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利什曼病和癌症共享的潜在治疗靶标
1伊朗设拉子式医学科学大学医学院寄生虫学和遗传学系； 2 IDISNA微生物学和寄生虫学系（纳瓦拉卫生研究所），C/ Irunlarrea 1，纳瓦拉大学，伊斯托图学院，西班牙帕姆普洛纳31008萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德学院； 3蛋白质组学单元，癌症研究中心（IBMCC/CSIC/USAL/IBSAL），西班牙Salamanca 37007； 4伊朗雅兹德的Shahid Sadoughi医学与卫生服务大学医学院免疫学系； 5北霍拉桑医学科学大学的媒介传播疾病研究中心，伊朗，伊朗； 6伊朗吉罗夫特医学科学大学医学院免疫学系； 7布什尔医学科学大学医学院微生物学和寄生虫学系，伊朗布什尔，伊朗和8个基础科学，传染病研究中心，设萨拉兹医学科学大学，伊朗Shiraz，伊朗，
利什曼病治疗潜在治疗靶点的综述
利什曼原虫是一种原生动物寄生虫，是热带地区流行的利什曼病的病因。内脏利什曼病 (VL)，在亚洲国家也称为黑热病，是 VL 最主要的形式之一，与皮肤利什曼病 (CL) 和粘膜皮肤利什曼病 (ML) 并列。治疗这种疾病通常需要使用化疗作为唯一的治疗选择。目前治疗利什曼病的方法存在一些缺点，包括副作用多、治疗时间长、不同地区疗效不同以及出现耐药性。为了满足这一迫切需求，必须找到更安全、更有效的替代疗法。结合生物学途径确定适当的药理靶点是药物发现的初始阶段。在这篇综述中，我们讨论了代表潜在药理靶点的关键代谢途径以及利什曼病的主要治疗选择。
活着减弱的非path液生成利什曼原虫和DNA结构作为有前途的疫苗平台对利什曼病：创新可以引起波浪
利什曼病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的媒介传播疾病，是一种复杂的疾病，主要影响世界上热带地区。不幸的是，尽管付出了广泛的努力，但没有可供人类使用的疫苗。无疑，对宿主 - 载体 - 寄生虫相互作用的全面了解对于开发有效的预防性疫苗是重要的。最近已经发现了沙蝇唾液在疾病进展中的作用，这可以在疫苗设计中做出重大贡献。在这篇综述中，我们试图关注最有可能符合疫苗开发先决条件的策略（基于当前的理解），包括活着的衰减/非致病性和亚基DNA疫苗。创新的方法，例如反向遗传学，酥脆/R-CAS9和无抗生素选择，可以有效地弥补与这些平台相关的固有缺陷。我们的主要目标是在控制疾病的同时更加注意有效疫苗开发的先决条件是巨大的需求。
墨西哥利什曼原虫 MNYC/BZ/62/ 的基因组序列...
简介 墨西哥利什曼原虫是一种可感染人类的单细胞真核生物，是引起利什曼病的物种之一。由于其毒性较低（引起皮肤利什曼病而非内脏利什曼病）并且能够在适当的无菌培养中容易分化为无鞭毛体形式，它通常被用作分子细胞生物学的模型利什曼原虫物种。我们之前曾描述过表达 Cas9 和 T7 RNA 聚合酶的转基因墨西哥利什曼原虫 MNYC/BZ/62/M379 的生成，该菌株可进行快速反向遗传修饰 1 。由于这不是参考基因组菌株（参考基因组菌株为 MHOM/GT/2001/U1103） 2 并且可能在实验室培养和/或 Cas9 或 T7 表达的选择压力下积累了突变，因此我们对这种广泛使用的菌株的基因组进行了测序，作为设计反向遗传策略的高质量参考。
大卫·沃克曼议员和玛格丽特·墨菲议员任期结束
2015 年 10 月 20 日，玛格丽特·T·墨菲法官被州长汤姆·沃尔夫任命为少年法庭法官委员会 (JCJC) 成员，并被连任两届，任期为三年。她拥有栗山学院的学士学位、维拉诺瓦大学法学院的硕士学位以及威德纳大学法学院的法学博士学位。在 2000 年被任命为法官之前，墨菲法官曾担任离婚和抚养事务的硕士以及家庭关系副法院管理员。后来，她担任家庭关系监督法官。2012 年，她因领导和推动全州儿童抚养费执行计划而获得宾夕法尼亚州家庭关系协会主席奖。（简历续第 2 页。）
2024年4月18日，索菲·舒尔曼（Sophie Shulman）副管理人...
1 Jennifer Shuttleworth，SAE标准新闻：J3016自动驾驶图形更新，SAE International（2019年1月7日），https：//www.sae.org/news/news/news/2019/01/sae-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-j3016-automated-driving-driving-graphic。 2 Mike Monticello，福特的BlueCruise仍然是CR最高的主动驾驶援助系统，《消费者报告》（2023年10月17日），https：//wwwww.consumerreports.org/cars/car/car-safety/car-safety/car-safety/active-active-active-active-diving-astive-astive-adassistance-assistance-systemance-systems-review-review---review------------- a210363222032203220322032103220321032203。 3 Keith Barry＆Jeff Plungis，自动化水平是否重要？ ，消费者报告（2019年10月28日），https：//www.consumerreports.org/autonomous-driving/levels-of-car-automation/。 4 David Seeley，Kodiak，揭开了专为缩放部署而设计的“无人驾驶准备”的半卡车，计划今年的I-45上的商业运行，达拉斯Innovates（2024年1月9日），https：///dallasinnovates.com/kodiak-unveils--novates.com/kodiak-unveils--novates.com/kodiak-unveils-novates.com/不使用第一驱动器的式拖车设计，用于缩放的部署计划 - 商业运行 - on-i-45-这年/年度。1 Jennifer Shuttleworth，SAE标准新闻：J3016自动驾驶图形更新，SAE International（2019年1月7日），https：//www.sae.org/news/news/news/2019/01/sae-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-updates-j3016-automated-driving-driving-graphic。2 Mike Monticello，福特的BlueCruise仍然是CR最高的主动驾驶援助系统，《消费者报告》（2023年10月17日），https：//wwwww.consumerreports.org/cars/car/car-safety/car-safety/car-safety/active-active-active-active-diving-astive-astive-adassistance-assistance-systemance-systems-review-review---review------------- a210363222032203220322032103220321032203。3 Keith Barry＆Jeff Plungis，自动化水平是否重要？，消费者报告（2019年10月28日），https：//www.consumerreports.org/autonomous-driving/levels-of-car-automation/。4 David Seeley，Kodiak，揭开了专为缩放部署而设计的“无人驾驶准备”的半卡车，计划今年的I-45上的商业运行，达拉斯Innovates（2024年1月9日），https：///dallasinnovates.com/kodiak-unveils--novates.com/kodiak-unveils--novates.com/kodiak-unveils-novates.com/不使用第一驱动器的式拖车设计，用于缩放的部署计划 - 商业运行 - on-i-45-这年/年度。
2024年4月11日，索菲·舒尔曼（Sophie Shulman）副管理人...
avs在旧金山，加利福尼亚州，奥斯汀，德克萨斯州和全国其他地方的街道上运营了一年多，即使在解决复杂的现实世界中的挑战中仍然存在挑战，例如导航道路工作区以及对紧急情况的反应。2024年3月1日，加利福尼亚公共事业委员会批准了一家公司向洛杉矶县和旧金山半岛的大部分地区扩展AV运营。3南旧金山市，圣马特奥县，洛杉矶交通运输部和旧金山县运输局都引起了人们对这一决定的关注，特别是缺乏标准化数据，无法评估这项技术的安全。
基因组缺失可克服利什曼原虫基因功能的定向丧失
随着被忽视的热带疾病利什曼病在全球范围的蔓延，再加上治疗方法有限，且这些治疗方法都存在耐药性、成本、毒性和/或给药问题，在病原昆虫媒介原生动物利什曼原虫中验证新药物靶点比以往任何时候都更加重要。在 2015 年引入 CRISPR Cas9 技术之前，新靶点的基因验证主要通过同源重组进行靶向基因敲除，其中大多数靶向基因（约 70%）被视为非必需基因。在本研究中，我们利用现成的全基因组测序技术重新分析了这些历史细胞系之一，即 L. major 敲除丝氨酸棕榈酰转移酶 (LCB2) 催化亚基，这会导致鞘脂生物合成完全丧失，但仍具有活力和感染性。结果发现了许多单核苷酸多态性，但也揭示了几个编码区的完全丢失，包括一个编码假定的 ABC3A 直系同源物（假定的固醇转运蛋白）的基因。假设这种转运蛋白的缺失可能促进了 LCB2 催化亚基的定向敲除和从头鞘脂生物合成的完全丧失，我们重新检查了 L. mexicana 品系中的 LCB2，该品系经过工程改造，可直接通过 CRISPR Cas9 定向操作。令人惊讶的是，LCB2 无法被敲除，表明其是必需的。然而，同时删除 LCB2 和假定的 ABC3A 是可能的。这表明假定的 ABC3A 的缺失促进了利什曼原虫中鞘脂生物合成的丧失，并表明我们应该重新检查许多其他基因被视为非必需的利什曼原虫敲除品系。
审查宿主定向的免疫疗法和针对利什曼病的候选药物
神经认知能力下降是当今医学中最重要的可怕问题之一。痴呆发病机理的机制是复杂且多因素的，尤其是在阿尔茨海默氏病（AD）的情况下。一个无可辩驳的但无法解释的因素是AD的性别差异，其中妇女受到疾病的速度和严重程度的AD影响不成比例的影响。检查多方面的促成原因以及可改变的危险因素（例如饮食）中的独特性别动态，可能会深入了解这种差异的存在和前进的潜在路径。这篇简短的叙述性综述的目的是总结当前饮食习惯中性别差异的文献，以及它们如何与有助于AD发病机理的神经炎症状态有关。因此，将讨论饮食，荷尔蒙和炎症之间的相互作用，以及潜在的干预措施以提供护理实践。
以蛋白质脂化为靶点研发利什曼病药物
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病，其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行，并且是高发病率和死亡率的原因，但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法，但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外，耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里，我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现，这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用，并验证 NMT 作为药物靶点。