结果:关于针对 JAK/STAT 通路的药物对银屑病患者的疗效和安全性的证据来自 118 篇文章,这些文章报告了 34 项随机临床试验 (RCT) 的结果。确定了通过各种途径给药的 9 种不同药物(全身用药:培西替尼、巴瑞替尼、索西替尼、伊他替尼、阿布替尼、德克拉替尼和布洛替尼;局部用药:芦可替尼;两者兼有:托法替尼)。知识文章主要由制药公司和作者通过自己的资金或与其相关的资金创建和发布。只有托法替尼和德克拉替尼进行了 III 期临床试验,是唯一分别与活性对照药依那西普和阿普斯特一起测试的药物。银屑病面积与严重程度指数 (PASI) 的比例和医生总体评估 (PGA) 是系统治疗中最常研究的疗效变量。只有两项 RCT
Mesa 博士担任梅斯癌症中心的执行主任,该中心是德克萨斯州仅有的四家国家癌症研究所指定的癌症中心之一。Mesa 博士是国际知名的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 专家,骨髓增生性肿瘤是一组经常导致白血病的骨髓疾病。他曾担任 100 多项临床试验的首席研究员或联合首席研究员,并共同领导了研究团队,最终 FDA 批准了 4 种药物,包括芦可替尼、fedratinib、ropegylated 干扰素和帕克替尼。Mesa 博士在伊利诺伊大学香槟分校获得核工程和生理学理学学士学位,辅修放射生物物理学和生物工程。他在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所医学院梅奥研究生院获得医学学位,完成了内科住院医师培训,并完成了血液学/医学肿瘤学的研究员职位。他是美国内科医师学会会员,并获得了美国内科医学委员会的内科和肿瘤内科认证。Mesa 博士曾
摘要:胃癌是一种分子异质性疾病,东西方国家在分子背景、流行病学和治疗标准方面存在很大差异。各个地区都在努力开发针对可切除胃癌的更有效的手术和辅助化疗。最近,细胞毒药物的强化联合治疗已成为辅助治疗的新标准。同时,姑息化疗是全球范围内对不可切除胃癌的统一标准治疗。最近,不可切除胃癌治疗最显著的进展之一是免疫检查点抑制剂(ICI)的获批。目前正在研究将ICI作为一线治疗。此外,临床试验中正在评估ICI与靶向药物的新型组合。尽管取得了这些进展,但胃癌复杂的生物学特性导致靶向治疗失败,除了 HER2 靶向曲妥珠单抗和 VEGFR2 靶向雷莫芦单抗。胃癌包含许多冗余致癌通路,一小部分肿瘤由不同的特定通路驱动。因此,需要同时抑制多种通路的组合策略和/或更严格的患者选择,以便更好地响应靶向药物,以改善该领域的临床结果。
药物开发是一个资源和时间密集型的过程,导致流失率高达 90%。因此,重新利用具有既定安全性和药代动力学特征的现有药物正成为加速治疗方法开发的一种方式,这种做法越来越受到关注。我们开发了独特的机器学习驱动的自然语言处理和生物医学语义技术,挖掘了超过 5300 万份生物医学文档,自动生成 911M 边缘知识图谱。然后,我们应用了子图查询,使用遗传证据将药物与疾病关联起来,以确定多种疾病的潜在药物重新利用候选药物。我们使用一种尚无已知治疗方法的疾病——卡尼综合征来说明我们的方法。该分析显示,芦可替尼(Incyte,商品名 Jakafi)是一种具有既定安全性和有效性特征的 JAK1/2 抑制剂,已获准用于治疗骨髓纤维化,它通过脱靶药物活性,成为治疗卡尼综合征的潜在候选药物。
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂是最近加入到各种炎症性皮肤病治疗药物库中的一种新药物。这些药物通过 JAK 信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路靶向细胞内转录。许多皮肤自身免疫性疾病是由依赖 JAK-STAT 信号通路的细胞因子介导的。因此,使用 JAK 抑制剂抑制该通路可能是治疗各种炎症性皮肤病的重要策略。目前已知有两代 JAK 抑制剂。第一代是非特异性的,靶向两种或更多种不同类型的 JAK,而第二代 JAK 抑制剂是特异性的,仅靶向一种类型的 JAK。托法替尼、芦可替尼、巴瑞替尼和奥拉替尼是第一代 JAK 抑制剂的例子。 Decernotinib、Peficitinib (ASP015K)、Filgotinib (GLPG0634)、Fedratinib、Momelotinib、Apeficitinib (ASP015K)、Upadacitinib (ABT-494) 和 Lestaurtinib 被视为第二代 JAK 抑制剂。虽然第一代 JAK 抑制剂已用于治疗不同的自身免疫性皮肤病,但第二代 JAK 抑制剂尚未通过其 III 期试验,但有望减少副作用。
肝细胞癌 (HCC) 是成人原发性肝癌最常见的形式。近十年来,索拉非尼是唯一获批的治疗方法,多种新药已在临床试验中证明有效,包括靶向治疗药物瑞戈非尼、仑伐替尼和卡博替尼、抗血管生成抗体雷莫芦单抗以及免疫检查点抑制剂纳武单抗和派姆单抗。虽然这些药物为 HCC 患者带来了新的希望,但最佳治疗选择和治疗顺序仍然未知,且没有确定的生物标志物,许多患者对治疗没有反应。分子测量技术的进步和成本的降低使得人们能够在不同层面(包括大块组织、动物模型和单细胞)分析 HCC 分子特征(如基因组、转录组、蛋白质组和代谢组)。向公众发布此类数据集增强了从这些遗留研究中搜索信息的能力,并提供了利用它们了解 HCC 机制、合理开发新疗法和识别治疗反应候选生物标志物的机会。在这里,我们对公共数据集进行了全面的审查
胃癌的发病率逐年升高,大多数胃癌患者确诊时已属晚期,预后较差,目前的治疗效果并不令人满意。血管生成是肿瘤发生发展的重要环节,抗血管生成靶向药物有多种。为了全面评估抗血管生成靶向药物单独及联合治疗胃癌的疗效和安全性,我们系统地检索并整理了相关文献。本综述根据文献报道的前瞻性临床试验,总结了雷莫芦单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、呋喹替尼、索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼单独及联合使用治疗胃癌的疗效和安全性,并对反应性生物标志物进行排序,总结了胃癌抗血管生成治疗面临的挑战及可用的解决方案。最后,总结了当前临床研究的特点并提出了建议和展望。本综述将为抗血管生成靶向药物在胃癌治疗中的临床研究提供参考。
肝细胞癌 (HCC) 是成人原发性肝癌最常见的形式。近十年来,索拉非尼是唯一获批的治疗方法,多种新药已在临床试验中证明有效,包括靶向治疗药物瑞戈非尼、仑伐替尼和卡博替尼、抗血管生成抗体雷莫芦单抗以及免疫检查点抑制剂纳武单抗和派姆单抗。虽然这些药物为 HCC 患者带来了新的希望,但最佳治疗选择和治疗顺序仍然未知,且没有确定的生物标志物,许多患者对治疗没有反应。分子测量技术的进步和成本的降低使得人们能够在不同层面(包括大块组织、动物模型和单细胞)分析 HCC 分子特征(如基因组、转录组、蛋白质组和代谢组)。向公众发布此类数据集增强了从这些遗留研究中搜索信息的能力,并提供了利用它们了解 HCC 机制、合理开发新疗法和识别治疗反应候选生物标志物的机会。在这里,我们对公共数据集进行了全面的审查
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症,占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因,5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段,全身治疗可使医生获得临床益处,尽管预后仍然很差。在过去的几十年里,针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后,其他 TKI,包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近,免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂(Atezolizumab 加 Bevacizumab)的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄,研究新疗法极其必要。在这篇综述中,我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法,并展望未来。
摘要:胃癌 (GC) 是全球最具临床挑战性的癌症之一。在过去的几年中,新的分子靶向药物和免疫疗法显著改善了 GC 的预后。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达是不可切除的晚期 GC 一线化疗的关键生物标志物。此外,将曲妥珠单抗添加到细胞毒性化疗中延长了 HER2 阳性晚期 GC 患者的总生存期。在 HER2 阴性 GC 中,免疫检查点抑制剂 nivolumab 和细胞毒性药物的组合已被证明可以延长 GC 患者的总生存期。雷莫芦单抗和曲氟尿苷/替吡嘧啶是 GC 的二线和三线治疗药物,而曲妥珠单抗 derux-tecan 是一种用于 HER2 阳性 GC 的抗体-药物偶联物,已在临床上推出。新的有前景的分子靶向药物也正在开发中,预计免疫治疗和分子靶向药物的联合治疗将会出现。随着可用药物数量的增加,了解目标生物标志物和药物特征并为每位患者选择最佳治疗方法非常重要。对于可切除的疾病,东西方国家标准淋巴结清扫范围的差异导致了不同的标准治疗:围手术期(新辅助治疗)和辅助治疗。本综述旨在总结晚期胃癌化疗的最新进展。