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World File Search System血友病
Marstacimab在患有严重血友病A或B的青少年没有抑制剂的成年人和青少年中的持续疗效
•所有基础参与者和网站：Alfonso Iorio博士，Ana Boban博士，Laurent Frenzel博士，博士Godfrey Chi Fung，博士Laura Villarreal Martiny博士，Chi Cong Li博士，Miodrag Vucic，博士儿子，维克多博士，博士鲁尼·吴（Runhui Wu）。 Zuhre Kaya，Teruhisa Fujii，Tadashi Matssushita博士，Zaher博士，Mariya Todorova博士，Johnny Mahlangu博士，博士
重组因子VIII FC融合蛋白用于治疗严重血友病A：Aspire扩展研究的最终结果
fi g u r e 1 Aspire扩展研究的主题处置。一个受试者正在采用情节治疗方案，由于慢性肾衰竭的非严重不良事件被认为与重组因子VIII FC融合蛋白无关。b受试者被撤回（n = 3）。c方案违规行为包括不符合预防剂量（n = 1），在不是紧急事故或事故的情况下使用非研究因子VIII（n = 2），不遵守研究程序，包括输注时间和伴随药物（n = 1）（n = 1），丢失了随访和不及时的研究（n = 1）。d包括产品在受试者的国家（n = 3），开始不同的临床试验（n = 2），无法遵守研究需求（n = 1），提前终止（n = 1）和监禁（n = 1）
血友病的当前疗法和 CRISPR/Cas 的可能性 197 Tohoku J. Exp. Med., 2022, 256 , 197-207
2021年8月8日收到； 2021 年 10 月 12 日修订并接受。2022 年 3 月 19 日在线发布； doi: 10.1620/gem.256.197。通讯作者：Ana Rebeca Jaloma-Cruz，墨西哥社会保障研究所西部生物医学研究中心遗传学部，Sierra Mojada 800，Col.墨西哥哈利斯科州瓜达拉哈拉独立市 44340。电子邮件：arjaloma@gmail.com©2022 东北大学医学出版社。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0 国际许可协议（CC-BY-NC-ND 4.0）分发。任何人都可以下载、重复使用、复制、转载或分发该文章，无需修改或改编，只要他们正确引用原作者和出处即可。 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Risdiplam治疗的男性患者的生育能力 耐用的FVIII表达式 - 医学上 下一代测序（NGS）相对于肺癌一线治疗的时间：全球Wayfind-R注册中心的见解 mytactic：具有特定生物标志物的晚期实体瘤患者（PTS）的靶向治疗活性 GPRC5D，FCRH5和BCMA的共表达表明，靶向多个细胞表面标记可能是复发/难治性多发性骨髓瘤的可行策略：生物标志物是Forimtamig的I阶段研究结果，GPRC5DXCD3 Bispecific抗体 第3阶段Satrago -1和Satrag-医学上 摩天大楼-08：III期，随机 - 医学上 NLRP3途径激活，神经炎症和神经变性的脑脊液生物标志物：一种荟萃分析 Cevostamab的RRMM患者三级级别的患者... 高清临床试验设计中的创新 分子亚组和循环肿瘤的反应（CT ...
1血液学和雷蒙德·佩雷尔曼（Raymond G. Perelman）蜂窝和分子治疗中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院； 2哈佛医学院儿科系，以及美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院血液学和肿瘤学系； 3 Spark Therapeutics，Inc。，美国宾夕法尼亚州费城； 4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州梅尔顿·S·赫尔希医疗中心，血液和血栓形成中心以及血液和血管疾病的医学系； 5澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学澳大利亚血液疾病中心的血栓形成与止血病房和血友病治疗中心； 6美国匹兹堡大学医学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡； 7密西西比州高级医学中心，美国麦迪逊市； 8皇家王子阿尔弗雷德医院的细胞和分子疗法系，以及锡德尼大学医学与健康学院的Gene and Stem Cell疗法计划，澳大利亚新南威尔士州Camperdown，悉尼大学； 9美国密苏里州堪萨斯城UMKC医学院医学系； 10泰国曼谷Mahidol University，Mahidol University，止血和血栓形成部门，医学系；美国北卡罗来纳州教堂山教堂医学院北卡罗来纳大学11号大学； 12血友病治疗计划和加拿大多伦多大学多伦多大学的圣迈克尔医院血友病治疗中心； 13以色列的以色列国家血友病中心和血栓形成研究所，以色列Tel Hashomer； 14佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系血液学和肿瘤学系
抑制剂在严重血友病中的50天后根据浓度的发展：来自欧洲血友病安全监视（EUHASS）的数据
[2]男性C，Andersson NG，Rafowicz A，Liesner R，Kurnik K，Fischer K等。抑制剂在未选择的先前未经治疗的患者B：PEDNET研究中。Hae-Matologica。 2021; 106：123 - 9。 [3] Fischer K，Iorio A，Hollingsworth R，Makris M，Euhass合作者。 FVIII抑制剂根据浓度的开发：Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。 血友病。 2016; 22：E36 - 8。 [4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374：2054 - 64。 [7] Hassan S，Cannav o A，Gouw SC，Rosendaal FR，Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A：一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16：1055 - 68。 [8] Makris M，Calizzani G，Fischer K，Gilman EA，Hay CR，Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127：S22 - 5。Hae-Matologica。2021; 106：123 - 9。[3] Fischer K，Iorio A，Hollingsworth R，Makris M，Euhass合作者。FVIII抑制剂根据浓度的开发：Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。血友病。2016; 22：E36 - 8。 [4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. 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IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。 血。 2018; 131：L2205 - 14。 [14] Sherman A，Bertolini TB，Arisa S，Herzog RW，KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药，并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7：102248。 [15] Nolan B，Klukowska A，Shapiro A，Rauch A，Recht M，Ragni M等。 血液副词。 2021; 5：2732 - 9。 [16]KönigsC，Ozelo MC，Dunn A，Kulkarni R，Nolan B，Brown SA等。细胞免疫。2016; 301：30 - 9。 [13] Blumberg RS，Lillicrap D. IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。 血。 2018; 131：L2205 - 14。 [14] Sherman A，Bertolini TB，Arisa S，Herzog RW，KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药，并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7：102248。 [15] Nolan B，Klukowska A，Shapiro A，Rauch A，Recht M，Ragni M等。 血液副词。 2021; 5：2732 - 9。 [16]KönigsC，Ozelo MC，Dunn A，Kulkarni R，Nolan B，Brown SA等。2016; 301：30 - 9。[13] Blumberg RS，Lillicrap D. 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抗抑制剂凝血复合物：Feiba NF/Feiba VF
Feiba 是一种抗抑制剂凝血复合物，适用于控制和预防带有抑制剂的血友病 A 和 B，以及用于围手术期管理和常规预防，以防止/减少出血发作频率。通过一项多中心随机前瞻性试验证明了疗效，该试验招募了 44 名带有抑制剂的血友病 A 患者、3 名带有抑制剂的血友病 B 患者和 2 名获得性因子 VIII 抑制剂患者。该试验旨在评估 Feiba 在治疗关节、粘膜、肌肉皮肤和紧急出血发作（如中枢神经系统出血和手术出血）方面的疗效。受试者以 50 单位/千克的剂量接受治疗，间隔 12 小时。93% 的发作出血得到控制，78% 的发作在 36 小时内通过一次或多次输注实现止血。最常见的不良反应（>5% 受试者）是贫血、腹泻、关节血肿、乙肝表面抗体阳性、恶心和呕吐。严重的药物不良反应是超敏反应和血栓栓塞事件，包括中风、肺栓塞和深静脉血栓形成。
基因组编辑诱导多能干细胞体内产生的造血干细胞可用于小鼠血友病 A 的血小板靶向基因治疗
基因治疗是针对含有抑制剂的HA的一种有前途的方法。由FVIII修饰的HSPC产生的释放FVIII的血小板可以在抑制剂存在的情况下改善出血素质。9-11 CRISPR / Cas9为靶向整合治疗基因以治疗遗传疾病提供了一种便捷的方法。12-14同时，由于iPSC易于增殖和筛选，因此iPSC的基因组编辑比HSPC更容易，效率更高。15在本研究中，我们旨在探索使用基因组编辑的iPSC体内产生的HSPC进行血小板靶向基因治疗HA的可能性。首先，我们对FVIII盒（命名为opF8）进行了密码子优化，并证实了opF8在HEK293T细胞和HA小鼠中的高表达效率（在线补充图S1A-E）。然后，我们将 opF8 置于巨核细胞/血小板特异性 α IIb 启动子 (2bopF8) 的控制之下，并验证了该盒的特异性
Roctavian 利用管理医疗政策 • Roctav
概述 Roctavian 是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗患有严重血友病 A（先天性因子 VIII 缺乏，因子 VIII 活性 < 1 IU/dL）的成年人，并且 FDA 批准的检测方法未检测到针对腺相关病毒血清型 5 的抗体。 1 疾病概述 血友病 A 是一种 X 连锁出血性疾病，主要影响男性，由因子 VIII 缺乏引起。2-7 在美国，男性血友病 A 的发病率为 1:5,000，估计美国有 20,000 人患有血友病 A。该病的特征是关节出血，可以是自发性出血，也可以是受诱发性出血。出血也可能发生在身体的许多不同部位（例如肌肉、中枢神经系统）。出血表现可导致严重的发病率，例如血友病性关节病。疾病严重程度通常通过血浆中第 VIII 因子的水平或活性来定义，分为：重度（< 1 IU/dL）、中度（1 IU/dL 至 5 IU/dL）和轻度（> 5 IU/dL 至 < 40 IU/dL）；表型表达可能有所不同。大约 50% 的血友病 A 患者被归类为患有重度疾病。这些患者通常需要使用第 VIII 因子替代疗法产品或 Hemlibra ®（艾美珠单抗皮下注射）进行常规预防以防止出血。临床疗效 Roctavian 的疗效在一项开放标签、单组、多国 III 期试验 (GENEr8-1) 中得到评估，该试验涉及 134 名患有重度血友病 A（第 VIII 因子活性水平 ≤ 1 IU/dL）的成年男性（≥ 18 岁）。 1,8,9 参与试验的患者没有因子 VIII 抑制剂（或没有此类抑制剂的历史），并且正在接受因子 VIII 产品的定期预防治疗。试验期间不允许使用预防性因子 VIII 疗法，但可以在 Roctavian 给药后长达 4 周内使用以使药物发挥作用。其他值得注意的排除标准包括活动性感染、慢性或活动性乙型或丙型肝炎、免疫抑制性疾病（包括 HIV）、3 期或 4 期肝纤维化、肝硬化、肝功能检查异常、血栓形成或血栓形成倾向病史、血清肌酐 ≥ 1.4 mg/dL 和活动性恶性肿瘤。患者必须先前接受过治疗或接触过因子 VIII 浓缩物至少 150 天。在 Roctavian 输注前 30 天内使用全身免疫抑制剂（不包括皮质类固醇）或活疫苗的患者不得参与。在完成超过 51 周随访（且 HIV 阴性）的 132 名患者中，第 49 至 52 周的平均因子 VIII 活性水平增加了 41.9 IU/dL（非嗜血范围）。在一项非干预性研究中招募的 112 名患者中，在接受 Roctavian 治疗前至少 6 个月前瞻性收集了基线年出血率信息（滚动人群），服用 Roctavian 后，第 4 周后第 VIII 因子浓缩物使用量和治疗出血量的平均年化率分别下降了 98.6% 和 83.8%（两项比较的 P 值均小于 0.001）。1,8,9 在服用 Roctavian 后的第 3 年，疗效评估期内转诊人群的平均年化出血率为 2.6 次出血/年，而基线平均出血率为 5.4 次出血/年（使用第 VIII 因子疗法时）；此时的平均第 VIII 因子活性水平为 21 IU/dL（轻度嗜血杆菌范围）。10