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巴林2型糖尿病患者的自我护理管理和血糖控制：一项横断面研究
2型糖尿病（T2D）是最普遍且具有临床意义的代谢性疾病，最近已成为全球大流行，并且正在增加全球医疗保健负担[1]。T2D患病率在经历快速流行病学转变的国家中，尤其是在亚洲，中部东部和北非[2]。根据先前的研究，T2D发病率最高的阿拉伯国家是沙特阿拉伯王国（31.6％），阿曼（29％），科威特（25.4％）（25.4％），巴林（25％）和阿拉伯联合酋长国（25％）[3]。根据美国糖尿病协会（ADA），管理糖尿病的最重要策略之一是血糖控制[4]。在临床实践中，很难实现最佳的长期控制，因为T2D患者的血糖控制不良的原因很复杂。患者和健康护理提供者相关的因素都可能导致血糖控制差[5]。糖尿病中的自我保健被称为进化的过程，即通过学习应对社会环境中糖尿病的复杂性来提高知识或意识的进化过程[6]。根据糖尿病中医疗保健的ADA贡献，为了获得足够的血糖控制，患者必须从多个领域（包括增加活动水平，改变饮食模式）进行专门的自我保健行为，符合药物治疗方案，符合药物治疗方案，对血糖糖的自我监控，并监测碳水化合物的碳水化合物[6，7，7]。为了减少与糖尿病相关的发病率和致命性，患者必须遵循自我保健管理[6]。
CRISPR-Cas9 产生的庞贝氏症敲入小鼠模型表现出早发性肥厚性心肌病和骨骼肌无力
婴儿型庞贝病 (IOPD) 是由溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶 ( Gaa ) 突变引起的，表现为快速进展的致命性心脏和骨骼肌病，而合成的 GAA 静脉输注不能完全缓解这种症状。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类 IOPD，而是表现出骨骼肌病和晚发型肥厚性心肌病。由于该模型带有 Cre-LoxP 诱导的小鼠 Gaa 基因外显子破坏，因此也不适用于基于基因组编辑的治疗方法。我们报告了一种新型小鼠 IOPD 模型，该模型利用 CRISPR-Cas9 同源重组生成，携带直系同源 Gaa 突变 c.1826dupA (p.Y609 * )，从而导致人类 IOPD，并早期出现严重肥厚性心肌病。我们证明了使用单链寡核苷酸供体的双 sgRNA 方法对 Gaa c.1826 基因座具有高度特异性，并且没有基因组脱靶效应或重排。心脏和骨骼肌缺乏 Gaa mRNA 和酶活性，并积累了高水平的糖原。小鼠表现出骨骼肌无力，但没有经历早期死亡。总之，这些结果表明 CRISPR-Cas9 产生的 Gaa c.1826dupA 小鼠模型重现了人类 IOPD 的肥厚性心肌病和骨骼肌无力，表明其可用于评估新型疗法。
将 FDA 批准的药物重新用作治疗抑制剂......
摘要 胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。GBM 的致命性在于其高度侵袭性、浸润性和神经破坏性，导致治疗失败、肿瘤复发和死亡。即使采用目前的手术、放疗和化疗等标准治疗方法，存活的肿瘤细胞也会侵入整个大脑。我们之前已经表明，这种侵袭性表型是由富含肌动蛋白的膜基结构（称为侵袭性伪足）促成的。在经治疗后存活下来的 GBM 细胞中，侵袭性伪足的形成和基质降解活性增强。药物再利用提供了一种识别现有药物新治疗应用的方法，而无需发现或开发以及相关的临床实施时间。我们研究了几种 FDA 批准的药物，因为它们既可以作为降低细胞活力的细胞毒性药物，也可以作为 GBM 细胞系中的“抗侵袭性伪足”药物。根据细胞毒性特征，我们选择了三种药物，即硼替佐米、依维莫司和氟达拉滨，以测试它们对 GBM 细胞侵袭的影响。这三种药物除了降低 GBM 细胞活力外，还降低了辐射/替莫唑胺诱导的侵袭性足活动。这些药物表现出有效的特性，值得进一步研究，并有可能作为 GBM 治疗方案的一部分实施。
ESD_4_2022.pdf - 欧洲安全与防务
除了延长制裁外，欧盟还以前所未有的迅速和一致的反应，决定向基辅提供总额为 10 亿欧元的军事援助。2 月 28 日，理事会已经就欧洲和平基金下支持乌克兰武装部队的两项援助措施作出相关决定：一项 4.5 亿欧元用于购买军事装备和使用致命武力的平台，另一项 5000 万欧元用于资助燃料、防护设备和紧急医疗等物资。2 月 10 日至 11 日，在凡尔赛举行的非正式峰会上，高级代表 Josep Borrell 提出的再提供 5 亿欧元的提议得到了国家元首和政府首脑的批准。欧盟历史上首次使用特殊的（尽管是预算外的）工具为第三国购买致命军事装备提供资金。交付是成员国的责任。更早之前，即 2021 年 12 月 2 日，欧盟决定向乌克兰提供 3100 万欧元的非致命性援助措施。欧盟军事参谋部 (EUMS) 扮演着协调供需的清算所角色。通过成员国和合作伙伴（澳大利亚、日本、加拿大、新西兰、挪威、美国、英国和韩国），乌克兰的需求得到了满足。因此，欧洲主权（埃马纽埃尔·马克龙担任法国总统期间的口头禅）正在顺风顺水。尽管与预期不同。最初，
线粒体 DNA 拷贝数变异：关键因素......
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种源自中枢神经系统神经干细胞的高度侵袭性和致命性肿瘤，具有显著的组织病理学变异和基因组复杂性，这导致其快速进展和治疗耐药性。线粒体 DNA (mtDNA) 拷贝数 (CN) 的改变在 GBM 的发展和进展中起着至关重要的作用，影响肿瘤生物学的各个方面，包括能量产生、氧化应激调节和细胞适应性。mtDNA 水平的波动，无论是升高还是降低，都会损害线粒体功能，可能破坏氧化磷酸化并扩增活性氧的产生，从而促进肿瘤生长并影响治疗反应。了解 mtDNA-CN 变异的机制及其与肿瘤微环境中遗传和环境因素的相互作用，对于推进诊断和治疗策略至关重要。针对 mtDNA 改变可以增强治疗效果，减轻耐药性并最终改善这种侵袭性脑肿瘤患者的预后。本综述总结了现有的有关线粒体 DNA 变异的文献，特别强调了线粒体 DNA-CN 的变化及其与 GBM 的关联，通过调查 1996 年至 2024 年期间发表的文章，这些文章来自 Scopus、PubMed 和 Google Scholar 等数据库。此外，本综述还简要概述了线粒体基因组结构、有关线粒体 DNA 完整性和 CN 调节的知识，以及线粒体如何显著影响 GBM 肿瘤发生。本综述进一步介绍了恢复线粒体 DNA-CN 的治疗方法，这些方法有助于优化线粒体功能并改善健康结果。
在牡蛎生命中，免疫系统和微生物群之间的串扰和相互塑造
太平洋牡蛎Crassostrea gigas居住在富含环境变化的富含微生物的海洋沿海系统中。它具有多样化和波动的微生物群，与表达多样化的免疫基因库的免疫细胞同居。在牡蛎发育的早期阶段，在受精后，微生物群在教育免疫系统中起着关键作用。在幼虫阶段暴露于丰富的微生物环境会导致牡蛎寿命中的免疫能力提高，从而在后来的少年/成人阶段更好地保护对致病感染的更好保护。这种有益的效应是与世代相传的，与表观遗传重塑有关。在少年阶段，受过教育的免疫系统参与了体内平衡的控制。尤其是，微生物群是由牡蛎抗菌肽通过特定和协同作用作用的。然而，这种平衡是脆弱的，如太平洋牡蛎死亡率综合征所示，这是一种疾病，导致全球牡蛎的大量死亡。在这种疾病中，OSHV-1 µVAR病毒对牡蛎免疫防御的削弱会诱导致命性脓毒症。本综述说明了高度多样化的牡蛎免疫系统与其在整个生命中的动态微生物群之间的持续相互作用，以及这种串扰对牡蛎健康的重要性。本文是主题问题的一部分，“雕刻微生物组：宿主因素如何确定和响应微生物定植”。
走向空中机动司令部：
空中机动司令部成立的第一年就取得了显著的成绩。它参与的人道主义努力，如向索马里部署部队以确保救援行动的安全环境，以及美国的安德鲁飓风恢复计划，都获得了广泛赞誉。该司令部的资产也是美国决心的工具，正如它们参与执行联合国在伊拉克停火条款的努力所表明的那样。该司令部是新成立的，但它的成功是基于 80 年的经验。它以战略空军司令部和军事空运司令部的卓越传统为基础，后者的加油机和空运资源构成了空中机动司令部的核心。这个新司令部正在为国家提供与其前任司令部相同的机动支援。“空中力量的非致命应用”的重要性是我们历史的重要组成部分，并将主导未来的空中力量行动。尽管我们的行动是非致命性的，但它们却不断将我们的机组人员和支援人员置于危险之中，并要求我们的部队发挥出最高的水平，正如多年来授予空中机动机组人员的 13 座麦凯奖杯所证明的那样。这是一个值得骄傲的司令部，有着悠久的航空历史，足以证明它的骄傲。本年表记录了空中机动经历中的事件，以说明空中机动司令部自 1992 年 6 月 1 日成立以来的传统。本卷的条目记录了该司令部的前身如何获得完成加油和空运职责的手段，以及空中机动行动如何实现其他国家目标，使美国的全球影响力成为现实。
MEOX1 - 亚琛工业大学出版物
纤维化是对重要器官慢性重复性损伤的常见反应，被认为是减缓、抑制或逆转器官衰竭进展的重要治疗目标。尽管人们对开发新型抗纤维化疗法有着广泛的兴趣，但目前只有尼达尼布和吡非尼酮被批准用于治疗一种疾病的纤维化：特发性肺纤维化。2 这两种药物都会干扰促纤维化生长因子的信号传导。目前正在研究各种其他抗纤维化方法。这些包括干扰参与纤维化的不同细胞因子的小分子或抗体、抗衰老药物、针对代谢变化和巨噬细胞-成纤维细胞串扰的药物以及针对活性成纤维细胞的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法。2 但是，这些方法都没有将抗纤维化疗法带入临床，仍然迫切需要新型疗法。最近的方法源自针对表观遗传信号蛋白的靶向抑制，这些蛋白属于溴结构域和额外末端结构域 (BET) 家族，在心脏病的临床前研究中已显示出良好的效果。3 在心力衰竭模型中，BET 抑制可抑制炎症和纤维化。去年，BETonMACE 是首个研究 BET 抑制剂对近期急性冠状动脉综合征和 2 型糖尿病患者的临床试验，未能显示 BET 抑制对心血管死亡、非致命性心肌梗死或中风等主要结果有益。3
广泛机构公告
与军事服务部密切合作的自适应能力办公室（ACO）开发了自适应战争建筑，将新兴技术与新战斗结构相结合，以应对军事所面临的挑战。在过去的几十年中，军事力量的有效预测已越来越依赖于所有领域中居民的复杂组合，以实现各个平台或服务不可能实现的综合效果。系统在从海底到空间（包括通过网络和电磁频谱）在所有领域中产生或通过所有领域传递的效果的组合决定了一种不同的概念发展方法。DOD仍然提供效果，可以通过单个执行路径线性“杀死链”来描述效果，但这种新的复杂性水平也需要了解效应链的“杀死网络”的复杂表示，具有多种可能的路径，这些路径需要自适应体系结构，这些路径需要可以处理现代战斗的快速变化的上下文。这些适应性体系结构必须通过研究和分析，建设性建模和仿真（M＆S）以及实时，虚拟和建设性实验的连贯运动开发。实物，网络领域的强大竞争的兴起在野战战士平台和支持系统中对新兴威胁有抵抗力的支持系统构成了巨大的挑战。ACO正在寻求支持这一过程的创新思想和破坏性技术，并着重于在复杂的战场条件下增加美国军事力量的致命性和运动自由。
在牡蛎生命中，免疫系统和微生物群之间的串扰和相互塑造
太平洋牡蛎Crassostrea gigas居住在富含环境变化的富含微生物的海洋沿海系统中。它具有多样化和波动的微生物群，与表达多样化的免疫基因库的免疫细胞同居。在牡蛎发育的早期阶段，在受精后，微生物群在教育免疫系统中起着关键作用。在幼虫阶段暴露于丰富的微生物环境会导致牡蛎寿命中的免疫能力提高，从而在后来的少年/成人阶段更好地保护对致病感染的更好保护。这种有益的效应是与世代相传的，与表观遗传重塑有关。在少年阶段，受过教育的免疫系统参与了体内平衡的控制。尤其是，微生物群是由牡蛎抗菌肽通过特定和协同作用作用的。然而，这种平衡是脆弱的，如太平洋牡蛎死亡率综合征所示，这是一种疾病，导致全球牡蛎的大量死亡。在这种疾病中，OSHV-1 µVAR病毒对牡蛎免疫防御的削弱会诱导致命性脓毒症。本综述说明了高度多样化的牡蛎免疫系统与其在整个生命中的动态微生物群之间的持续相互作用，以及这种串扰对牡蛎健康的重要性。本文是主题问题的一部分，“雕刻微生物组：宿主因素如何确定和响应微生物定植”。