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World File Search System自噬
动态自噬速率的定量和时间测量
抽象的大噬菌/自噬是一种多步降解过程，对于维持细胞稳态至关重要，并且在疾病期间常常失调。系统地量化通过该途径的通量对于获得基本见解并有效调节此过程至关重要。量化通量的建立方法使用稳态测量，该测量提供了有关扰动和细胞反应的有限信息。我们提出了一个理论和实验框架，可在非态状态条件下以速率的形式测量自噬步骤。我们使用这种方法来测量对雷帕霉素和沃特曼宁治疗的时间反应，这是两个常用的自噬调节剂。我们在短短10分钟内量化了自噬速率的变化，这可以在反馈开始之前建立自噬扰动的直接机制。我们确定了雷帕霉素对自噬速率初始和时间进展的con核心依赖性作用。我们还发现，沃尔特曼宁（Wortmannin）对自噬的抑制作用，雷帕霉素进一步加速了恢复时间。此外，我们应用了这种方法来研究血清和谷氨酰胺饥饿对自噬的影响。血清饥饿导致所有速率的快速和短暂增加。谷氨酰胺饥饿导致较长时间尺度上的速率降低。总而言之，这种新方法可以量化具有高灵敏度和时间分辨率的自噬通量，并促进对这一过程的全面理解。
自噬：调节骨 - 脂肪平衡的seesaw
骨骼和脂肪之间的相互关系可以描述为骨体内平衡中的seesaw，其中成骨和脂肪发生在微妙的平衡中发生。成骨细胞和脂肪细胞在成骨和成脂情况下具有共同的起源，并发挥关键作用。骨 - 脂肪平衡表明成骨和脂肪形成使小梁骨和骨髓脂肪组织在骨中的一致分布保持平衡，从而导致骨代谢和脂质代谢之间的平衡。骨 - 脂肪平衡对于代谢健康至关重要。当受到各种因素的破坏时，这种平衡会导致几种相关的代谢性疾病和全身性疾病，例如肥胖，骨质疏松和骨关节炎。最近的研究强调了自噬功能障碍在这些代谢条件下的作用。恢复自噬功能可以帮助恢复代谢稳态并重新建立骨骼 - 脂肪平衡。当前的评论探讨了调节骨骼的因素 - 脂肪平衡，病理条件下的失衡后果以及自噬调节作为治疗方法的潜力。总体而言，可以得出结论，靶向自噬为治疗代谢疾病和恢复骨骼的有前途的策略 - 脂肪平衡。
靶向细胞保护自噬以增强抗癌疗法
自噬是一个高度调节的多步骤过程，几乎在所有细胞中都在基础水平上发生。尽管已经在几种病理学中描述了自噬过程的放松管制，但自噬在癌症作为细胞保护机制中的作用目前得到了实验和临床证据的良好确定和支持。我们对自噬过程的分子机制的理解在很大程度上有助于定义我们如何利用这一过程来改善癌症疗法的好处。广泛记录自噬在肿瘤对化学疗法的耐药性中的作用，而新兴数据将自噬作为对放射治疗，靶向治疗和免疫疗法的癌症抗性的机制。因此，操纵自噬已成为克服肿瘤对各种抗癌疗法的耐肿瘤性的有希望的策略，并且目前在几项临床试验的联合疗法中评估了自噬调节剂。在这篇综述中，我们将总结我们对遗传和药理调节自噬基因和蛋白质的影响的当前知识，这些基因和蛋白质涉及自噬过程的不同步骤，对各种癌症疗法的治疗益处。我们还将布里人讨论开发有效和选择性自噬抑制剂的挑战和局限性，这些抑制剂可用于正在进行的临床试验中。
精子对于禁食介导的自噬和寿命至关重要
热量限制和间歇性禁食延长模型生物的寿命和健康状况，并改善人类健康。天然多胺精子素与自噬的增强，治疗保护以及跨物种边界的心血管和神经退行性疾病的发生率相似。在这里，我们询问热量限制和禁食的细胞和生理后果是否取决于多胺代谢。我们报告说，在酵母，苍蝇，小鼠和人类志愿者的禁食或热量限制方案下，精子水平升高。内源性精子合成的遗传或药理阻滞减少了禁食诱导的酵母，线虫和人类细胞的自噬。此外，在体内扰动多胺途径，消除了寿命和健康范围的延伸效应，以及禁食的心脏保护和反性后果。从机械上讲，精子素通过自噬诱导和翻译调节剂EIF5A的无诱导介导了这些作用。总而言之，多胺 - 抑制轴是一种系统发育保守的代谢控制中心，用于禁食介导的自噬增强和寿命。
IGF1受体抑制作用通过自噬和免疫依赖机制–
1儿科部，国家自动输入疾病和淀粉样变性中心，陶器，瓦里斯医院，凡尔赛医院，法国凡尔赛医院，2个小儿风湿病学系国家自动疾病疾病和疗程疾病疗法，司法部，chu du kremlin beriq uever sickic scipsive scricem，sickick. Kremlin Bic ˆ etre, France, 3 Pediatric Nephrology, Rheumatology, Dermatology, HFME, Hospices Civils de Lyon, National Referee Centre RAISE, & INSERM U1111, Université de Lyon, Lyon, France, 4 Department of Internal Medicine, National Reference Center for Auto-In fl ammatory Diseases and Amyloidosis, CEREMAIA, Tenon Hospital, AP-HP, Sorbonne University, Paris, France, 5 Department of Pediatrics, H ˆ opital Arnaud de Villeneuve, CHRU Montpellier, Montpellier, France, 6 Department of Pediatrics, CHU de Grenoble, Grenoble, France, 7 Department of Pediatrics, H ˆ opital des Enfants, CHRU Bordeaux, Bordeaux, France, 8 Direction de La Recherche Clinique et de L '创新（DRCI）凡尔赛医院，凡尔赛，法国，9UnitéRomanded'Immuno-RhumatologiePédiatrique，Chuv，卢桑大学，洛桑，瑞士洛桑
靶向 Unc51 样自噬激活激酶 1 (ULK1)...
尽管有有效的新疗法，但适应性耐药性仍然是 AML 治疗的主要障碍。自噬诱导是适应性耐药性的关键机制。与正常造血细胞相比，诊断时患有白血病的母细胞表达更高水平的顶端自噬激酶 ULK1。化疗和靶向药物可上调 ULK1，因此我们假设开发 ULK1 抑制剂可能为自噬抑制的临床转化提供独特的机会。因此，我们证明，通过遗传和药理学手段抑制 ULK1 可抑制治疗诱导的自噬，克服适应性耐药性，并与化疗和新兴的抗白血病药物如维奈克拉 (ABT-199) 产生协同作用。该研究的下一步目标是探索潜在机制。从机制上讲，ULK1 抑制会下调 MCL1 抗凋亡基因，损害线粒体功能并下调 CD44-xCT 系统的成分，导致活性氧 (ROS) 缓解受损、DNA 损伤和细胞凋亡。为了进一步验证，我们生成了几种 AML 小鼠模型。在这些小鼠模型中，ULK1 缺乏会损害白血病细胞归巢和植入，延迟疾病进展并提高生存率。因此，在研究中，我们验证了我们的假设，并确定 ULK1 是适应性抗治疗的重要介质，也是 AML 联合治疗的理想候选药物。因此，我们
神经退行性疾病中的自噬和凋亡功能障碍
加拿大温尼伯大学曼尼托巴大学人类解剖学和细胞科学系B曼尼托巴省儿童健康研究所，曼尼托巴省大学生理学系，加拿大温尼伯大学C.圣博尼法斯研究中心，曼尼托巴省大学曼尼塔比大学，温尼伯大学，温尼伯大学，温尼伯大学，温尼伯，温尼伯，加拿大医学院，医学院，医学院。 Internal Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Canada f Department of Clinical and Experimental Medicine (IKE), Integrative Regenerative Medicine Center (IGEN), Division of Cell Biology, Linkoping University, Linkoping, Sweden g INSERM U845, Research Center ‘‘Growth & Signaling'' Paris Descartes University Medical School, France h Department of Biology, Faculty of Sciences, Tunis University, Tunis, Tunisia i Young研究人员俱乐部，阿尔达比尔分公司，伊斯兰阿扎德大学，阿尔达比尔，伊朗J临床生物化学系，扎希丹医学科学大学医学院，扎赫丹，伊朗K细胞和分子生物学研究中心，扎赫丹医学科学大学，伊朗医学科学大学，伊朗医学院，伊朗医学院，医院，医院，医院，医院，医院研究所。
自噬在乳腺癌发展和治疗中的多方面作用
摘要：巨自噬（本文简称自噬）是一种复杂的分解代谢过程，其特征是形成称为自噬体的双膜囊泡。在此过程中，自噬体吞噬并将其细胞内内容物运送到溶酶体，在那里被水解酶降解。因此，自噬为维持细胞稳态提供能量和构建块，并代表一种动态循环机制。重要的是，正常细胞中自噬清除受损细胞器和聚集分子有助于预防癌症。因此，自噬功能障碍对细胞命运有重大影响，并可导致肿瘤发生。乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，并且在所有女性癌症中死亡率最高。乳腺癌患者通常短期预后良好，但长期幸存者常常会出现复发。这种现象可能是由于乳腺癌肿瘤的高度异质性导致乳腺肿瘤难以靶向。本综述重点介绍乳腺癌发生过程中的自噬机制，并阐明自噬在侵袭性乳腺癌细胞特征（如迁移、侵袭和治疗耐药性）中的作用。
自噬是由分枝杆菌引起的皮肤感染药物发育的靶标
致病性分枝杆菌可能会颠覆先天的免疫机制，并可以调节引起皮肤疾病的细胞的激活。皮肤分枝杆菌感染可能会出现不同的临床表现，并且与污名，畸形和残疾有关。对与人类皮肤分枝杆菌感染相关的免疫发病机制的理解对于确定新的治疗策略的靶标至关重要。麻风病患者的发生反应发作和复发，耐药性分枝杆菌菌株的出现以及缺乏治疗分枝杆菌皮肤感染的有效药物增加了基于对分枝杆菌的再利用药物的疗法的兴趣。评估的许多这些疗法的作用机理与自噬的激活有关。自噬是一种进化保守的溶酶体降解途径，与分枝杆菌杆菌负荷的控制有关。在这里，我们回顾自噬在皮肤分枝杆菌感染的发病机理中的作用，并讨论自噬作为药物发育的靶标，并重新利用皮肤分枝杆菌感染。