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脾脏酪氨酸激酶(SYK)是一种重要的免疫信号传导枢纽,被活性狼疮中的几种信号激活,该信号可能受到SYK抑制剂的干扰,但仍未在与狼疮活性相关的先天免疫细胞中进行完全评估。因此,使用FC Gamma受体抑制剂(Fostamatinib; R788)使用FC Gamma受体偏见(FCγRIIB - / - )小鼠和体外(巨噬细胞和中性粒细胞)在体内进行了测试。口服SYK抑制剂4周后,40周大的FCγRIIB - / - 小鼠(一种成熟的狼疮模型)表现出较不突出的狼疮参数(血清抗DSDNA,蛋白尿和肾小球肾炎),由全身性弹性弹药,由全身性弹药蛋白进行了血清弹药率(CITH3),肠道渗透性缺陷,如血清FITC右旋烷分析,血清脂多糖(LPS)和血清(1→3) - β-d-d-glucan(Bg),细胞外陷阱(ETS)和sple虫和免疫复数(sple和kidneys and splen and gyob coptim and groce and f uororsem g f coce)cock-d-d-glucan(bg)copects(bg)(bg)(bg)(bg)(bg)coctect and coppection(bg)。 fcγriib - / - 小鼠带安慰剂。由于血清中LPS和BG的自发升高,LPS Plus BG(LPS + BG)用于激活巨噬细胞和中性粒细胞。After LPS + BG stimulation, Fc γ RIIb − / − macrophages and neutrophils demonstrated predominant abundance of phosphorylated Syk (Western blotting), and the pro-in fl ammatory responses (CD86 fl ow cytometry analysis, supernatant cytokines, ETs immuno fl uorescent, and fl ow cytometry-based apoptosis).通过RNA测序分析和蛋白质印迹,SYK-P38MAPK-依赖性途径被认为是在LPS + BG激活的FCγRIIB - / - / - - / - < / div>中下调了几种频流途径

SYK抑制剂减弱FcγRIIB

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