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乳腺癌：环状 RNA 在临床前体内模型中介导疗效
摘要。为了确定乳腺癌的新靶点和治疗方式，我们在文献中搜索了在临床前乳腺癌相关体内模型中有效的环状 RNA (circRNA)。通过我们的搜索，我们确定了 26 个上调和 6 个下调的 circRNA，它们在乳腺癌相关的临床前体内模型中起着作用。我们讨论了已确定的 circRNA 的重建和抑制，以及在化学耐药性、增殖抑制和转移背景下确定的靶点的药物性和验证。由细胞因子和高迁移率族蛋白抑制剂、核因子 ĸB 和 Hippo 信号传导驱动的途径成为肿瘤生长和转移的重要驱动因素。三叶因子 1 在雌激素受体阳性乳腺癌转移中的作用也值得进一步研究。此外，粘蛋白 19 已成为乳腺癌治疗的一个未开发的靶点。
1产品特征摘要
体重超过45公斤的儿童，包括老年患者：阿奇霉素的总剂量为1500 mg，应在三天内给予（每天500 mg一次）。在由于沙眼衣原体引起的简单生殖器感染中，剂量为单一口服剂量为1000 mg。在45公斤以下的儿童体重：Zetron胶囊不适合45公斤以下的儿童。肾功能衰竭：轻度至中度肾功能受损（GFR 10-80 mL/min）的患者无需调整剂量。当阿奇霉素对严重肾功能障碍患者（GFR <10 mL/min）的患者施用时，应谨慎行事（请参阅第4.4节 - 使用和第5.2节药物性特性的特殊警告和预防措施）。肝衰竭：由于阿奇霉素在肝脏中被代谢并在胆汁中排泄，因此不应将药物用于患有严重肝病的患者。尚未进行有关阿奇霉素患者治疗的研究（请参阅第4.4节的特殊警告和使用预防措施）。Zetron胶囊仅用于口服。
简短权威报告非典型抗精神病药利培酮靶向下丘脑黑皮质素 4 受体，导致体重增加
利培酮等非典型抗精神病药物会导致药物性代谢综合征。然而，其潜在机制在很大程度上仍不清楚。在这里，我们报告了一种新的小鼠模型，该模型可以可靠地重现利培酮引起的体重增加、肥胖和葡萄糖不耐受。我们发现利培酮治疗会急剧改变 C57BL/6 小鼠的能量平衡，并且暴食症是体重增加的主要原因。利培酮喂养小鼠下丘脑的转录组分析表明，利培酮治疗降低了 Mc4r 的表达。此外，Sim1 神经元中的 Mc4r 是利培酮引起的暴食症和体重增加所必需的。此外，我们发现相同的途径是另一种常用的抗精神病药物奥氮平的致胖作用的基础。值得注意的是，全细胞膜片钳记录表明，利培酮通过打开突触后钾传导急剧抑制下丘脑 Mc4r 神经元的活动。最后，我们表明，使用 MC4R 特异性激动剂 setmelanotide 治疗可减轻利培酮和奥氮平喂养小鼠的暴食症和肥胖症。
从伏尔塔堆到锂离子电池：200年的能量
摘要：我们介绍了合并的人丁乙酸糖酶（H BCHE）抑制剂/大麻NODID受体2（H CB 2 R）配体的合成和表征，用于治疗神经退化。总共合成了15个苯唑嗪氨基甲酸酯，并测试了它们抑制人类胆碱酶，也是关于其假性可逆性结合模式的抑制作用，并且在放射性结合研究中对两个大麻素受体的亲和力。在钙动员测定法以及β -arrestin 2（βARR2）募集测定中进行评估后，对两个靶标的平衡活性的两种化合物进行了对小胶质细胞激活的免疫调节作用的测试，以及其药物性特性和血液 - 脑 - 脑障碍物PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PEN -PENATION。化合物15d，含有二甲基氨基甲酸酯基序，在体内进一步评估，显示了在阿尔茨海默氏病的药理学小鼠模型中预防β25-35-35诱导的学习障碍，以用于短期和长期记忆反应。其他组合研究证明了BCHE抑制作用和体内CB 2 R激活的协同作用。■简介
TNG917是一种用于治疗免疫冷肿瘤的临床级，有效和选择性抑制剂
基于CRISPR的功能基因组学筛查可以设计用于鉴定增加肿瘤免疫原性的新型癌细胞固有靶标。使用基于FACS的CRISPR分类屏幕用于PD-L1表达，我们确定了正式的组蛋白 - 赖氨酸-N-甲基转移酶1和2（EHMT1/2）是干扰素信号通路的负调节剂。EHMT1和EHMT2是组蛋白H3的单甲基赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶，以抑制定义靶基因的基因转录。基因敲除或对癌细胞中EHMT1/2的药理抑制作用导致基因启动子的抑制，干扰素刺激的基因（ISGS）的上调以及炎性细胞因子的分泌。在这里，我们介绍了TNG917的临床前表征 - 口服和高度选择性的EHMT1/2抑制剂，具有低纳摩尔细胞效力，以及有利的药效和药物性特性。在人性化和合成小鼠模型中，与抗PD1结合使用TNG917处理促进了T细胞浸润的肿瘤微环境，导致了显着的抗肿瘤活性，并带来了生存益处。总而言之，我们的体外和体内研究为免疫冷肿瘤患者的临床发展路径提供了临床发育路径的基本原理。
运动中的大麻二醇：麦芽二酚还是其他？
在体育领域，大麻被世界反兴奋剂机构（WADA）禁止在2004年以来的所有运动中。少数关于体育锻炼和大麻的研究集中在主要化合物上，即δ9-四氢大麻酚。大麻二醇（CBD）是另一种著名的植物大麻素，这些植物大麻素是在大麻干燥或培养的制剂中。与δ9-四氢大麻酚不同，CBD是无毒性的，但表现出对医疗用途很有趣的药物性特性。CBD的全球监管状况很复杂，这种化合物在许多国家仍然是受控物质。有趣的是，自2018年以来，世界反兴奋剂机构从竞争中或退出竞争的违禁物质清单中删除了CBD。WADA最近的决定使运动员开门供CBD使用。在本意见文章中，我们希望揭示在临床前研究中发现的不同的CBD属性，可以在运动领域中进一步测试以确定其效用。临床前研究表明，CBD由于其抗炎性，镇痛，抗焦虑，抗焦虑，神经保护特性及其对睡眠效果周期的影响可能对运动员有用。不幸的是，在锻炼的背景下，CBD上几乎没有临床数据，这使得它在这种情况下的使用仍然过早。
开发一种用于筛选中西药组合中肝毒性化合物的人工智能方法
摘要背景：中西药联用增加了所摄入化合物的复杂性。目的：利用人工智能方法开发一种基于化学结构的中西药肝毒性化合物筛选方法。方法：从公开数据库和发表的文献中收集药物性肝损伤（DILI）数据。将DILI数据形成的整个数据集以大约3：1的比例随机分为训练集和测试集。采用SGD（随机梯度下降）、kNN（k最近邻）、SVM（支持向量机）、NB（朴素贝叶斯）、DT（决策树）、RF（随机森林）、ANN（人工神经网络）、AdaBoost、LR（逻辑回归）和一种深度学习模型（深度信念网络，DBN）构建肝毒性化合物筛选模型。结果：本研究共收集了2035个肝毒性化合物数据集，其中1505个化合物作为训练集，530个化合物作为测试集。结果表明，RF在训练集上的分类准确率（CA）为0.838，F1-score为0.827，Precision为0.832，Recall为0.838，曲线下面积（AUC）为0.814；在测试集上的分类准确率（CA）为0.767，F1为0.731，Precision为0.739，Recall为0.767，AUC为0.739，优于其他8种机器学习方法。DBN在测试集上的分类准确率为82.2%，高于其他任何机器学习模型。
基于硅胶的发现，使用药效团筛查，分子对接和MD模拟研究的策略 神经元 - 胶体传播中的外泌体 一种基于模糊的逻辑计算方法，用于重新利用Covid-19 靶向缺氧诱导因子1α通过调节乳房can中的肿瘤微环境 制造介孔二氧化硅纳米颗粒，以靶向糖替尼向卵巢癌细胞靶向递送
摘要简介：这项研究的主要目的是确定开发有效KEAP1抑制剂的潜在潜在客户。方法：在当前的研究文章中，已采用了硅内方法来发现潜在的KEAP1抑制剂。3D-QSAR是使用具有IC 50的KEAP1抑制剂的Chembl数据库生成的。选择了最好的药理，以筛选三个不同的文库，即Asinex，Minimaybridge和锌。从数据库中筛选的分子通过可药物性规则和分子对接研究过滤。对接研究后获得的最佳结合分子通过二利方法对测定物理化学性质进行毒性进行。通过分子动态模拟，研究了最佳的命中以在KEAP1腔中进行稳定。结果：分别对不同数据库进行虚拟筛选，并获得了三个导线。这些铅分子asinex 508，minimaybridgehts_01719和锌0000952883在KEAP1腔中显示出最好的结合。铅的结合复合物的分子动态模拟支持对接分析。铅（Asinex 508，minimaybridgehts_01719和锌0000952883）在100 NS模拟的KEAP1结合腔中稳定，平均RMSD值分别为0.100、0.114和0.106 Nm。结论：这项研究提出了三个铅分子作为基于高吞吐量筛查，对接和MD模拟研究的潜在KEAP1抑制剂。这些HIT分子可用于进一步设计和开发KEAP1抑制剂。这项研究提供了用于发现新型KEAP1抑制剂的初步数据。它为药物化学家打开了新的途径，以探索针对KEAP1-NRF2途径的抗氧化剂刺激分子。
蛋白质数据库是药物发现的金矿
摘要 蛋白质-配体结合是指小分子（药物，又称配体）与体内的受体或蛋白质结合。这种结合事件会引起生物反应，可能是减轻炎症、缓解疼痛等。通常，这种蛋白质-配体复合物可以呈现的姿势或配置数量有限（或可能只有一种）。识别这种生物活性姿势是药物发现中的巨大挑战。通常，它被认为是蛋白质或配体的最低能量姿势，但通常情况并非如此。复合物可以稳定或弥补配体的更高能量构象等。蛋白质和配体都是三维的且具有柔韧性，因此会不断改变形状。这是一个多步骤问题。从配体开始，必须识别配体的生物活性 3D 构象。然后转到蛋白质，生物活性构象是一个更大的挑战，部分原因是分子更大，可能性更多。最后，如果可以识别配体和蛋白质的生物活性构象，那么就需要将配体置于蛋白质内的正确位置和方向，以产生所需的活性。有很多方法可以生成这些姿势，也有很多方法可以尝试确定哪些姿势是正确的（或可能是正确的）。其中一些计算在计算上成本低廉，而另一些计算可能非常昂贵。解决这个问题的一种方法是使用一种相当便宜的方法生成大量潜在姿势，然后进行更昂贵的计算，按成为生物活性姿势的可能性对它们进行排序。但是，生成比人们能够承受的昂贵方法多得多的潜在姿势仍然很容易。关键词：嵌合体、五法则、配体、对接、蛋白质、药物性、spresi。
人参皂苷作为双功能药物和纳米载体，用于增强的抗肿瘤疗法
抽象的人参皂苷是从Panax人参分离的主要成分，可以通过诱导肿瘤细胞凋亡并减少增殖，侵袭，转移来发挥治疗作用。通过增强免疫调节；并通过逆转肿瘤细胞多药耐药性。然而，由于人参皂苷的物理和化学特性，例如低溶解度和稳定性较差，临床应用受到限制，以及它们的半衰期短，易于消除，降解，降解和其他药物性特性。近年来，开发用于双功能药物或载体的人参固醇递送系统引起了研究人员的广泛关注。为制定基于人参糖苷的多种纳米递送系统和制备技术的精确治疗策略（例如，聚合物纳米颗粒[NPS]，脂质体，胶束，胶束，微乳胶，微乳液，蛋白质NP，蛋白质NPS，金属和无机NPS，Inorangic NPS，生物学Metic NPS）。希望设计有针对性的递送系统以达到抗肿瘤功效，不仅可以跨越各种障碍，而且可以增强免疫调节，最终转化为临床应用。因此，这篇综述着重于有关用人参皂苷封装或修饰的有关输送系统的最新研究，以及基于人参皂苷的药物和赋形剂的统一，以提高药物生物利用度和靶向能力。此外，还讨论了挑战和新的治疗方法，以支持这些新的肿瘤治疗剂用于临床治疗。关键字：人参固醇，抗肿瘤，输送系统，仿生，双功能药物，载体，药物和赋形剂的统一