XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System减弱
系统地减弱 DNA 靶向使 CRISPR 成为可能......
。CC-BY-NC 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 9 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.09.14.507927 doi：bioRxiv 预印本
QDENGA登革热四价疫苗（活，减弱）...
在关键试验中，共进行了28,000多名受试者的发热疾病和严重形式的登革热（根据预定义的标准），共有28,000多名受试者监测了28,000名受试者，共有19个试验（8阶段试验，6阶段试验和5阶段试验），其中总共接受了20,071名受试者接受了至少1次接受试用疫苗的1次。试验正在进行中。基于疗效，免疫原性和安全性数据的结果详细介绍了第二次疫苗剂量后54个月的最长54个月的结果。在两阶段试验中还进行了对发热疾病和严重登革热的监测（第二次剂量后长达36个月的数据可在一项研究中获得，并且在另一个研究后长达48个月，但没有预先定义的登革热严重性评估。
考虑免疫力减弱来更好地解释登革热动态
感染登革热病毒后，终生血清型特异性免疫可能并非总是会发生，但这种影响的真实程度尚不清楚。对法属波利尼西亚孤立岛屿上 20 多年的单型流行病的分析表明，虽然有症状的登革热感染风险确实符合同型免疫和异型继发感染疾病风险增加的经典范式，但将免疫力减弱纳入其中可提高流行病学模型捕捉观察到的流行病动态的能力。这不仅表明将免疫力减弱纳入经典模型可以揭示对自然登革热病毒感染的免疫反应的重要方面，而且对登革热流行地区的疫苗开发和实施也具有重大影响。
髓样衍生的抑制细胞减弱抗肿瘤...
抽象的雄激素剥夺治疗（ADT）在治疗复发性前列腺癌方面至关重要，并且通常与外部束放射疗法（EBRT）结合使用局部疾病。然而，对于转移性cast割前列腺癌，EBRT通常仅用于姑息性环境，因为无法辐射所有疾病的部位。全身放射治疗优先照射癌细胞（称为放射性药物治疗或靶向放射性核素治疗（TRT））具有可观的好处，可证明可观的益处。在这里，我们探索了新型TRT（90 Y-NM600）的使用，特别是在鼠前列腺肿瘤模型中与ADT结合使用。方法6周大的雄性FVB小鼠与Myc-Cap肿瘤细胞皮下植入，并与ADT（Degarelix）结合使用单次静脉注射90 Y-NM600。通过流式细胞仪分析了给药的组合和施用序列对肿瘤生长的影响和浸润的免疫种群。血清以确定对细胞因子谱的治疗作用。在TRT（ADT→TRT）之前交付的ADT的结果与在TRT之后交付（TRT→ADT）相比，抗肿瘤反应和总生存率明显更大。在免疫缺陷型NRG小鼠中进行的研究未显示治疗序列的差异，表明是一种免疫学机制。髓样衍生的抑制细胞（MDSC）在TRT→ADT处理后显着积累在肿瘤中，并保留了免疫抑制功能。但是，在ADT→TRT组中，具有激活和记忆表型的CD4+和CD8+ T细胞更为普遍。GR1+MDSC的耗竭导致两种治疗序列后的抗肿瘤反应更大。趋化性测定表明，肿瘤细胞分泌的趋化因子募集了MDSC，尤其是CXCL1和CXCL2。使用选择性CXCR2拮抗剂Reparixin，当在用TRT→ADT处理的肿瘤小鼠中使用，进一步改善了抗肿瘤反应和总生存期。
达比加群可减弱凝血酶与血小板的结合——A ...
摘要背景凝血酶是一种多功能的止血调节酶，具有促凝和抗凝作用。因此，几十年来它一直是药物研发的主要目标。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，具有两个带正电荷的区域（称为外部位点），已知它可以通过这些区域与许多底物结合。达比加群是一种凝血酶抑制剂，广泛用作口服抗凝剂，用于心房颤动和静脉血栓栓塞的抗血栓治疗。达比加群抑制凝血酶的机制是阻断活性位点，然而，它对凝血酶与底物结合的影响尚未得到彻底研究，因此对其了解甚少。材料和方法使用荧光标记的凝血酶和洗涤过的血小板，通过流式细胞术评估达比加群对凝血酶与血小板结合的影响。此外，为了证实结果，我们利用了现代生物分子结合研究技术、微尺度热泳动 (MST) 和表面等离子体共振 (SPR)，对结果进行了验证。结果流式细胞术分析显示达比加群抑制凝血酶与血小板结合。抑制呈剂量依赖性，IC50 为 118 nM，略低于抑制血小板活化的 IC50，接近达比加群的临床相关血浆浓度。MST 和 SPR 也证实了达比加群对凝血酶与血小板结合的抑制作用。结论除了阻断活性位点外，达比加群还抑制凝血酶与血小板结合。由于凝血酶除了心血管系统之外还有许多其他功能，这一发现可能具有重要意义。
公众对 COVID-19 疫苗有效性的误解及减弱：来自爱尔兰的实验证据
目标：本研究旨在衡量公众对 COVID-19 疫苗有效性 (VE) 的理解，以及疫苗有效性如何随着接种时间的推移而减弱。由于感知 VE 是疫苗接种率的有力预测指标，因此衡量感知可以为公共卫生政策和沟通提供信息。研究设计：在线随机实验。方法：这项研究是在疫苗接种率很高的爱尔兰进行的。一个具有全国代表性的样本 (n = 2000) 对一个旨在衡量对 COVID-19 VE 对死亡率的看法的场景做出了反应。场景中自接种疫苗以来的时间长度在四个治疗组 (2 周、3 个月、6 个月和 9 个月) 中随机变化。结果：公众低估了 VE，感知差异很大。大多数人 (57%) 的回答表明感知 VE 对死亡率的比率为 0 到 85%，即低于科学估计。在这群人中，平均感知 VE 仅为 49%。超过四分之一（26%）的人给出的答案表明感知到的 VE 大于 95%，即高于科学估计值。比较四个治疗组，答案没有考虑到疫苗减弱的影响。接种疫苗 9 个月后的感知 VE 实际上高于接种疫苗 2 周后的感知 VE。结论：尽管疫苗接种率很高，但爱尔兰的大多数公众都低估了 VE。此外，公众并没有接受疫苗在接种疫苗后的几个月内减弱的概念。这两种误解都可能降低疫苗的接种率，除非公共卫生当局通过改善沟通来纠正它们。© 2022 作者。由 Elsevier Ltd 代表皇家公共卫生学会出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
伊朗的影响力正在减弱，但地区威胁仍然存在
胡塞武装也不闲着，他们提醒世界，他们是存在的，是一股不可忽视的力量。然而，他们与伊朗的联系似乎没有德黑兰所希望的那么紧密。到目前为止，胡塞武装的武装，加上拜登政府在将其从恐怖组织黑名单中除名时所表现出的宽容，人为地夸大了该组织的自信心。让他们恢复到自然的比例至关重要。
肠道微生物群的水平传播减弱了肺纤维化中的死亡率
引言肠道微生物群调节系统性免疫并影响人类健康的许多方面（1）。最近的工作已经确立了多种人类疾病中调节性肠道菌群的因果作用，并证明肠道菌群是可遗传的，是由环境暴露塑造的，并且是免疫细胞动力学的关键修饰剂（2，3）。除了未知因子外，这些作用被认为主要是通过已知的机制（例如改变先天免疫细胞，改变的炎症细胞因子反应和重新编程的适应性免疫）来实现的（4-6）。关键研究已经确定了肠道微生物群在调节肺部对感染的反应中的作用，而肠道菌群是确定肺损伤中髓样细胞池和肺白细胞积累的关键变量（7，8）。最近在急性肺损伤模型中的工作是有争议的，既支持肠道微生物或肺微生物群的因果作用，又在修改实验结果中起着因果作用（6，9-11）。肺纤维化是一种慢性进行性肺部疾病，是由急性肺损伤后遗症引起的，通常导致死亡（12）。肺纤维化的发病机理良好，不存在治愈，并且当前的疗法不会逆转或阻止肺纤维化（12）。需要一个新的范式来了解这种异源疾病。先前的工作已经确定了肺微生物在肺纤维化的发病机理中的作用，据报道肺微生物群，肺泡免疫，炎症，炎症和临床结局之间的相关性在肺纤维化患者中（9，13，14）。这支持纤维化肺中宿主免疫和粘膜微生物群之间的关键相互作用。我们和其他人已经确定失调的肺免疫是进行性肺纤维化的关键因素（15-18）。肠道微生物群是肺免疫的完善调节剂。但是，肠道微生物组在肺纤维化中的作用知之甚少。建立肠道菌群与疾病之间的因果关系是具有挑战性的。以前的工作已经证明了供应商特异性的共生微生物群在产生独特的免疫特征
COVID-19的伴大助理建模：减弱免疫确定复发频率
在COVID-19大流行的当前阶段有许多因素，这表明需要新建模思想。实际上，大多数传统的传统疾病模型并不能充分解决逐渐减弱的免疫力，因为新出现的变种已经能够通过先前的不同菌株的病毒感染或通过接种疫苗对当前变体无效。此外，在报告后不再是违约的大流行景观中，不可能在人群层面拥有可靠的定量数据。我们对COVID-19的贡献是沿年龄分配的人口框架的一个简单的数学预测模型，可以考虑以透明且易于控制的方式考虑下降的免疫力。数值模拟表明，在静态条件下，该模型产生的周期性解决方案在质量上与报道的数据相似，而免疫力逐渐减弱。来自数学模型的证据表明，免疫力动力学是感染峰值复发的主要因素，但是，由于病原体或人类行为的突变，传播速率的不规则扰动可能导致复发峰值的抑制，并且连续峰之间的不规则时间间隔不规则。尖峰幅度对传输速率和疫苗接种策略敏感，也对描述衰减免疫力的profe态度的偏差，这表明在对未来爆发进行预测时应考虑这些因素。