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World File Search System减弱
sgk1抑制作用减弱了...
该梅奥诊所机构审查委员会的书面知情同意书后，生成患者特定的IPSC - 批准的研究（09-006465），IPSC是从4个诊断为LQTS的4个无关患者的外周血单核细胞中产生的；每个在KCNQ1中都有不同的LQTS促性致病变体（c.760g。a，p.v254m），kcnh2（c.1810g。a，p.g604s）或scn5a（c.3965c。t，P.P1332L和C.4868G。A，P.R1623Q）。使用细胞收益2.0 sendai重编程试剂盒（Thermo Fisher Scientifuc，MA; MA; A16517）通过sendai病毒转导重编程，通过仙台病毒转导编程。在感染后21天内采摘10个菌落，并在克隆上扩展以进行进一步分析。crispr（定期间隔短的短质体重复序列）/cas9基因编辑/变体校正，等源性对照（IC）IPSC线是由Applied Stemcell（Milpitas，CA）设计的。所有IPSC克隆均被确定以表达TRA-1-60，SSEA-3，OCT4和Nanog多能标记，并具有正常的核型。通过sanger测序确定了患者衍生的IPSC线中的杂合致病变异和IC线中特定变体对野生型的遗传校正。
减弱阳性症状的纵向结果...
早期的精神病：干预和临床检测（EPIC）实验室，精神病学系，精神病学研究所，心理学与神经科学研究所，国王伦敦大学，英国B伦敦，英国B精神病学院和心理健康研究所。
基于肽的疫苗靶向IL17A减弱...
抽象目的脊柱性关节炎（SPA）被称为轴向和周围关节的一系列免疫介导的炎症性疾病。人白细胞抗原（HLA）-b27是水疗中心的遗传危险因素。最近的证据表明，白介素-17（IL17）轴强烈促进水疗中心。这项研究旨在评估基于IL17A肽的疫苗对模型大鼠水疗表现的功效。方法HLA-B27/人β2-微球蛋白（Hβ2m）转基因大鼠通过热灭活的结核杆菌（MT）以一种实验性SPA形式，以一种实验性的SPA模型，并用键型二核酸酯液压蛋白酶蛋白酶硅酸 - 康尼1177.佐剂三次。使用ELISA评估IL17A抗体滴度，每周对关节炎评分和关节厚度进行监测两次。对IL4-和干扰素γ-分泌脾细胞的酶连接的免疫疗法（ELISPOT）测定进行了评估，以评估IL17A特异性T细胞活化。我们还评估了IL17A疫苗在水疗中心模型中的影响。导致具有明矾辅助的基于IL17A肽的疫苗成功诱导抗体产生，并抑制了关节炎的评分和关节厚度。X射线和组织学分析表明，IL17A疫苗抑制了肠炎，骨骼破坏和新的骨形成。ELISPOT分析表明，基于IL17A的肽疫苗并未引起任何IL17A反应性T细胞反应。在水疗治疗模型中， IL17A疫苗倾向于减轻但并不重要。IL17A疫苗倾向于减轻但并不重要。这些数据表明，基于肽的疫苗靶向IL17A，在HLA-B27/Hβ22 M转基因大鼠的热灭活MT诱导的MT诱导的SPA模型中缓解了水疗表型。结论IL17A基于肽的疫苗可能是用于水疗中心治疗的治疗选择。
mRNA疫苗的有效性和保护的减弱
随机试验表明，对有症状的Covid-19的mRNA疫苗的疗效很高。2 3这些疫苗在降低SARS-COV-2感染的发病率和死亡率方面的有效性已通过现实世界情景中的观察数据证实。4-10个针对高风险群体和老年人的疫苗助推器剂量的运动已经开始。 基于已发表的研究，需要清楚地了解SARS-COV-2病毒的三角洲变体的主要循环系统是否降低了疫苗的有效性，以及这种影响是否加上疫苗提供的免疫力的潜在减弱，支持增强剂量的助推器剂量向所有人口组的扩展和营养不良的时间扩展。 11-20项研究的重点是疫苗有效性，针对由三角洲变体引起的任何SARS-COV-2感染显示，在卡塔尔总体中，估计值范围从18％（95％置信区间-13％到40％）在加拿大的总体中，在加拿大的一般人群中，大约六个月的总人群，大约是QUEBEC的总人群，大约是QUEBEC的总数，大约是QUEBEC的总人群，大约是QUEBEC的一般人群，大约是QUEBEC的一般人群。 21在反对对助推器剂量的需求提出的论点中，尽管自疫苗接种以来，针对任何SARS-COV-2感染的疫苗有效性似乎随着时间的流逝而减弱，但针对严重的Covid-19的有效性仍然很高。 基于这一论点，以减少病毒的流通和致命性以及使用可用资源来改善完整的初级疫苗接种覆盖范围（包括低收入国家）的新变体的叛乱，这是一个主要好处。 22-254-10个针对高风险群体和老年人的疫苗助推器剂量的运动已经开始。基于已发表的研究，需要清楚地了解SARS-COV-2病毒的三角洲变体的主要循环系统是否降低了疫苗的有效性，以及这种影响是否加上疫苗提供的免疫力的潜在减弱，支持增强剂量的助推器剂量向所有人口组的扩展和营养不良的时间扩展。11-20项研究的重点是疫苗有效性，针对由三角洲变体引起的任何SARS-COV-2感染显示，在卡塔尔总体中，估计值范围从18％（95％置信区间-13％到40％）在加拿大的总体中，在加拿大的一般人群中，大约六个月的总人群，大约是QUEBEC的总人群，大约是QUEBEC的总数，大约是QUEBEC的总人群，大约是QUEBEC的一般人群，大约是QUEBEC的一般人群。21在反对对助推器剂量的需求提出的论点中，尽管自疫苗接种以来，针对任何SARS-COV-2感染的疫苗有效性似乎随着时间的流逝而减弱，但针对严重的Covid-19的有效性仍然很高。基于这一论点，以减少病毒的流通和致命性以及使用可用资源来改善完整的初级疫苗接种覆盖范围（包括低收入国家）的新变体的叛乱，这是一个主要好处。22-25
liraglutide通过幼虫减弱糖尿病心肌病...
1 PharmD计划，药学学院，国王沙特大学，里亚德11451，沙特阿拉伯； shathamajed4@gmail.com（s.m.a. ）; rahaf11301@gmail.com（R.M.A。 ）; 441200367@student.ksu.edu.sa（r.r.a. ）; 441200476@student.ksu.edu.sa（l.a.a. ）; 442200723@student.ksu.edu.sa（D.H.A. ）; 441200489@student.ksu.edu.sa（s.e.a.-a. ）; 441200322@student.ksu.edu.sa（s.o.a. ）; 439201033@student.ksu.edu.sa（r.a.a.） 2药理学和毒理学系，沙特国王大学药学学院，里亚德11451，沙特阿拉伯； aaloneazi@ksu.edu.sa（a.s.a. ）; nalrasheed@ksu.edu.sa（N.M.A。 ）; mahaali@ksu.edu.sa（M.A.A。 ）; talshammary@ksu.edu.sa（t.k.a. ）; abindayel@ksu.edu.sa（A.F.B.D. ）; naldamri@ksu.edu.sa（N.T.A。 ）; halghibiwi@ksu.edu.sa（H.K.A. ）; dalkhelb@ksu.edu.sa（d.a.a.） 3沙特国王大学理学院动物学系，里亚德11451，沙特阿拉伯； elnagard1@yahoo.com 4动物学系，埃及艾因·沙姆斯大学女士，埃及11566 *通信：nrasheed@ksu.edu.edu.sa;电话。 ： +966-1180506821 PharmD计划，药学学院，国王沙特大学，里亚德11451，沙特阿拉伯； shathamajed4@gmail.com（s.m.a.）; rahaf11301@gmail.com（R.M.A。）; 441200367@student.ksu.edu.sa（r.r.a.）; 441200476@student.ksu.edu.sa（l.a.a.）; 442200723@student.ksu.edu.sa（D.H.A.）; 441200489@student.ksu.edu.sa（s.e.a.-a.）; 441200322@student.ksu.edu.sa（s.o.a.）; 439201033@student.ksu.edu.sa（r.a.a.）2药理学和毒理学系，沙特国王大学药学学院，里亚德11451，沙特阿拉伯； aaloneazi@ksu.edu.sa（a.s.a. ）; nalrasheed@ksu.edu.sa（N.M.A。 ）; mahaali@ksu.edu.sa（M.A.A。 ）; talshammary@ksu.edu.sa（t.k.a. ）; abindayel@ksu.edu.sa（A.F.B.D. ）; naldamri@ksu.edu.sa（N.T.A。 ）; halghibiwi@ksu.edu.sa（H.K.A. ）; dalkhelb@ksu.edu.sa（d.a.a.） 3沙特国王大学理学院动物学系，里亚德11451，沙特阿拉伯； elnagard1@yahoo.com 4动物学系，埃及艾因·沙姆斯大学女士，埃及11566 *通信：nrasheed@ksu.edu.edu.sa;电话。 ： +966-1180506822药理学和毒理学系，沙特国王大学药学学院，里亚德11451，沙特阿拉伯； aaloneazi@ksu.edu.sa（a.s.a.）; nalrasheed@ksu.edu.sa（N.M.A。）; mahaali@ksu.edu.sa（M.A.A。）; talshammary@ksu.edu.sa（t.k.a.）; abindayel@ksu.edu.sa（A.F.B.D.）; naldamri@ksu.edu.sa（N.T.A。）; halghibiwi@ksu.edu.sa（H.K.A.）; dalkhelb@ksu.edu.sa（d.a.a.）3沙特国王大学理学院动物学系，里亚德11451，沙特阿拉伯； elnagard1@yahoo.com 4动物学系，埃及艾因·沙姆斯大学女士，埃及11566 *通信：nrasheed@ksu.edu.edu.sa;电话。： +966-118050682
SYK抑制剂减弱FcγRIIB
脾脏酪氨酸激酶（SYK）是一种重要的免疫信号传导枢纽，被活性狼疮中的几种信号激活，该信号可能受到SYK抑制剂的干扰，但仍未在与狼疮活性相关的先天免疫细胞中进行完全评估。因此，使用FC Gamma受体抑制剂（Fostamatinib; R788）使用FC Gamma受体偏见（FCγRIIB - / - ）小鼠和体外（巨噬细胞和中性粒细胞）在体内进行了测试。口服SYK抑制剂4周后，40周大的FCγRIIB - / - 小鼠（一种成熟的狼疮模型）表现出较不突出的狼疮参数（血清抗DSDNA，蛋白尿和肾小球肾炎），由全身性弹性弹药，由全身性弹药蛋白进行了血清弹药率（CITH3），肠道渗透性缺陷，如血清FITC右旋烷分析，血清脂多糖（LPS）和血清（1→3） - β-d-d-glucan（Bg），细胞外陷阱（ETS）和sple虫和免疫复数（sple和kidneys and splen and gyob coptim and groce and f uororsem g f coce）cock-d-d-glucan（bg）copects（bg）（bg）（bg）（bg）（bg）coctect and coppection（bg）。 fcγriib - / - 小鼠带安慰剂。由于血清中LPS和BG的自发升高，LPS Plus BG（LPS + BG）用于激活巨噬细胞和中性粒细胞。After LPS + BG stimulation, Fc γ RIIb − / − macrophages and neutrophils demonstrated predominant abundance of phosphorylated Syk (Western blotting), and the pro-in fl ammatory responses (CD86 fl ow cytometry analysis, supernatant cytokines, ETs immuno fl uorescent, and fl ow cytometry-based apoptosis).通过RNA测序分析和蛋白质印迹，SYK-P38MAPK-依赖性途径被认为是在LPS + BG激活的FCγRIIB - / - / - - / - < / div>中下调了几种频流途径
TGF-β 诱导的 TMEPAI 减弱了三重... 的反应
目的：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种难治性乳腺癌，预后不良，治疗选择有限。先前的研究表明，TNBC 具有高跨膜前列腺雄激素诱导蛋白 (TMEPAI) 表达。已知 TMEPAI 由 TGF- β /Smad 信号诱导，并具有致瘤功能，可将 TGF- β 从肿瘤抑制因子转化为肿瘤促进因子并诱导上皮 - 间质转化 (EMT)。因此，我们旨在确定 TMEPAI 在 TGF- β 存在下使用几种抗癌药物治疗三阴性乳腺癌细胞中的作用。方法：在三阴性乳腺癌细胞 BT549 中进行 TMEPAI 敲除 (KO)。 TMEPAI 编辑是使用 CRISPR-Cas9 系统开发的，它使用两种 sgRNA 组合来完全去除 TMEPAI 基因的外显子 4。进行基因分型和蛋白质组学分析以检查 TMEPAI-KO 细胞的建立。在 TGF-β 处理的情况下，野生型 (WT) 和 KO 细胞用于确定几种抗癌药物的 50% 抑制浓度 (IC 50 )：阿霉素、顺铂、紫杉醇和比卡鲁胺。结果：通过完全去除 TMEPAI 基因成功建立了 KO 细胞，这在基因组和蛋白质组学分析中得到了证实。此外，在 TMEPAI-KO 细胞中，我们发现阿霉素和紫杉醇的 IC 50 显著降低，而顺铂和比卡鲁胺的影响最小。我们的研究结果表明，TGF-β 诱导的 TMEPAI 减弱了 TNBC 对阿霉素和紫杉醇的反应，但对顺铂和比卡鲁胺的反应没有影响。结论：TGF-β 诱导的 TMEPAI 导致 TNBC 治疗对阿霉素和紫杉醇的反应降低，但对顺铂和比卡鲁胺的影响最小。需要进一步研究以在其他生长因子诱导的细胞以及体内模型中证实我们的发现。关键词：TMEPAI、TGF-β、阿霉素、紫杉醇
malvidin减弱行为并抑制TNF-α/ ... div>
摘要。- 目的：Malvidin是一种在七个果实中发现的natu含量，生物活性多酚。它表现出几种治疗性固定性；但是，有关其对神经退行性临床状况的影响，包括帕金森氏病。这项研究旨在研究马尔维丁在动物模型中对紫藤酮触发的帕金森氏病的治疗特性。材料和方法：为了确定马可丁蛋白的作用，将鱼藤酮（1.5 mg/kg）皮下注射到Wistar大鼠中21天，然后剂量的Malvidin（200和100 mg/kg）。行为测试。在实验的第22天，进行了生化测试，包括超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽（GSH），丙二醛（MDA）和催化酶（Catalase（Cat））。The activity of neurotransmit- ters and their metabolites, including acetylcho- line (ACh), acetylcholinesterase (AChE), dopa- mine (DA), norepinephrine (NE), serotonin (5-HT), 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), homo- vanillic acid (HVA), and 5-羟基内果酸（5-HIAA）以及神经炎性标记，包括肠道内6（IL-6），白介素1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（TNF-α）和核因子因子2型因子2（N-RELYAID因子2）是ESES ESESES-NRF-2）此外，还估计了凋亡标记的水平，即caspase-3。此外，还进行了分支。
AAV介导的基因疗法减弱了Bardet-
Bardet-Biedl综合征（BBS）是一组遗传的常染色体隐性纤毛病，其特征是多种细胞类型中纤毛功能的干扰，导致肥胖，肾衰竭和失明。已知20多个因果基因，许多突变使BBSOME的功能是一种蛋白质复合物的功能，该蛋白质复合物调节货物蛋白在纤毛中的运动。BBS10基因中的突变是BBS的第二大原因，占所有病例的20％以上。最近，HSU等人的概念验证研究。2023，证明了在BBS10缺乏小鼠模型中使用小鼠BBS11的下接送递送的AAV基因治疗的潜力。在这项研究中，我们着手优化和识别带有人类BBS10基因的AAV8矢量，从而提供持续的功效和良好的临床翻译安全性。