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World File Search System菌落形成
HES6人类造血前体细胞中的敲低
造血是由诱导造血干细胞及其后代分化和增殖的分子机制驱动的。这涉及各种转录因子的活性，例如分裂（HES）家族的毛/增强子的成员以及HES1和HES4的重要作用，已显示在正常和恶性造血中。在这里，我们使用体外和体内模型研究了HES6在人造血中的作用。使用大量和单细胞RNA序列数据，我们表明HES 6在红细胞/巨核细胞和浆细胞类动物树突状细胞的发育以及多能前体以及在T-B-cell发育的特定阶段中表达，分别在T-和B细胞发育的特定阶段中。一致地，在体外分化良好的体外分化测定中，在脐带血源性血液中的HES6敲低导致人类造血质体前体降低了对巨核细胞，红细胞，血浆乳清细胞，血浆乳清细胞，B细胞，B细胞和T细胞的分化。此外，HES6敲低造血茎和祖细胞在体外表现出降低的菌落形成单位容量，并且在竞争性移植测定中在体内重新构成造血的潜力受损。我们证明，HES6表达的丧失对红细胞分化过程中的细胞周期进程有影响，并为影响这些扰动的潜在下流靶基因提供了证据。因此，我们的研究为HES6在人类造血中的作用提供了新的见解。
微生物学证明了槲皮素的有效性及其与乙基羟基羟基吡啶琥珀酸乙酯在复杂的牙源性植物和颌面脓肿的复杂处理中
牙源性感染可能会威胁生命。该研究的目的是通过评估感染部位的微生物群体来确定槲皮素及其与乙基羟基甲酰胺琥珀酸乙酯的有效性。材料和方法：横断面研究包括75名患者。化脓性渗出液。使用标准板法计数菌落形成单元的数量。结果：从患者获得的化脓性渗出液的微生物学检查显示，革兰氏阳性球菌的普遍流行率。在治疗的第七天，第一组患者的化脓性渗出液中的微生物总数包括标准方案与槲皮素的组合，与同一组的第五天相比，标准方案与槲皮素相比显着下降。第二组患者的治疗结果包括标准方案与槲皮素和2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸酯结合使用，与该研究指标的研究指标相比，感染总体上的细菌总数显着减少。结论：当将槲皮素用作复杂治疗的一部分时，总治疗期会减少1.4天。然而，槲皮素和乙基羟基甲酰吡啶的联合使用在牙源性感染患者的标准治疗背景下，有助于减少住院时间2天。
聚焦CRISPR-CAS9遗传筛查揭示了USO1是B细胞急性淋巴细胞白血病的脆弱性
转录后基因调节，包括RNA结合蛋白（RBP），最近被描述为癌症的重要机制。我们以前已经确定了一组RBP，这些RBP在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-All）中具有高度失调的RBP，其预后较差。在这里，我们试图通过在B-all细胞系中进行重点的CRISPR辍学屏幕来在功能上表征这些失调的RBP基因，从而发现对包括EIF3E，EPRS和USO1在内的多种基因的依赖性。验证了我们的发现，CRISPR/CAS9介导的USO1在MLL易位的B-ALL细胞中造成的破坏可降低细胞生长，促进细胞死亡并改变细胞周期。对USO1缺陷细胞的转录组分析显示，与MTOR信号传导，RNA代谢和MYC靶标有关的途径发生了变化。此外，这些实验样品中USO1调节的基因在B-All患者收集的主要样本中与USO1表达显着，并一致相关。最后，我们发现USO1的损失抑制了来自Cas9 -EGFP小鼠的原代骨髓细胞中MLL的菌落形成。一起，我们的发现证明了一种执行集中的亚基因组CRISPR筛选的方法，并突出了MLL转移的B-All中推定的RBP脆弱性，从而鉴定了该疾病中的潜在治疗靶标。
不同念珠菌物种口腔定植不同念珠菌物种口腔定植
摘要目的本研究旨在比较有或没有可移动义齿的患者中存在的不同念珠菌物种，以鉴定突尼斯人种群中义齿磨损后生物膜组成的变化。材料和方法进行了一项横断面研究，包括一组佩戴可移植假牙（测试组）的患者和一个没有假牙的对照组。在测试组中，获得了两个真菌学样本：一个来自假义的凹陷，另一个来自带有义齿的骨核区域。对照组，从口腔粘膜中收集了真菌学样本。收集的拭子是在Chromagar念珠菌培养基上培养的，酵母计数被定量为菌落形成单位（CFU）。念珠菌物种是通过发色源分析鉴定的。统计分析使用Kolmogorov - Smirnov的测试评估了定量变量的正态性。为了比较测试组和对照组之间的平均值和等级，独立样本t-检验和曼恩 - 惠特尼的U检验分别采用了。定性变量。统计显着性以p <0.05的关键不确定性值确定。结果总共有150名参与者参与了这项研究，每组中有75名患者。穿着丙烯酸可移除义齿可增加检测到的念珠菌物种的数量（p <0.001），并显着增加了念珠菌属的整体生长。（p¼0.001）。特别是，在义齿佩戴者中，念珠菌和念珠菌的CFU数量升高（P <0.001）。
斑蝥素及其类似物去甲斑蝥素抑制转移诱导基因 S100A4 和 MACC1
摘要：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见和第二大致命癌症。此外，转移直接导致高达 90% 的 CRC 死亡，凸显了该疾病的转移负担。S100A4 和 MACC1 等生物标志物有助于识别具有高转移风险的患者。S100A4 或 MACC1 的高表达以及在更大程度上两种生物标志物的组合是 CRC 转移和患者生存率低的预测因素。MACC1 是一种肿瘤起始和转移促进癌基因，而 S100A4 尚未被证明会启动肿瘤形成，但可以促进恶性肿瘤生长和转移形成。斑蝥素是一种从各种斑蝥物种中提取的天然药物，其去甲基化类似物去甲斑蝥素已在多项研究中被证明对不同的癌症实体（如 CRC、乳腺癌和肺癌）具有抗癌和抗转移作用。测试了天然化合物斑蝥素和去甲斑蝥素对 S100A4 和 MACC1 基因表达、癌细胞迁移、运动能力和体外菌落形成的影响。在这里，我们首次证明斑蝥素和去甲斑蝥素是 CRC 细胞中 S100A4 和 MACC1 mRNA 表达、蛋白质表达和运动能力的转录抑制剂。我们的结果清楚地表明，斑蝥素及其类似物去甲斑蝥素（程度较小）是针对转移诱导基因 S100A4 和 MACC1 的有效抗转移疗法的有前途的化合物，可用于癌症患者的个性化医疗。
对生产微生物的反应动力学建模...
摘要。生产芽孢杆菌的聚（3-羟基丁酸）PHA。Megaterium仅取决于碳源的浓度（葡萄糖），因此建议使用数学模拟模型来生产Poly（3-羟基丁酸）PHA数学模拟模型，以用于动力学应用于微生物的生产动力学。可从加利福尼亚红虫腐殖质中分离出细菌，并使用包括抑制因子和与细胞维持相关的常数进行生物量生长的逻辑模型。在产物形成的动力学中，提出了Leudeking-Piret模型，其中产物形成系数取决于细胞生长以及与细胞维持相关的常数，这两者都由发酵pH确定，并分别对应于相关和非相关的生长。底物消耗的模型考虑了细胞代谢底物的生长，产物合成和能量产生，以及内部pH控制活动以及细胞成分的交换。动力学方程，以根据逻辑，利多克•二元和底物消耗模型来估计该案例研究的实验结果，以确定生物量和产物产量的值，具体取决于PHA产量的底物中使用的底物。下一阶段涉及将UV-VIS分光光度法应用于估计菌落形成单元（CFU）的细胞生长及其与McFarland量表的比较，以等效地量化细菌细胞的数量。关键词：动力学模型，芽孢杆菌。Megaterium，生物聚合物。
增加的基线RASGRP1信号增强了天然造血期间的干细胞适应性
RAS基因中的致癌突变，例如KRAS G12D或NRAS G12D，在活性状态下捕获RAS，并通过MX1CRE在骨髓中诱导时引起骨髓增生性疾病和T细胞白血病（T-ALL）。RAS交换因子RASGRP1在T-ALL患者中经常过表达。在T-ALL细胞系中，RASGRP1的过表达增加了通过RASGTP/ RASGDP循环的磁通量。在这里，我们在小儿T-ALL中扩展了RASGRP1的表达调查，并生成了跨到MX1CRE的Rolorig小鼠模型，以确定原代造血细胞中诱导的RASGRP1过表达的后果。rasGRP1过表达的GFP阳性细胞胜过野生型细胞，并随着时间的流逝而主导了外周血室。RASGRP1的过表达赋予功能收益的菌落形成特性，属于含有有限生长因子的培养基中的骨髓祖细胞。RASGRP1的过表达增强了骨髓中的基线MTOR-S6信号传导，但不能增强体外细胞因子诱导的信号。与这些机械性发现一致，HRASGRP1-IRES-EGFP增强了茎和祖细胞的适应性，但仅在天然造血的背景下。RASGRP1的过表达与KRAS G12D或NRAS G12D不同，并不会自行引起急性白血病，而白血病病毒插入频率预测RASGRP1过表达可以有效地与许多其他基因的病变一起引起急性T细胞白血病。
文章评估糖基化的FLPA和SODB作为针对鸡弯曲杆菌的亚基疫苗
摘要：弯曲杆菌空肠是全球人类胃炎的主要原因，并且处理或消费受污染的家禽肉是感染的关键来源。C.空肠蛋白FLPA和SODB和含有J. jejuni n -Glycan的糖缀合物分别据报道是鸡的部分保护性疫苗。在这项研究中，由蛋白质聚糖偶联技术产生的两种新型糖蛋白 - G-FLPA和G-SODB（分别具有两个和三个N-糖基化位点） - 通过相对于其Unglycosylsy-c. jejuni菌株M1的鸡肉菌菌株对鸡肉的肠道结构进行了评估。进行了两项相同设计的独立试验，以10 7菌落形成单位（CFU）或最低挑战剂量为10 2 CFU的Jejuni M1的高挑战剂量。在两项试验中都检测到抗原特异性血清Igy，但未观察到Jejuni M1的盲肠定植降低，并且疫苗抗原的糖基化对结果没有影响。我们的数据突出了在空肠梭菌疫苗接种试验结果中的不一致，该试验可能会反映抗原，挑战菌株，疫苗给药，辅助和鸡系特异性的差异。通过增加糖基化水平或使用高度免疫原性蛋白载体来改善糖结轭疫苗可以改善其效率。通过增加糖基化水平或使用高度免疫原性蛋白载体来改善糖结轭疫苗可以改善其效率。
噬菌体开发的初步步骤......
摘要：p53 基因 (TP53) 替代疗法在癌症基因治疗中显示出良好的效果。然而，它的发展受到了阻碍，主要是因为所选的基因传递载体。CRISPR-Cas9 技术 (成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9) 可以敲除突变的 TP53 (mutTP53)，但由于其体积较大，许多病毒载体并不适合或需要实施降低治疗效率的策略。在这里，我们介绍了一种具有靶向癌细胞能力的噬菌体或基于噬菌体的载体，旨在研究使用该载体在人肺腺癌细胞中传递 CRISPR-Cas9 转基因的可行性。首先，我们制作了一种携带 CRISPR-Cas9 转基因盒的肿瘤靶向噬菌体。接下来，我们通过定量聚合酶链式反应 (qPCR) 和菌落形成琼脂平板研究了对载体滴度的任何负面影响。最后，我们结合蛋白质印迹分析和免疫荧光染色来证明体外细胞转导。我们表明，针对肿瘤的噬菌体可以包装包含 CRISPR-Cas9 序列的大型载体基因组 (~10 kb)，而不会对活性或总数的噬菌体颗粒产生任何负面影响。然后，我们以有针对性和有效的方式检测了 Cas9 在人肺腺癌细胞中的表达。最后，我们证明了当 p53 gRNA 被整合到 CRISPR-Cas9 噬菌体 DNA 构建体中时，p53 蛋白表达会丧失。这些概念验证结果支持使用工程噬菌体进行肺癌的 TP53 替代疗法。
miR-1269b 驱动人类非转移性黑素细胞对顺铂产生耐药性...
背景：据报道，miRNA 通过各种机制在多种实体肿瘤中诱导一定的耐药性。我们的研究旨在调查 miRNA-1269b 是否参与非小细胞肺癌 (NSCLC) 的化学耐药性和进展。方法：进行 MTT 和菌落形成试验以确定细胞增殖，并通过流式细胞术用膜联蛋白 V/PI 分析细胞凋亡。进行荧光素酶报告基因检测以验证 miRNA 靶向序列。在小鼠肿瘤模型中体内评估了 miR-1269b 在顺铂耐药中的作用。结果：我们发现 miR-1269b 表达在顺铂耐药的 NSCLC 标本和 NSCLC 细胞系中上调，从而促进化学耐药性和致瘤性。 miR-1269b过表达增强耐药性并促进体外细胞增殖和体内肿瘤生长，体外细胞培养中A549细胞凋亡率降低。从机制上讲，我们确定PTEN是miR-1269b的直接靶点，并且NSCLC标本中的PTEN水平与miR-1269b呈负相关。进一步研究表明，miR-1269b靶向PTEN来调节PI3K / AKT信号通路。结论：总之，这些发现表明miR-1269b / PTEN / PI3K / AKT介导的网络可能促进NSCLC对顺铂的耐药性，并且miR-1269b可以成为NSCLC患者化学耐药的潜在治疗靶点。关键词：miR-1269b、NSCLC、顺铂耐药、PTEN、PI3K/AKT 信号传导