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摘要：我们已经证明，内皮特异性 DHFR（二氢叶酸还原酶）缺乏是 eNOS（内皮 NO 合酶）解偶联和腹主动脉瘤 (AAA) 形成的原因。在本文中，我们研究了 microRNA-192-5p 在介导 NOX（NADPH 氧化酶）依赖性 DHFR 缺乏和 AAA 形成中的新作用。microRNA-192-5p 预计以 DHFR 为靶点。有趣的是，人类 AAA 患者的智人 - microRNA-192-5p 表达显著上调。在暴露于过氧化氢 (H 2 O 2 ) 的人主动脉内皮细胞中，智人 - microRNA-192-5p 表达显著上调。这伴随着 DHFR mRNA 和蛋白质表达的显著下调，而智人 - microRNA-192-5p 特异性抑制剂可恢复这种下调。值得注意的是，microRNA-192-5p 表达在血管紧张素 II（血管紧张素 II）输注的 hph-1（高苯丙氨酸血症 1）小鼠中显著上调，而在 hph-1–NOX1、hph-1–NOX2、hph-1–中性粒细胞胞质因子 1 和 hph-1–NOX4 双突变小鼠中减弱，AAA 发病率也消失，表明 microRNA-192-5p 在 NOX 激活后具有下游效应作用。在超声和尸检中，用小鼠–microRNA-192-5p 抑制剂进行体内治疗可减弱血管紧张素 II 输注的 hph-1 小鼠的腹主动脉扩张。它还逆转了血管重塑的特征，包括基质降解、外膜肥大和腔内血栓形成。这些动物恢复了 DHFR mRNA 和蛋白质表达，减弱了超氧化物的产生，重新偶联了 eNOS，并保留了 NO 的生物利用度。总之，我们的数据首次证明了 microRNA-192-5p 在介导 NOX 依赖性 DHFR 缺乏和 AAA 形成中起着关键作用，抑制 DHFR 缺乏和 AAA 形成可有效减缓 AAA 的发展。由于小鼠和人类 microRNA-192-5p 序列相同，microRNA-192-5p 抑制剂可能很容易转化为治疗 AAA 的新型疗法。（高血压。2021；78：282–293。DOI：10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15070。）• 数据补充
主动脉瘤
主要关键词
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