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World File Search System血友病
通过重新平衡凝血级联治疗血友病的新方法
这是已接受出版的作者手稿，已经过完整的同行评审，但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程，这可能导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/pbc.28934 。
血友病基因治疗和基因组编辑的进展
摘要 血友病是一种 X 连锁遗传性出血性疾病，由基因 F8（血友病 A）或 F9（血友病 B）缺陷引起。预防性使用凝血因子浓缩物对于防止严重病例的关节出血是必要的。血友病是基因治疗的一个有吸引力的目标，因为它具有单基因性质，并且易于评估血液中的治疗性凝血因子。目前，已经进行了多项血友病基因治疗的临床试验。其中大多数使用腺相关病毒 (AAV) 载体将凝血因子基因转导到肝脏中。单次使用 AAV 载体可在很长一段时间内维持凝血因子的治疗水平，从而改善出血率、因子浓缩物的消耗和生活质量 (QOL)。另一方面，使用 AAV 载体的基因治疗的应用仅限于成年患者，因为它们的治疗效果会因细胞分裂而减弱。因此，基因组编辑方法引起了广泛关注，因为它可以从儿童时期提供永久的治疗效果。事实上，利用AAV载体将基因编辑工具递送至肝脏的临床试验已经开展。未来，要想将基因治疗推广至一般医疗，长期观察其疗效和安全性，以及探讨其高昂的医疗成本，都是必不可少的。
血友病基因治疗知识和看法
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重组因子VIII FC融合蛋白用于治疗严重血友病A：Aspire扩展研究的最终结果
fi g u r e 1 Aspire扩展研究的主题处置。一个受试者正在采用情节治疗方案，由于慢性肾衰竭的非严重不良事件被认为与重组因子VIII FC融合蛋白无关。b受试者被撤回（n = 3）。c方案违规行为包括不符合预防剂量（n = 1），在不是紧急事故或事故的情况下使用非研究因子VIII（n = 2），不遵守研究程序，包括输注时间和伴随药物（n = 1）（n = 1），丢失了随访和不及时的研究（n = 1）。d包括产品在受试者的国家（n = 3），开始不同的临床试验（n = 2），无法遵守研究需求（n = 1），提前终止（n = 1）和监禁（n = 1）
基因组编辑诱导多能干细胞体内产生的造血干细胞可用于小鼠血友病 A 的血小板靶向基因治疗
基因治疗是针对含有抑制剂的HA的一种有前途的方法。由FVIII修饰的HSPC产生的释放FVIII的血小板可以在抑制剂存在的情况下改善出血素质。9-11 CRISPR / Cas9为靶向整合治疗基因以治疗遗传疾病提供了一种便捷的方法。12-14同时，由于iPSC易于增殖和筛选，因此iPSC的基因组编辑比HSPC更容易，效率更高。15在本研究中，我们旨在探索使用基因组编辑的iPSC体内产生的HSPC进行血小板靶向基因治疗HA的可能性。首先，我们对FVIII盒（命名为opF8）进行了密码子优化，并证实了opF8在HEK293T细胞和HA小鼠中的高表达效率（在线补充图S1A-E）。然后，我们将 opF8 置于巨核细胞/血小板特异性 α IIb 启动子 (2bopF8) 的控制之下，并验证了该盒的特异性