摘要:当前研究的动机是制定一项策略,通过消除PDT的局限性,从而在乳腺癌细胞上提供有效且有效的光动力疗法(PDT)。为此,合成并封装在脂质体纳米颗粒中,并封装在癌细胞中可激活的二硫键桥接邻苯丙氨酸。使用傅立叶变换(FT-IR)光谱,核磁共振(NMR)光谱,基质辅助激光解吸/离子化时间(MALDI-TOF)质谱量(MALDI-TOF)质量光谱仪,紫外线 - 可见(Uviolet-vis)粒子分析;并使用MTT分析,荧光显微镜和流式细胞术在MCF-7乳腺癌细胞系上测试了纳米制定。结果表明,合成的二硫键桥接的邻苯烷具有具有治疗活性的波长吸收值(685 nm),脂质体纳米颗粒具有良好的特征(平均尺寸为167.6 nm and pl dyspersity intex(pdi)的平均尺寸为167.6 nm和pHOLS的pH pH pH pH,pH pH是pH,均具有pH值,深色毒性和明显的轻毒性(与深色毒性相比,p <0.001)具有明显的凋亡(p <0.05 vs.对照组)。因此,为了进一步研究,这些结果表明,纳米制定对靶向和有效PDT对乳腺癌细胞的巨大潜力。
Hicrome™通用差异介质是根据Pezzlo(1),Wilkie等人(2),Friedman等人(3),Murray等人(4),Soriano和Ponte(5)和Ponte(5)和Merlino等(6)进行的作品的修饰。Hicrome™通用差异培养基,以鉴定来自临床和非临床标本的微生物,其中该培养基具有更广泛的应用作为一般营养琼脂,用于隔离各种微生物。这种培养基有助于鉴定一些革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌,基于它们所表现出的不同菌落颜色。这些颜色是由于属或物种特异性酶与培养基中掺入的两个发色底物的反应而形成的。肠球菌,大肠杆菌和大肠菌群产生酶,这些酶特异性地切割了这些发色底物,从而具有特征性的独特菌落颜色。蛋白质是苯丙氨酸和色氨酸等氨基酸的来源,这些氨基酸有助于指示色氨酸脱氨酶活性,从而促进了蛋白质物种,摩根菌和普罗维伦西亚物种的鉴定。通过肠球菌拥有的β-葡萄糖苷酶裂解了一种成色的底物,从而形成了蓝色的绿色菌落。大肠杆菌具有酶ß-半乳糖苷酶,该酶特异性切割了其他发色底物,从而形成了紫色的菌落。大肠杆菌可以通过进行吲哚测试来区分和与其他类似的颜色菌落进行区分。大肠菌群裂解了形成蓝色至紫色菌落的两个成色基底物。由于色氨酸脱氨酶活性,Proteus,Morganella和Providencia物种的菌落显得棕色。肽和胰蛋白蛋白酶提供氮,碳质化合物,必需的生长营养素,还可以作为氨基酸的来源。
微生物倾向于积聚在表面,形成诸如生物膜之类的聚集体,这使它们能够抵抗各种环境压力和抗菌剂。这种能力阻碍了对包括沙门氏菌在内的致病微生物引起的疾病的有效治疗,沙门氏菌是造成全球大量死亡的罪魁祸首。本研究旨在使用代谢组学方法比较肠炎沙门氏菌浮游细胞和固着细胞的代谢特征。用 LC/MS 方法分析从细菌细胞中提取的代谢物。使用 Thermo Xcalibur v 3.1 软件分析原始数据。对于数据处理,使用 XCMS 进行特征检测、保留时间、校正和对齐。通过 MetaboAnalyst 软件 v 6.0 中的单变量和多变量统计方法(PCA、PLS-DA、热图)分析数据矩阵。总共 121 种代谢物被推定为两种细菌状态之间的差异代谢特征,并且它们与它们相应的代谢途径相关。在浮游细胞中表现出正向调节的代谢物包括脯氨酸、苯丙氨酸,它们是必需代谢物的前体,也是应激适应机制的一部分。此外,腐胺和尸胺在生长、应激反应和细胞稳定性中起着至关重要的作用。相反,固着细胞中最具代表性的代谢物包括赖氨酸、腺苷、嘌呤、嘧啶和柠檬酸,主要与维持细胞稳态、应激反应和代谢调节有关。最后,通路富集分析确定了 11 条通路的代谢变化,主要涉及嘌呤和嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢以及维生素 B6 代谢。这些发现有助于鉴定与肠炎沙门氏菌固着细胞生物膜形成有关的潜在代谢途径。
• 严重皮肤反应:如出现严重皮疹,应停药。(5.2、17) • 高胆红素血症:大多数患者会出现无症状的间接胆红素升高,停药后可逆转。请勿减少剂量。如果同时出现转氨酶升高,应评估其他病因。(5.8) • 苯丙酮尿症:REYATAZ 口服粉剂含有苯丙氨酸,可能对苯丙酮尿症患者有害。(5.3) • 肝毒性:乙肝或丙肝病毒感染患者有转氨酶升高或肝功能失代偿的风险。治疗前和治疗期间应监测肝脏实验室检查。(2.8、5.4、8.8) • 在上市后监测中,有报道称使用阿扎那韦(联合或不联合利托那韦)治疗的 HIV-1 患者患有慢性肾病。对于患肾病风险高或已有肾病的患者,请考虑选择其他治疗方案。治疗前和治疗期间监测肾脏实验室检查。对于患有进行性肾病的患者,请考虑停用 REYATAZ。(5.5)• 已报告肾结石和胆结石。请考虑暂时中断或停用。(5.6)• REYATAZ 与利托那韦和某些其他药物同时使用可能会导致已知或潜在的显著药物相互作用。治疗前和治疗期间,请查阅完整的处方信息,了解潜在的药物相互作用。(5.7、7.3)• 接受 REYATAZ 治疗的患者可能会出现新发或加重糖尿病/高血糖症(5.9)、免疫重建综合征(5.10)和体脂重新分布/堆积。(5.11)• 血友病:可能会发生自发性出血,可能需要额外的第 VIII 因子。(5.12)
摘要:我们已经证明,内皮特异性 DHFR(二氢叶酸还原酶)缺乏是 eNOS(内皮 NO 合酶)解偶联和腹主动脉瘤 (AAA) 形成的原因。在本文中,我们研究了 microRNA-192-5p 在介导 NOX(NADPH 氧化酶)依赖性 DHFR 缺乏和 AAA 形成中的新作用。microRNA-192-5p 预计以 DHFR 为靶点。有趣的是,人类 AAA 患者的智人 - microRNA-192-5p 表达显著上调。在暴露于过氧化氢 (H 2 O 2 ) 的人主动脉内皮细胞中,智人 - microRNA-192-5p 表达显著上调。这伴随着 DHFR mRNA 和蛋白质表达的显著下调,而智人 - microRNA-192-5p 特异性抑制剂可恢复这种下调。值得注意的是,microRNA-192-5p 表达在血管紧张素 II(血管紧张素 II)输注的 hph-1(高苯丙氨酸血症 1)小鼠中显著上调,而在 hph-1–NOX1、hph-1–NOX2、hph-1–中性粒细胞胞质因子 1 和 hph-1–NOX4 双突变小鼠中减弱,AAA 发病率也消失,表明 microRNA-192-5p 在 NOX 激活后具有下游效应作用。在超声和尸检中,用小鼠–microRNA-192-5p 抑制剂进行体内治疗可减弱血管紧张素 II 输注的 hph-1 小鼠的腹主动脉扩张。它还逆转了血管重塑的特征,包括基质降解、外膜肥大和腔内血栓形成。这些动物恢复了 DHFR mRNA 和蛋白质表达,减弱了超氧化物的产生,重新偶联了 eNOS,并保留了 NO 的生物利用度。总之,我们的数据首次证明了 microRNA-192-5p 在介导 NOX 依赖性 DHFR 缺乏和 AAA 形成中起着关键作用,抑制 DHFR 缺乏和 AAA 形成可有效减缓 AAA 的发展。由于小鼠和人类 microRNA-192-5p 序列相同,microRNA-192-5p 抑制剂可能很容易转化为治疗 AAA 的新型疗法。(高血压。2021;78:282–293。DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15070。)• 数据补充
酸)和含有神经蛋白的食欲刺激剂。植物提取物的抗菌活性可能存在于多种不同的成分中[4]。fenugreek(Trigonella foenum-graecum)属于Fabaceae家族,自远古时代以来一直是必不可少的香料[5]。细菌分为革兰氏染色的生物和未染色的生物。容易染色的生物分为四类:革兰氏阳性球菌,革兰氏阴性球,革兰氏阳性杆和革兰氏阴性杆[6,7]。Trigonella feonum-Graecum,通常被称为英格兰的Fenugreek,日本Koroha,India Methi和China Kudu,Fenugreek,fafaceae家族[8]。一年一度的植物,胡芦巴高度为20-60厘米。在长豆荚中成熟的叶子和种子,用于制备用于药用使用的提取物或粉末[9,10]。fenugreek具有改善生物系统健康和功能的许多营养和生物活性化合物。胡芦巴种子具有58%的碳水化合物,23-26%的蛋白质,0.9%的脂肪和25%的纤维。同样,胡芦巴是关键氨基酸的丰富来源,例如天冬氨酸,谷氨酰胺,亮氨酸,酪氨酸和苯丙氨酸[2]。Trigonella feonum-Graecum是记录史上认可的最古老的药用植物之一[11]。仍需要探索体外繁殖植物作为新药来源的潜在用途。基于几项研究性研究,在体内植物中产生的化合物可以在体外种植植物中以相同或不同的水平产生[12]。fenugreek种子具有降血糖和低血糖胆固醇症状,提高边缘葡萄糖消耗,有助于增强葡萄糖的接受度,并在胰岛素受体水平以及胃肠道水平上通过替代品对降糖影响受到降解影响[13];种子还用于治疗胃溃疡,肠炎,尿路感染[14],胡芦巴种子和芽芽剂可与革兰氏阴性菌的变化(例如Escherichia coli和Gram阳性)(例如金黄色葡萄球菌)进行操作[15]。
肠道菌群与认知发展有因果关系。我们旨在确定介导其对认知发展的影响以及与最有前途的代谢产物有关的食物或营养的代谢产物。粪便(多利安 - 皮萨克队列,包括90个有婴儿的一般人群,42/48女性/男性,2011年至2014年出生)(FMT)中的C57BL/6无菌小鼠。儿童和受体小鼠通过认知表型或基于保护性代谢物进行分层。在儿童中获得了食物频率问卷。小鼠的认知测量值包括五次Y迷宫测试,直到FMT后23周,以及(23周)PET-CT用于脑代谢和放射性,以及基于超声的颈动脉血管指数。儿童(粪便,尿液)和小鼠(粪便,血浆)代谢组通过1H NMR光谱法测量,并通过16S rRNA扩增子测序在小鼠中分析粪便菌群。儿童和受体小鼠的认知评分相关。fmt依赖性的脑代谢修饰。从高认知或保护性代谢物富集的儿童中接受FMT的小鼠发展出了卓越的认知行为表现。一组代谢产物,即黄嘌呤,甲明甲明,甲酸盐,甘露糖,酪氨酸,苯丙氨酸,谷氨酰胺,可介导供体儿童和受体小鼠的肠道认知轴。血管指标部分解释了代谢物与表型关系。儿童消费豆类,全乳酸奶和鸡蛋以及铁,锌和维生素D的摄入似乎支持保护性肠道代谢物。总体而言,参与炎症,嘌呤代谢和神经递质合成的代谢产物介导了肠道认知轴,并具有筛查的希望。相关的饮食和营养发现提供了针对认知保护的微生物群的干预措施,并具有持久的影响。
谷氨酸转运蛋白通过调节兴奋性神经发射器水平(涉及多种神经系统和生理疾病)时,通过调节兴奋性神经发射器水平来在神经生理中起关键作用。然而,由于它们在细胞内脑中的定位,包括谷氨酸转运蛋白在内的整合跨膜蛋白仍然难以研究。在这里,我们介绍了通过QTY代码产生的谷氨酸转运蛋白及其水溶性变体的结构生物信息学研究,这是一种基于系统氨基酸取代的蛋白质设计策略。这些包括由X射线晶体学,Cryo-EM确定的2种结构,以及6个由Alphafold2预测的结构及其预测的水溶性数量变体。在谷氨酸转运蛋白的天然结构中,跨膜螺旋含有疏水氨基酸,例如亮氨酸(L),异亮氨酸(I)和苯丙氨酸(F)。为设计水溶性变种,这些疏水性氨基酸被系统地取代了亲水性氨基酸,即谷氨酰胺(Q),苏氨酸(T)和酪氨酸(Y)。数量变体表现出水溶性,其中四个具有相同的等电聚焦点(PI),而其他四个具有非常相似的PI。我们介绍天然谷氨酸转运蛋白及其水溶性数量变体的超塑结构。尽管有明显的蛋白质跨膜序列差异(41.1% - > 53.8%),但与RMSD0.528Å-2.456Å相似,表现出与RMSD0.528Å-2.456Å的显着相似性。此外,我们研究了天然谷氨酸转运蛋白及其QTY变体之间疏水性斑块的差异。经过仔细检查,我们发现了这些转运蛋白中的L-> Q,i-> q,i-> t,i-> t,f-> y和q-> l,t-> i,y-> f的多种自然变化。其中一些自然变异是良性的,其余的是在特定的神经系统疾病中报告的。我们进一步研究了疏水性在谷氨酸转运蛋白中疏水性取代的特征,利用了变体分析和进化分析。我们的结构生物信息学研究不仅提供了疏水螺旋之间差异的见解
柠檬酸是全球经济和食品安全中的重要农业部门,但柑橘的障碍之一是疾病的发生,尤其是真菌起源的疾病。由青霉造成的绿色霉菌是橙色培养物(柑橘Sinensis)的主要后疾病,损失可达到90%。化学控制,使用杀菌剂是最常用的方法,可以最大程度地降低柑橘类属于柑橘类的影响。这项工作的目的是确定商业生物产品对a)橙色“梨”中绿模的严重程度的影响; b)在体外控制数字假单胞菌; c)水果的理化质量; d)评估抗性诱导。实验是在位于帕拉伊巴大学/CCA/校园II的植物病理学实验室(LAFIT)进行的。用典型的绿色霉菌症状从鼻梭化水果中分离出所使用的小假单胞菌。治疗由:T1:灭菌的蒸馏水(ADE)组成; T2:Natucontrol®(Trichoderma harzianum); T3:Shocker®(枯草芽孢杆菌); T4:Bio-Imune®(ayloliquefaciens and T. harzianum); T5:Ecotrich®(T。Harzianum); T6:Tricho-Turbo®(Trichoderma aspllum); T7:Auin-CE®(Beauveria bassiana); T8:MacCafé®(cladosporiumsp。); T9:罗密欧SC®(酿酒酵母); T10:杀菌剂(Tiabendazol- Benzimidazole)。处理的水果中绿色霉菌的严重程度降低了69%。,其中平均菌落直径(DM),菌丝体生长速率(IVCM),生长抑制(PIC)的百分比,并评估了(PIE)的繁殖抑制(PIE)。在先前损伤的西南梭状芽孢杆菌的果实中进行体内对照,并用椎间盘菌落的椎间盘接种。将水果经过潮湿室24小时,并每天评估绿色模具的严重程度。物理化学分析是:质量损失,壳牢固,可溶性固体含量,可滴定酸度,SS/AO比,pH和维生素C。酶活性酶活性对应于苯丙氨酸 - 氨基氨基症酶(PAL)(PAL),过氧化物酶(POX)和多酚氧化酶(PPO)。治疗增加了PAL,PPO和POX的活性。所有处理都显着降低了与证人不同的DM,IVCM,PIC和PIE。处理之间的pH和维生素C值有所不同。生物产品不会改变质量后质量参数。在体外和体内条件下,生物学处理,控制疟原虫,并减少橙色“梨”中绿色模具的严重程度。关键词:柑橘sinensis;抗性诱导; digitatum; thevest。
苯丙氨酸 - 酪氨酸 - DOPA - 多巴胺途径为大脑提供多巴胺。在此过程中,酪氨酸羟化酶(Th)是羟基化酪氨酸并用四氢无生物蛋白酶(BH 4)作为辅酶生成左旋多巴(L -DOPA)的速率限制酶。在这里,我们表明口服Berberine(BBR)可以通过二氢贝雷碱(通过细菌硝酸还原酶产生的BBR降低)提供H•并促进二羟基生物蛋白酶的BH 4的产生;增加的BH 4增强了TH活性,从而加速了肠道细菌的L -DOPA的产生。口服BBR的作用类似于维生素。 由肠道细菌产生的L -DOPA通过循环进入大脑,并转化为多巴胺。 要验证由BBR效应激活的肠道对话,将粪肠球菌或粪肠球菌移植到帕金森氏病(PD)小鼠中。 细菌显着增加了脑多巴胺,并改善小鼠的PD表现;另外,与单独细菌相比,BBR与细菌的结合表现出更好的治疗作用。 此外多巴胺。 这些结果表明BBR是肠球菌中Th的激动剂,可能导致肠道中的L -DOPA产生。 此外,对28例高脂血症患者的研究证实了口服BBR通过肠道细菌增加血液/粪便L -DOPA。口服BBR的作用类似于维生素。由肠道细菌产生的L -DOPA通过循环进入大脑,并转化为多巴胺。要验证由BBR效应激活的肠道对话,将粪肠球菌或粪肠球菌移植到帕金森氏病(PD)小鼠中。细菌显着增加了脑多巴胺,并改善小鼠的PD表现;另外,与单独细菌相比,BBR与细菌的结合表现出更好的治疗作用。此外多巴胺。这些结果表明BBR是肠球菌中Th的激动剂,可能导致肠道中的L -DOPA产生。此外,对28例高脂血症患者的研究证实了口服BBR通过肠道细菌增加血液/粪便L -DOPA。因此,BBR可以通过上调肠道微生物群中L -DOPA的生物合成来改善大脑功能,从而通过类似维生素样作用来改善脑功能。