摘要尽管医疗保健方面取得了进步,但癌症仍然对人类健康的主要威胁。抗体 - 药物结合物(ADC)是一种有希望的靶向疗法,可以克服对正常组织的不良副作用。在这一领域,当前的挑战是获得偶联物的均匀制剂,其中定义数量的药物与特定的抗体位点结合。基于网站的半胱氨酸共轭通常用于获得同质ADC,但由于需要广泛的抗体工程来确定最佳结合位点和还原 - 氧化方案是每种抗体的特异性,因此这是一种耗时且昂贵的方法。因此,需要对已经批准的抗体疗法提供同质性和直接适用性的ADC平台。在这里,我们用曲妥珠单抗作为模型来描述一种从任何人类免疫球蛋白1(IgG 1)中得出2(IgG 1)的药物与抗体比为2的均质ADC的新方法。该方法基于两个重组HEK293独立培养物中重链(HC)和轻链(LC)的产生,因此未改变原始的氨基酸序列。分离的LC有效地连接到单个药物链链(VCMMAE)构建体并混合到分离的HC二聚体,以获得正确折叠的ADC。根据ADC同质性(HIC-HPLC,MS),纯度(SEC-HPLC),孤立的抗原识别(ELISA)和生物学活性(HER2阳性乳腺癌细胞细胞毒性测定)对工作的相关性进行了验证。
摘要:葡萄球菌Pettenkoferi是最近描述的人类疾病中识别的凝固酶阴性葡萄球菌,尤其是在糖尿病患者的足球溃疡感染中。迄今为止,其致病性保持不足。在这项研究中,全基因组分析是在从血液和糖尿病足感染中分离出的29股PETTENKOFERI临床菌株的收集,内容涉及其系统发育关系以及对其抵抗组和雌激素的全面分析。通过它们形成生物膜,生长动力学和体内斑马鱼胚胎感染模型的能力来探索他们的毒力。我们的结果确定了两个不同的进化枝(I和II)和两个子甲基(I-A和I-B),具有显着的基因组差异。所有菌株的细菌生长都缓慢。注意到了生物膜形成的三个前纤维,其中89.7%的分离株能够产生生物膜并含有高含量的生物膜编码基因。在斑马鱼模型中也观察到了两种毒力,无论菌株的起源或生物膜效果如何。因此,这项研究带来了Pettenkoferi致病性的新见解。
图6。(a)由DY3+离子和无bragg镜子的单个DY3+掺杂的活性层(参考)激活的微腔的光致发光光谱。插图:激发激光的光谱。(b)与没有bragg镜的参考样品相比,微腔的发光强度的入射角依赖性。
摘要:在生命的三个领域中,同源重组(HR)的过程在修复双链DNA断裂和重新开始停滞的复制叉中起着核心作用。奇怪的是,参与人力资源过程的主要蛋白质参与者似乎对于高素化的古细菌提出了有关人力资源在极端条件下的古细菌中的复制和修复策略中的作用的有趣问题。该过程的一个关键参与者是重组酶RADA,它允许同源链搜索,并提供了遵循DNA合成并恢复遗传信息所需的DNA底物。DNA聚合酶在古细菌中尚不清楚链交换步骤后的操作。使用Abyssi Abyssi蛋白的工作,在这里我们表明,DNA聚合酶,家庭-B聚合酶(POLB)和家族-D聚合酶(POLD)都可以负责处理RADA介导的重组中间体。我们的结果还表明,与POLB相比,POLD的效果要少得多,以扩展位移环(D-Loop)底物处的入侵DNA。这些观察结果与先前对热圆菌物种获得的遗传分析相吻合,表明POLB主要参与DNA修复,而不是必不可少的,这可能是因为Pold可以接管其他伴侣。
Methhillins of Sttepateococcos in Saudia Aeronia: 1 gennotic of the Forenotic retennations of excinionns admid-from 2 Residential 2 4 , Omniya Fallala 3 , 5 Hirynan 3, Abram is Iphical 3 , Abra Alamma, Mawner 3 , Meler Bazhaf 4, dad 1 , 7 Doaa Bukkal 1 , Abdalgah N. Aljurayan 1, Alnauud T. Aljassham 5, Zeyad A. Aljadadi 6 , Alajil 1 , Rawan 1um , Alighdan , 1 , 9 Abila 12.13 † † † † † † Newcastle 13 University, Newcastle up Tones, NER2 4H, US 14 3 Law ng Abdullah 16 Appointed Steel Scessions and Technology (Shame, Arabal 17 4 Facecol of Acceptance, Newcastle Institute, Newcastle 18 Laborator Sciences, Ppplige Opplid Medical Study, King Sau 20 Friend 20, Rice 1145, the Arabica Apublicary 21 6 Clinicians Scablics, Pulick22 2 7 Execuitive Department of the Laboratorist, Research or Autor Reservation, Seudi 2 Toxicology, Pharmacy, the Universoy Kill, 27 Retreat Differtional forms of Sciences have Technology, 30 Foundation of Javanese, Jerodan Peri Health Script, Dubai, United 33
ntimicrobial抗药性(AMR)是全球主要的健康问题,与2019年全球估计495万人死亡有关(1,2)。尽管已经对AMR对临床和经济结果的影响进行了广泛的研究,但对AMR对感染反复感的影响相对较少,这是一项重大事件,导致大量疾病,死亡和医疗保健成本(3)。复发在菌血症患者中特别关注,他们通常脆弱并且患有潜在的疾病,因为菌血症与高死亡率和AMR有关(4)。AMR与更大的感染严重程度,治疗衰竭更高的风险以及更长的住院时间有关,所有这些都可能影响复发的风险(5-7)。很少有研究研究AMR是复发性菌血症的潜在危险因素,并且所有研究都限于归因于引起初始感染的同一细菌的感染的复发(8-13)。相反,少数不针对特定细菌物种或患者人群(例如,具有潜在条件的人)和研究危险因素在1年内复发的危险因素并不认为AMR是潜在的危险因素(14-16)。然而,在研究AMR与复发之间的联系时,重要的是要考虑延长的微生物不平衡,即广谱抗生素暴露(即标准细菌治疗)可以诱导宿主微生物组。AMR在初始菌血症发作中可能会增加这种不平衡包括对宿主对定殖和感染的易感性的影响(17)以及对抗生素耐药细菌的选择和持续时间的影响,例如,扩展的谱β-内酰胺酶(ESBL)可能会超过1年 - 产生肠tocteriaceae(18)。
1 弗朗斯维尔跨学科医学研究中心 (CIRMF),弗朗斯维尔 BP 769,加蓬 2 法国国家科学研究院,生物统计和进化生物学实验室 UMR5558,里昂第一大学,69622 维勒班,法国 3 LabEx ECOFECT,传染病生态进化动力学,里昂第一大学,69622 维勒班,法国 4 MIVEGEC 实验室,UMR-CNRS 5290-IRD 224,IRD 蒙彼利埃,34394 蒙彼利埃,法国 5 国家葡萄球菌参考中心,传染病研究所,Croix Rousse 医院,里昂民事临终关怀院,69004 里昂,法国 6 细菌学实验室,罗纳-阿尔卑斯分枝杆菌观测站,传染性病原体,临终关怀院,69004 里昂,法国 7 国际传染病学研究中心,INSERM U1111,CNRS UMR5308,里昂第一大学,里昂高等院校,里昂临终关怀院,69004 里昂,法国 * 通讯地址:genistha@hotmail.com (BN); dominique.pontier@univ-lyon1.fr (DP) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
本研究旨在探索纯水蛭唾液及其与优色林的组合对感染金黄色葡萄球菌的伤口的影响。实验包括在动物胸部背部区域诱导伤口。为了感染伤口,将 100 µl 密度为 0.5 McFarland 的金黄色葡萄球菌细菌引入伤口部位。使用 75 只雄性 Wistar 大鼠,分成 5 组,每组 15 只,每组进一步细分为 3 个亚组:用呋喃西林(阳性对照)、水蛭唾液、水蛭唾液软膏、优色林软膏和阴性对照(未治疗)治疗。随后,在第 7、14 和 21 天从伤口部位采集样本,以量化细菌存在并评估伤口组织恢复情况。宏观观察显示,在 14 天内,水蛭唾液软膏和纯水蛭唾液均具有良好的伤口愈合能力。微生物分析证实了水蛭唾液及其软膏配方的抗菌功效。根据研究结果,可以合理地推断,水蛭唾液软膏和纯水蛭唾液在促进伤口愈合和促进皮肤上皮组织再生方面均表现出令人称赞的功效。
摘要:抗生素在感染部位的生物利用度低是治疗失败和细菌耐药性增加的主要原因之一。因此,开发新的、非传统的抗生素输送策略来应对细菌病原体至关重要。在这里,我们研究了两种氟喹诺酮类药物环丙沙星和左氧氟沙星封装到聚合物基纳米载体(纳米抗生素)中,目的是提高它们在细菌感染部位的局部生物利用度。优化配方以实现最大药物负载。纳米抗生素的表面用抗葡萄球菌抗体作为配体分子进行修饰,以靶向金黄色葡萄球菌病原体。通过荧光共聚焦显微镜研究了纳米抗生素与细菌细胞的相互作用。常规测试(MIC 和 MBC)用于检查纳米抗生素制剂的抗菌性能。同时,还采用了生物发光分析模型,揭示了对胶体系统抗菌效力的快速有效评估。与游离型抗生素相比,靶向纳米抗生素对金黄色葡萄球菌的浮游生物和生物膜形式均表现出增强的抗菌活性。此外,我们的数据表明,靶向纳米抗生素治疗的疗效可能受其抗生素释放曲线的影响。
摘要温带和规范的裂解噬菌体在葡萄球菌的生物学中具有至关重要的作用。虽然密切相关的温带噬菌体之间的超级感染排除是一种良好的现象,但尚不清楚葡萄球菌中温带和裂解噬菌体之间的相互作用。在这里,我们提出了一种朝向kayvirus属的裂解噬菌体的抗性机制,由膜锚定的蛋白质指定的PDP SAU介导,由金黄色葡萄球菌预言编码,主要是SA2整合酶类型。预言辅助基因PDP SAU与霍林和AMI2型胺酶的裂解基因密切相关,通常取代毒素Panton-valentine白细胞素(PVL)的基因。预测的PDP SAU蛋白结构显示了其N末端部分中存在膜结合的A-螺旋和细胞质正电荷C末端。我们表明,PDP SAU的作用机理并不能阻止感染Kayvirus吸附到宿主细胞上并将其基因组传递到细胞中,但噬菌体DNA复制已停止。从感染后10分钟开始观察到细胞膜极性的变化和渗透率,从而导致预言激活的细胞死亡。此外,我们描述了一种在宿主范围的kayvirus突变体中克服这种抗性的机制,该抗病毒突变体是在带有预言的金黄色葡萄球菌菌株上选择的53个编码PDP SAU的菌株,其中嵌合基因产物通过适应性实验室进化而出现。这是葡萄球菌间噬菌体 - 噬菌体竞争的第一种情况类似于其他一些流产感染防御系统和基于膜破坏性蛋白的系统。