临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子,其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶(>80 种激酶)的抑制活性进行了评估,并被确定为血小板衍生生长因子受体(PDGFRα 和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性,细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明,其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
肠杆菌科细菌,如肺炎克雷伯菌和大肠杆菌,对碳青霉烯类抗生素的耐药性对欧盟/欧洲经济区 (EU/EEA) 国家的患者和医疗保健系统构成了重大威胁。自 2019 年欧洲疾病预防控制中心发布最新一期耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 快速风险评估以来,有各种迹象表明欧盟/欧洲经济区的流行病学状况正在持续恶化。这些迹象包括 (a) 由于医院内持续传播高危谱系的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌,23 个欧盟成员国的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌血流感染发病率增加;(b) 肺炎克雷伯菌的毒力和耐药性趋于一致,包括携带碳青霉烯酶基因的高毒力肺炎克雷伯菌 ST23 在医院内的传播;(c) 新出现的携带碳青霉烯酶基因的肠杆菌科细菌种; (d) 质粒介导的碳青霉烯酶基因传播,引起医院内和整个医疗保健网络内的疫情爆发;(e) 增加对携带碳青霉烯酶基因的高危谱系大肠杆菌分离株(包括孤立病例和聚集性病例)的检测,这些分离株有在社区传播的风险。
开发紫外线验证测试设施 2001 年,美国环保署与 Carollo 签订合同,为长期 2 级强化地表水处理规则 (LT2ESWTR) 开发紫外线消毒指导手册 (UVDGM)。当时,饮用水紫外线消毒方面的经验非常有限,特别是在紫外线剂量监测和验证方面。作为回应,Carollo 与紫外线系统制造商合作,开发了位于俄勒冈州波特兰的波特兰紫外线验证测试设施。该设施于 2003 年投入使用,此后已对 80 多种商用紫外线反应器产品进行了紫外线验证测试,流量范围从每反应器每分钟 5 加仑 (gpm) 到每天 7000 万加仑 (mgd)。波特兰测试设施开发的紫外线剂量监测算法不仅为 LT2ESWTR 中规定的紫外线监测要求和 UVDGM 中提供的验证测试协议(均于 2006 年发布)奠定了基础,而且还增强了公用事业公司及其监管机构对紫外线技术的信心。
区域麻醉程序应始终在设备齐全、人员配备齐全的区域进行。应随时备有监测和紧急复苏所需的设备和药品。接受主要阻滞的患者应在阻滞程序前插入静脉输液管。负责的临床医生应接受适当培训,并熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗。(见第 4.9 节)。一般状况不佳的患者由于衰老或其他不利因素(如部分或完全心脏传导阻滞、晚期肝病或严重肾功能障碍)而一般状况不佳的患者需要特别注意,尽管区域麻醉通常是这些患者的最佳麻醉技术。为了降低潜在严重不良反应的风险,应在进行主要阻滞之前尝试优化患者的状况,并相应调整剂量。心血管影响使用 III 类抗心律失常药物(例如胺碘酮)治疗的患者应接受密切监测并考虑心电图监测,因为心脏影响可能会叠加。在使用罗哌卡因进行外周神经阻滞的硬膜外麻醉时,罕见地报告有心脏骤停,特别是在老年患者和伴有心脏病的患者意外血管内给药后。在某些情况下,复苏很困难。如果发生心脏骤停,可能需要长时间的复苏努力来提高成功的可能性。 肾功能不全和肝功能不全的患者 罗哌卡因在肝脏中代谢,因此应谨慎用于严重肝病患者,并且由于消除延迟,可能需要减少重复剂量。通常,在单剂量或短期治疗中使用时,肾功能不全患者无需调整剂量。慢性肾功能衰竭患者经常出现的酸中毒和血浆蛋白浓度降低可能会增加全身毒性的风险(见第 4.2 节)。由于肝肾功能不全患者在药物代谢和排泄中起着重要作用,因此应谨慎给肝肾功能不全患者使用芬太尼。低血压和心动过缓 硬膜外麻醉可能导致低血压和心动过缓。可通过注射血管加压药等方式降低此类风险。应立即使用拟交感神经药治疗低血压,必要时可重复使用。芬太尼可能导致心动过缓,可用阿托品治疗;然而,对于心动过缓患者应谨慎使用。 术后监测 应配备足够的设施进行术后监测和通气。复苏设备,应随时备有氧气和阿片类拮抗剂来治疗呼吸暂停。急性卟啉症 罗哌卡因可能具有卟啉原性,只有在没有更安全的替代药物时才应为急性卟啉症患者开具处方。对于脆弱患者,应采取适当的预防措施。
❖ Jraisat, L., Jreissat, M., Upadhyay, A., Sajjad, F., & Balodi, KC (2022). 战略伙伴关系悖论
通过为哈洛居民提供适当的经济环境,使其获得就业机会、获得实现职业抱负或考虑创业所需的技能,可以取得进一步的进展。市议会认为,商界可以取得更多成就,其战略重点之一是帮助该镇私营部门的发展。为了支持哈洛企业的增长抱负,帮助当地劳动力能够从事有技能缺口的工作将有助于雇主扩大规模并抓住新的商业机会。提高当地人的技能和重新培训当地人,使他们能够更好地在新兴增长领域担任新角色,这将进一步增强哈洛当地经济的韧性。
