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堪萨斯州许可法律和法规...2024年8月14日，药物血友病基因疗法...
•必须批准适应症，年龄，并且不超过表1中列出的剂量限制。•对于所有列出的代理，除非患者达到非偏爱的PDL PA标准，否则需要使用PA指示的首选PDL药物（如果适用）。•必须由血液学家或协商或协商。•患者以前不得接受任何基因治疗。•患者必须诊断出中度至重度血友病（因子IX水平<2 iu/dl或正常1的≤2％），并且必须包括详细信息以满足以下标准之一：1-4
单基因分析
血友病B是由F9基因中的致病变异引起的X连锁遗传性出血障碍，该疾病编码为凝血因子IX。等离子体因子IX缺乏程度与疾病的临床严重程度和遗传发现都相关。严重的血友病B的特征是血浆IX水平低于1 IU/DL的水平。中度和轻度的血友病B的特征是IX因子水平分别为1-5 IU/DL和6-40 IU/DL。绝大多数案例都归因于错义，胡说八道和移架变体，而较小的较大的结构重排（例如大删除或重复）。f9单基因分析（订单代码4855）对于鉴定血友病B或女性的男性中的潜在致病变异有用，而在没有血友病家族史的情况下，IX缺乏因子缺乏。当家族变体不知道并且无法进行测试时，它也可用于识别或遗传诊断女性载体和产前诊断。在F9序列分析未识别致病性变异的情况下，可能存在大型缺失或重复，并且可以考虑通过阵列比较基因组杂交（ACGH）进行F9缺失/重复分析（订单代码4855）。
hemgenix®（etranacogene dezaparvovec-drlb）
血友病B是一种罕见的遗传出血疾病，是由于缺失或不足的血液凝血固定而导致的，这是产生血凝块以停止出血所需的蛋白质。原因是由于F9基因的突变引起的。症状可能包括受伤，手术或牙科手术后的长时间或重血；在严重的情况下，出血发作可能会自发发生而没有明显的原因。长时间出血发作会导致严重的并发症，例如将关节，肌肉或内部器官（包括大脑）出血。血友病B被归类为轻度，中度或重度。•患有轻度血友病的个体具有IX因子水平在正常的5％至40％之间•中度血友病的患者的因子水平从1％到5％•患有严重血友病的患者的因子水平小于正常的1％，大约2/3的血友病B患者患有适度或严重的病情。诊断通常是在严重（≤2岁）或中度（<5-6岁）的患者中，与通常在生活后期或成年期被诊断出的那些患者相比。食品和药物管理（FDA）批准的指示：Hemgenix（Etranacogene dezaparvovec-DRLB）是一种基于腺相关的基于腺相关的病毒载体媒介治疗，用于治疗成人成人B的成年人B（先天性IX缺损）（先天性IX IX缺陷）WHO：•目前使用IX IX IX ix ix ix-Hostaigh或Hirsive a Apaigh或Hirsive a Privention A a ix hoseation-Hoshaxis therapis and aption-Hoshaxis治疗，或者•具有高潮治疗，或者是•有•先天性治疗，或者•具有高潮治疗，或者•重复，严重的自发出血情节
组成部分：第三级标题：emicizumab用于治疗血友病患者A具有VIII因子抑制剂日期：2023年3月（
血友病A是由于X连锁隐性突变引起的凝结因子VIII缺乏引起的一种罕见的遗传性出血障碍。血友病的患病率为17.1例每10万名男性，所有血液中的所有严重程度为A.在南非，据报道有2419例血友病患者，其中2021名患者被诊断为血友病A [1]。血友病A是通过确认VIII缺乏症的诊断，临床表现取决于VIII因子水平，取决于疾病的严重程度（严重，中度或轻度）。存在VIII因子抗体（抑制剂）是血友病A的主要并发症，不幸的是，在大约30％的血友病患者中，VIII替代因子无效。[2]南非严重血友病A抑制剂患者的当前护理标准是治疗出血，因为它们绕过绕过剂，例如活化因子VIIA（NOVO7®）或活化的凝血酶原络合物浓缩液（FEIBA®）。这些药物很昂贵，未接受预防的患者可能会增加与出血有关的发病率的风险，因此国际准则建议预防治疗，以减少患有和无抑制剂的严重血液友善患者的出血频率[2]。emicizumab已在全球范围内被批准为具有和没有抑制剂的血友病患者的非替代疗法。它是皮下给药的，可以每周，每周或每月服用。研究问题：这是一种皮下施用的单克隆双特异性因子IXA和X定向抗体，它使其可以桥接激活的因子IX和因子X，这是在凝结级联反应中通常由活化因子VIII扮演的作用。在南非，Emicizumab进行了常规预防，以防止出血或降低因因子VIII抑制剂而患有血友病A（先天性因子VIII缺陷）患者的出血发作频率。没有关于≤1岁的婴儿的数据，1-2岁儿童的数据有限。建议的剂量为每周的前4周一次为3mg/kg，然后每周一次为1.5 mg/kg（以皮下注射为止）。[3]本综述旨在评估emicizumab的安全性和功效，与患有抑制剂的严重血友病患者的治疗中的护理标准相比。
进行同行评审-Eprints Soton-南安普敦大学
代表我的合着者，我很高兴地提交我们的手稿：“ valoctocogene roxaparvovec基因疗法可为血友病A提供长达7年的耐用止血控制，”以供血友病出版。在本手稿中，我们介绍了正在进行的1/2阶段1/2剂量升级研究的后续结果。接受了6x10 13 Vg/kg剂量的参与者已有7年的时间，并完成了他们参与研究的参与者。接受了4x10 13 VG/kg剂量的参与者已遵循6年，并将再经历1年的观察年。所有参与者都继续学习，除了1个个人来自4x10 13 VG/kg剂量队列的人，他们在去年失去了随访。这些数据包括对严重血友病的任何临床基因治疗研究的最长随访时间。在随访的最后一年中，有2名参与者（来自每个队列的1名）经验丰富的治疗 - 相关的不良事件（AES）：1级肝肿大（6x10 13 VG/kg剂量）和1级脾肿大和1级脾肿大和1级肝脂肪变性（4x10 13 Vg/kg剂量）。6x10 13 Vg/kg剂量队列的两名参与者在第7：1年恢复了预防，在非治疗相关的4级4级非常严重的AE自发性内部颈动脉出血，另一个以管理流血和因子VIII（FVIII）活动。FVIII活性水平随着时间的流逝而继续缓慢下降。但是，大多数参与者具有持续的止血控制。n Engl J Med 2017; 377：2519-30; Pasi KJ等。n Engl J Med 2020; 382：29-40; Pasi KJ等。血友病2021; 27：947-56; Symington E等。总体而言，我们表明，瓣膜roxaparvovec的安全性和功效通常与先前的报道一致，包括最近接受的6年手稿，来自Symington等6年的手稿（Rangarajan S等人（Rangarajan S等）血友病2024;接受； Ozelo MC等。n Engl J Med 2022; 386：1013-25; Mahlangu J等。n Engl J Med 2023; 388：694-705），在我们的试验人群中最多保持7年。在美国食品药品监督管理局最近获得了欧洲药品销售局Roxaparvovec的有条件批准后，它已成为一种商业上作为治疗选择，使临床数据及时更新非常重要。随着Valoctocone Roxaparvovec从临床试验转移到实践中，我们认为我们的报告对血友病和基因疗法群落以及血友病的读者具有很高的兴趣。这些数据的一部分将在2月6日至9日举行的2024年欧洲血友病和盟友国会的2024年。代表所有作者，这项工作尚未发表，也没有考虑在其他地方出版。我们期待很快收到您的来信，我们希望您能找到适合在血友病出版的手稿。
前瞻性血友病抑制剂研究揭示了FVIII抑制剂消除期间独特的抗体特征
免疫耐受性诱导（ITI）治疗是消除FVIII抑制剂并在患有抑制剂的血友病A患者中实现对FVIII的长期免疫耐受性的唯一既定方法。10在ITI期间，抑制剂患者在段落内定期进行频繁的外源FVIII输注。 尚未定义一种通用的ITI治疗方案。 适当的ITI方案的选择取决于各种变量，例如ITI启动时FVIII抑制剂滴度，峰值历史FVIII抑制剂滴度或ITI时FVIII抑制剂峰峰值。 这些参数中的某些参数基于注册表，治疗指南或经验报告中收集的结果，作为ITI成功的预测指标。 不同的ITI协议的11-15总体成功率在60％至80％之间。 16、1710在ITI期间，抑制剂患者在段落内定期进行频繁的外源FVIII输注。尚未定义一种通用的ITI治疗方案。适当的ITI方案的选择取决于各种变量，例如ITI启动时FVIII抑制剂滴度，峰值历史FVIII抑制剂滴度或ITI时FVIII抑制剂峰峰值。这些参数中的某些参数基于注册表，治疗指南或经验报告中收集的结果，作为ITI成功的预测指标。不同的ITI协议的11-15总体成功率在60％至80％之间。16、17
hemgenix®（etranacogene dezaparvovec -drlb）-csl behring
参考：1。Pipe SW，Van der Valk P，Verhamme P等。长期出血保护，持续的固定活性，降低血友病B基因治疗的固定消耗和安全性：在服用单剂量的伊特拉氏菌Dezaparvovec 3年后，HOPE-B试验的结果是严重或中度严重的血友病B.介绍：第65届美国血液学学会年会； 2023年12月9日至12日；加利福尼亚州圣地亚哥2。文件中的数据。可从CSL Behring提供DOF HGX-005。3。Pipe SW，Van der Valk P，Verhamme P等。长期出血保护，持续的固定活性，降低血友病B基因疗法的固定消耗和安全性：在服用单剂量的伊特兰纳氏菌去扎帕甘弗维克（Etranacogene Dezaparvovec）后3年，成年患者患有严重或中度严重的血友病B.摘要B。 2023年12月9日至12日；加利福尼亚州圣地亚哥摘要1055。4。Pipe SW，Castaman G，Miesbach W等。在Hope-B Etranacogene Dezaparvovec试验中，在24个月后，血友病B中对基因治疗反应的个体差异：IX因子活性水平的范围。摘要介绍：第12届BIC国际会议； 9月8日至10日，2023年；意大利巴勒莫。
roctavian（valoctocogene roxaparvovec）
roctavian是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，该疗法用于治疗患有严重的血友病A（先天性因子VIII缺乏率<1 iu/dl）而没有预先存在抗体抗体抗体抗体抗体血清型5被Fda-apprrave test test的抗体抗体，而没有预先存在的抗体。Roctavian在2023年6月获得FDA批准为血友病的第一种基因疗法A.它提供了编码人类凝血因子VIII（HFVIII-SQ）的转域删除的SQ形式的转基因的功能副本，以取代有效止血所需的缺失凝血因子VIII。血友病是一种X连锁疾病，主要影响雄性，会干扰正常的凝结过程，这可能导致组织，关节和器官出血。血友病A比血友病B更常见。它是由导致缺乏凝血因子VIII的错误基因引起的。标准治疗方法是替换缺失因子或使用Hemlibra。严重的患者可能需要每周3次输注因子。成功的基因疗法将消除对预防性因子产品使用的需求。批准是基于3阶段Gener8-1研究中的数据，在该研究中，与VIII因子预防因子相比，Roctavian大大提高了VIII活性并降低了VIII使用和出血的年化速率。功效和安全性也得到了1/2阶段研究的5年数据的支持。
血友病患者的牙科护理：快速反应文献评论
•对Embase®和PubMed®数据库以及专业社会网站进行搜索，尚未确定评估牙科护理对血友病治疗结果的影响的主要研究或系统评价。•确定和审查了针对血友病患者的两项实践指南和两项基于共识的牙科护理建议。•预防性护理和患者教育被强调为血友病患者避免牙周疾病，口香糖出血以及需要进行重大手术干预的基本做法。•没有主要的研究证据可以得出结论血友病患者接受牙齿护理的适当时机，以改善因素替代治疗的结果。•所有涵盖的指南都提倡获得牙科服务和牙科护理，这是一种多学科方法的一部分。•所有包含的出版物都共同提出了一个建议，即接受牙科服务的人应咨询血液学家或与血友病治疗中心协调，并且应采用足够的止血措施进行牙科服务。几项指南建议安排牙齿治疗与因子替代疗法同时进行，以最大程度地减少由于牙科治疗而出血的风险。牙科程序应尽可能接近浓缩因子浓缩时间进行。•特定的牙科护理建议可能会根据血友病和年龄的严重程度而有所不同。在需要局部麻醉的牙科手术中，建议在治疗麻醉之前接受常规预防的儿童接受因子替代疗法。•所有旨在在牙科服务过程中管理血友病的建议，而不是将牙科护理作为改善血友病治疗结果的策略。
自发性下膜血肿作为获得的凝血病的初始表现：病例报告
获得的血友病A（AHA）是靶向因子VIII（FVIII）触发的罕见疾病。在先天性血友病A中，FVIII中和抑制剂是FVIII替代疗法后出现的同种抗体，而在AHA中，这些抑制剂是自身抗体。对各种人群的评估估计，获得的血友病A的年发病率约为百万分之一到两例[1,2]。大约80％的病例中的主要观察是皮下出血[3]。有症状的个体通常表现出广泛的染色性，大血肿和严重的粘膜出血，这可能导致医疗紧急情况。在一项涉及215例患者的综合调查中，有87％的人遇到了主要的出血事件，并发症与抑制剂有关，导致22％的死亡率[4]。在先前的研究中，总死亡率从31％到33％不等[5,6]。