表达显着增加(标记面积从对照组的2%增加到胃炎和癌组织中的6%和16%),这表明OCT4在癌症早期Devel devel evel opments的早期阶段发挥了作用。此外,数据显示OCT4的亚细胞分布发生了变化,可能是由于抑制作用
是什么导致颅骨畸形?婴儿头骨具有延展性,这使它们很容易受到压力的影响。肿瘤畸形最常发生在婴儿花费大量时间在一个位置时 - 实际上,自美国儿科学会引入了其“重返睡眠”运动以降低婴儿猝死综合症(SIDS)的风险,因此,疟原虫的发病率是从300名婴儿中的1次升至10。婴儿在背部上花费的时间越多,头骨的后背越大的可能性就越大。
分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是溶酶体蛋白水解的主要途径,被认为是控制多种细胞功能的关键因素,其缺陷与多种人类疾病有关。迄今为止,由于非四足动物缺乏可识别的溶酶体相关膜蛋白 2A (LAMP2A),而 LAMP2A 是 CMA 的限制和必需蛋白,因此推测这种细胞功能仅限于哺乳动物和鸟类。然而,最近在几种鱼类中发现的表达序列与哺乳动物 LAMP2A 具有高度同源性,这挑战了这种观点,并表明 CMA 在进化过程中出现的时间可能比最初认为的要早。在本研究中,我们全面描述了脊椎动物中 LAMP2 基因的进化史,并证明 LAMP2 确实出现在脊椎动物谱系的根源中。利用青鳉 (Oryzias latipes) 的成纤维细胞系,我们进一步表明,剪接变体 lamp2a 在长期饥饿状态下控制着一种荧光报告基因在溶酶体中的积累,这种荧光报告基因通常用于追踪哺乳动物细胞中的 CMA。最后,为了阐明 Lamp2a 在鱼类中的生理作用,我们生成了该特定剪接变体的敲除青鳉,并发现这些缺陷鱼的碳水化合物和脂肪代谢发生了严重改变,这与肝脏中缺乏 CMA 的小鼠的现有数据一致。总之,我们的数据为鱼类中存在 CMA 样通路提供了第一个证据,并为使用互补遗传模型(如斑马鱼或青鳉)从进化角度研究 CMA 带来了新视角。