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新型 Siglec-15-Sia 轴抑制剂通过靶向 miR-6715b-3p 和致癌基因导致结直肠癌细胞死亡
Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限，因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前，针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此，体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂，并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明，SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性，IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是，miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA，这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP，这是一种潜在的致癌基因，已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外，分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用，结合亲和力为 -5.4 kcal/mol，突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是，Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达，表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。
对消毒产品验证评估的研究
清洁和消毒评估是任何制药行业中CGMP的重要组成部分。为了验证消毒程序中使用的消毒剂的疗效，以减少表面污染，我们测试了商业消毒剂的作用。在筛选测试中进行了程序的资格，以衡量测试消毒剂的有效性。干净的表面变得更容易消毒，因此清洁和消毒程序相互补充。消毒疗效和验证研究是根据美国药物<1072>消毒剂和防腐剂方案进行的。使用的测试生物包括USP <1072>中提到的标准菌株。在消毒之前和之后遵循标准使用稀释测试方案，并评估了微生物载荷以计算log 10还原指数。随后，我们开发并验证了使用大约10 6 - 10 7的消毒程序，每个测试总菌落形成单位。我们的结果表明，美国Pharmacopeia <1072>的接受标准<1072>>杀菌，杀真菌和孢子效应。正确实施我们的清洁和消毒程序，尊重规定的浓度和接触时间，导致所有使用的微生物减少了4 log 10。在筛选测试中进行了程序的资格，以衡量消毒剂的有效性，根据其作用原则选择。
无论 BRCA 突变如何，巴曲昔芬和 PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中的协同作用
摘要。背景/目的：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）是经证实可治疗乳腺癌基因（BRCA）突变卵巢癌的靶向疗法之一。由于大多数卵巢癌都是 BRCA 野生型，因此有必要扩大 PARPis 的使用范围。在本研究中，我们将 PARPi、他拉唑帕尼和 IL-6 抑制剂巴曲昔芬结合起来治疗人类卵巢癌细胞。材料和方法：用他拉唑帕尼和巴曲昔芬作为单一疗法或联合疗法治疗人类卵巢癌细胞系 SKOV3、UWB1.289（BRCA1-null）和 OV75。检查了治疗对细胞活力、迁移、生长和菌落形成的影响。使用蛋白质印迹法研究可能参与两种药物抗肿瘤作用的途径。结果：他拉唑帕尼和巴曲昔芬联合用药对所有研究的细胞系均表现出协同抑制细胞活力、细胞迁移、细胞生长和细胞集落形成的作用。p-AKT、c-myc、p-ERK、ERα 的表达受到抑制，而 γ-H2AX 的表达受到诱导。结论：PARP 和 IL-6 联合抑制可能是治疗卵巢癌的有效方法，与 BRCA 突变状态无关。
进化生物多样性
动物多细胞从单细胞祖先演变而来仍然是一个开放的进化问题。在动物细胞和其他更遥远的单细胞物种中表现出辅助多细胞性的多细胞性可能会受到环境线索的影响。然而，对于早期动物祖先的环境信号如何调节单细胞到细胞的信号如何，这反过来又可能影响了这种信号在动物中多细胞演化的发展的机制。在过去的几十年中，重建早期动物进化的巨大进步来自对动物最亲近的单细胞亲戚的调查，尤其是choanoflagellates。在这里，我们正在研究最近发现的Choanoflagellate Choanoeca flexa中调节菌落形成的环境因素。C. FlexA最初是从海洋飞溅池中分离为多细胞菌落的，这些菌落自然会经历蒸发和补充周期。C. FlexA也作为游泳器单细胞而存在，可以通过形成多细胞菌落的细胞聚集来粘附。在这里，我们发现C.屈曲中的多细胞性通过细胞聚集形成，这也可以通过菌落内克隆细胞分裂扩展。我们还发现盐度会影响C. flexa多细胞性，并且我们目前正在表征其综合行为，这在Choanoflagellates中是独一无二的。
大脑进化中的过渡：空间，时间和熵
摘要：shot弹枪蛋白质组学已被证明是识别病原体和表征其产生的抗菌耐药基因的有吸引力的替代方法。由于其性能，预计通过串联质谱法对微生物的蛋白质打字将成为现代医疗保健中必不可少的工具。通过培养物学从环境中分离出来的蛋白质型微生物也是开发新生物技术应用的基石。系统性培训是一种新策略，可估计样品中存在的生物体之间的系统发育距离并计算其共同肽的比率，从而改善其对生物量的贡献的定量。在这里，我们确定了基于记录几种细菌的MS/MS数据的串联质谱蛋白观察的限制。使用我们的实验设置的沙门氏菌邦戈里的检测极限为4×10 4菌落形成单元，来自1 ml的样品体积。这种检测极限与每个细胞的蛋白质量直接相关，因此取决于微生物的形状和大小。我们已经证明，细菌通过系统肽学对细菌的鉴定独立于其生长阶段，并且在存在相同比例的其他细菌的情况下，该方法的检测极限不会降解。
经济性politica 01 V01 N1-1981.indd
肾上腺素/阿哌丁素核酸内切酶1/氧化还原因子-1（APE1/REF-1）是作用于细胞信号通路的多功能蛋白，包括DNA修复和氧化还原活性。APE1/REF-1已成为癌症治疗的靶标，其在乳腺癌模型中的作用将揭示癌症治疗的新策略。APX2009是一种特定的APE1/REF-1氧化还原抑制剂，其抗癌特性尚未在乳腺癌细胞中描述。在这里，我们研究了APX2009治疗在乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7中的影响。乳腺癌细胞系，并进行WST1和菌落形成测定以评估细胞增殖。进行膜联蛋白V-FITC/7-AAD和LDH-GLO T测定法以评估细胞死亡。APX2009治疗后，进行了伤口愈合测定法和Matrigel Transwell分析，分别评估了细胞迁移和侵袭过程。我们的发现表明APX2009治疗降低了乳腺癌细胞增殖，迁移和侵入性特性。此外，它诱导了两种细胞系的凋亡。我们的研究是第一个显示APX2009治疗对乳腺癌细胞凋亡的影响。因此，这项研究表明APX2009治疗是乳腺癌的有希望的抗癌分子。
肿瘤抑制基因（p53）对脑的影响...
摘要。背景：p53通过几种已知机制延迟肿瘤生长，包括抑制细胞增殖和抑制肿瘤血管生成。血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素（ANG-1，ANG-2）是主要的血管生成调节剂。当前的研究研究了p53对这些因素与肿瘤生长和血管形成的影响。材料和方法：通过克隆性测定法检查了用逆转录病毒（MSCV）感染的大鼠神经胶质瘤细胞（RT-2）的生长特征（RT-2）。通过RT-PCR和免疫沉淀验证了转基因在体外的表达。肿瘤形态，血管结构以及VEGF，ANG-1，ANG-2和TIE-2的表达。结果：p53感染的细胞显示出生长和菌落形成的迟缓。体内，转基因的表达导致肿瘤体积的生存率延长和减少（62％），并降低了VEGF（57.8％）和TIE-2（15.4％）的表达（15.4％），但没有ANG-1和ANG-2。肿瘤表现出坏死的增加（38％），出血和异常血管结构。结论：p53通过抑制肿瘤增殖并间接诱导肿瘤血管的肿瘤消退，通过在VEGF减少的环境中促进Ang-2的无反对活性来诱导肿瘤血管的反应。
pafah1b3的高表达促进了运动和运动，并抑制乳腺癌细胞1，Zhiqiang yang Yang 2， *，Wei
摘要背景：乳腺癌（BC）是女性最常见的癌症类型。迫切需要确定新的治疗靶标及其机制。血小板激活因子乙酰水合酶1B3（PAFAH1B3）是一种多聚酶，是一种重要的代谢酶，可介导脂质代谢并影响几种肿瘤。进行了这项研究以阐明Pafah1b3在BC进展中的功能并研究其潜在机制。方法：基因表达分析互动分析（GEPIA）数据库和免疫印迹显示了乳腺癌组织中PAFAH1B3的表达。细胞计数KIT-8（CCK-8），菌落形成和Transwell分析显示对乳腺癌细胞生长和迁移的影响。流式细胞仪（FCM）和免疫印迹测定对乳腺癌细胞凋亡的影响。从机械上讲，进一步进行免疫印迹以确认机制。结果：我们的发现表明，pafah1b3在卑诗省高度表达，Pafah1b3的耗竭抑制了BC细胞的生长和迁移，同时促进凋亡。从机械上讲，PAFAH1B3耗尽破坏了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）途径，从而抑制BC的进展。结论：我们发现PAFAH1B3通过PI3K/AKT轴增强了BC细胞的生长以及运动性，并且可能是BC的目标。
通过双重抑制 HOTAIR 和 DNA 甲基化来靶向卵巢癌干细胞
卵巢癌是一种化学反应性肿瘤，对铂类/紫杉醇等标准疗法的初始反应率非常高。然而，大多数女性最终会出现复发，并迅速发展为化学耐药性疾病。治疗结束时卵巢癌干细胞 (OCSC) 的持续存在已被证明是导致肿瘤耐药的原因之一。在本研究中，我们证明长链非编码 RNA HOTAIR 在 HGSOC 细胞系中过表达。此外，与非 CSC 相比，OCSC 中的 HOTAIR 表达上调，HOTAIR 的异位过表达丰富了 ALDH + 细胞群，HOTAIR 过表达增加了球体形成和菌落形成能力。使用肽核酸-PNA3 ® 靶向 HOTAIR，通过破坏 HOTAIR 和 EZH2 之间的相互作用发挥作用，与 DNMT 抑制剂结合可抑制 OCSC 球体形成并降低 ALDH + 细胞的百分比。研究了使用 PNA3® 破坏 HOTAIR-EZH2 并结合 DNMTi 对 OCSC 作为异种移植体内启动肿瘤的能力的影响。HGSOC OVCAR3 细胞在体外用 PNA3® 处理，然后植入裸鼠体内。肿瘤生长、启动和干细胞频率受到抑制。总之，这些结果表明，阻断 HOTAIR-EZH2 相互作用并抑制 DNA 甲基化是根除 OCSC 和阻止疾病复发的潜在方法。
ASHBRIDGES BAY 污水处理厂 2021 年度报告
AAC 年平均浓度 BOD5 五日生化需氧量 CBOD5 五日碳质生化需氧量 CEU 继续教育单位 CFU 菌落形成单位 DAF 溶气浮选 大肠杆菌 大肠杆菌 ECA 环保合规批准 Fe 铁 HTP 亨伯处理厂 HRT 水力停留时间 kg 千克 kWh 千瓦时 MAC 月平均浓度 MGMD 月几何平均浓度 MWh 兆瓦时 m3 立方米 m3 /天 立方米/天 mg/L 毫克/升 mL 毫升 ML 百万升 MECP 环境、保护及公园部 Q 流量 RAS 回流活性污泥 SBS 亚硫酸氢钠 SBS (P) 亚硫酸氢钠存在量 scm 标准立方米 SS 悬浮固体 TCR 总量余氯 TP 总磷 TS 总固体 TSS 总悬浮固体 TVS 总挥发性固体 TWAS 浓缩废弃活性污泥 μg/L 微克/升 WAS 废弃活性污泥 % w/v 溶液成分的百分比浓度，以重量/体积表示 % w/w 溶液成分的百分比浓度，以重量/重量表示