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World File Search System血友病
通过 CRISPR/Cas9 诱导的同源性非依赖性基因治疗改善血友病 B
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
2023年6月29日，监管行动的摘要
血友病中出血表现的严重程度通常与凝血因子的缺乏程度相关，而出血可能会危及生命。大约60％-70％的血友病患者患有严重的疾病，该疾病在生命的早期就变得显而易见，其特征是功能性FVIII水平低于正常的1％（1 IU/DL）。患有严重血友病A的个体至少每月自发出血，最常见于关节或肌肉，而无需发生创伤。反复出血到关节中可能会令人衰弱，并导致血友病性关节病的发展，反复出现腹膜，“靶关节”（在6个月内有3个以上的流血）和慢性滑膜炎。中度和轻度的血友病A，分别在患有这种情况的人中，分别在约15％和25％的患者中观察到1至5％或5至40％的正常FVIII活性水平。与患有严重血友病的受试者相比，患有中度血友病A的受试者的频率和自发出血较少，通常存在与轻微的创伤或手术有关的出血。患有轻度血友病的受试者很少自发出血，但由于重大创伤或手术而导致出血。患有严重血友病的雌性与雄性具有相同的表现，但是月经和分娩后也可以看到过多的出血。
关注罕见疾病 - Sobi
血液学 在将我们之前的血友病业务范围扩展到更广泛的血液学领域的同时，我们相信现有核心产品 Elocta 和 Alprolix 的优势。这两种产品的持续强劲增长证明了我们的信念，即因子替代仍然是治疗血友病的主要手段，我相信，基于患者可及性的提高和国际化，我们将在血友病领域继续取得显著增长。我们决定提前参与开发一种新型的 VIII 因子试验疗法 BIVV001，表明了我们对血友病领域的持续承诺。有希望的早期数据显示，BIVV001 有可能通过每周一次的给药为血友病 A 患者提供更长时间的出血保护。我们于 11 月完成了对 Dova Pharmaceuticals 的收购，通过 Dova 资产 Doptelet 加强了我们的血液学产品组合，Doptelet 用于治疗血小板减少症
引用：Fletcher S，Pembroke L，Holland M等。探索基因疗法对血友病及其家人生活的影响
摘要引言基因疗法有可能改变血友病及其家人的生活经验。越来越多的研究检查了那些接受过基因疗法的人的经验。一些研究在血友病社区的更广泛的横截面中检查了其他基因疗法的过程。紧急情况是一组嵌套的研究，研究了血友病社区的经验和理解，以确定基因疗法在血友病护理中可能有哪些位置。已经确定了五个小组：那些已经接受过基因疗法的人，那些不想要它的人，想要拥有它但在给药之前撤回或撤回的人，尚未得到它的人和血友病的孩子的父母。方法，一种定性的混合方法过程将确定每个小组对基因疗法的理解以及未来对血友病社区的意义。分析所有成绩单将使用扎根理论方法通过铅和共依依仪进行分析。文本将编码为主题以进行进一步分析。数据将被总结和合成，并且表达的视图将被描述性地表示。道德和传播书面同意书将需要匿名。该研究的所有要素将由英国法定机构进行审查。研究结果将提交在同行评审期刊，血友病和座谈会上发表。研究结果也将直接传播到研究参与者。每个参与者将在研究结束时收到任何出版物的副本和摘要报告。试用注册号NCT04723680
Beqvez™（Fidanacogene Elaparvovec-dzkt）医疗政策...
- Beqvez是一种基于腺相关的病毒载体基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B的成年人，他们目前使用IX预防疗法，或者具有当前或历史性的出血或历史性的出血，或重复，自发性的抗性情节，并具有严重的抗性抗性，并具有中性的抗性，并呈现了中等的抗体供体呈现供体呈现。通过FDA批准的测试检测到的RH74VAR（AAVRH74VAR）CAPSID。- 血友病B是一种罕见的遗传出血疾病，其中受影响的个体的因子不足。这是第二种最常见的血友病类型，是由F9基因突变引起的。F9基因位于X染色体上，因此该疾病被遗传为X连锁隐性性状。约有30％的病例是自发基因突变的结果。研究报告说，超过50％的被诊断出患有严重血友病的人没有先前的家族史。总体发病率估计为25,000个男性出生。- 血友病B的症状和严重程度可能因一个人而异。血友病B可以从轻度到中度到重度。
分子对接，ADMET，DFT研究和新苯甲酰唑酮衍生物作为HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的曲折策略
背景：血友病-A是一种与性别有关的遗传性出血疾病，例如普通人群，心血管疾病的死亡率目前是血友病患者死亡的三分之一。方法：对五十名儿童进行了一项案例对照研究；与二十五名健康男性儿童相比，有25名男性血友病-A。12铅表面ECG，24小时的Holleter监测和基本的超声心动图评估均已为所有参与的儿童进行。结果：ECG记录表明，血友病儿童与对照组中的心率（B/分钟），QTC/MSEC，最大和QT分散体在血友病儿童中增加了24小时holter。将血友病儿童中HRV（MS）的时间域参数降低与健康对照组进行了比较。在受试者的数量和频率中，患病组和健康组之间观察到显着差异，而QTC分散剂的增加超过了ECG检测到的70 ms，但没有被Holter检测到。结论：血友病儿童的QT分散量增加，这使他们有患心律失常，通过抑郁率HRV检测到的同情迷神经失衡，并使他们暴露于心脏病发病和心脏突然死亡。
Jerrin Philip，医学博士； Izza Shahid，MBBS；迈克尔·弗里德曼（Michael Friedman）医学博士； Anoop Titus MD； Harun Kundi MD MSC； Kobina Hagan，MBBS，MPH；瑞安·张（Ryan Chang），学士学位； Eleonora Avena
1 Soroka AB等。基因治疗方法用于治疗血友病B. Int J Mol Sci 2023; 24（13）：10766; 2 Thakkar S等。对中度严重至重度血友病B的成年患者的临床功效和干预措施的安全性：系统评价。健康中的价值2023; 26（12）：S35。3 Cuker A AH等。fidanacogene elaparvovec在中度严重或重度血友病B的成年人中的功效和安全性：第3阶段Benegene-2基因治疗试验的结果。介绍：ISTH 2023国会； 2023年6月27日； 4 Kavakli K等。每周一次预防性治疗与对中度严重至重度血友病的患者进行的非acog alfa的按需治疗。2016; 22（3）：381-8; 5 Powell JS等。3阶段的重组因子IX FC融合蛋白在血友病B. N Engl J Med中。2013; 369（24）：2313-23; 6 Santagostino E等。 长效重组凝血因子IX白蛋白融合蛋白（RIX-FP）B中的B：3期试验的结果。 血。 2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。 重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。 血。 2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2013; 369（24）：2313-23; 6 Santagostino E等。长效重组凝血因子IX白蛋白融合蛋白（RIX-FP）B中的B：3期试验的结果。血。2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。 重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。 血。 2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。血。2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2014; 124（26）：3880-6。8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;8 Pipe SW等。基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。2023; 388（8）：706-718;
emicizumab预防性的成本效益对血友病A具有抑制剂：印度环境的自适应卫生技术评估
抽象目的是使用自适应卫生技术评估（AHTA）方法来评估患有血友病A具有抑制剂的患者具有抑制剂的患者的成本效益。使用多种方法设计经济评估，旨在根据（1）价格差异（“简单”）和（2）成本和预期治疗持续时间（“中度”）以及成本，通货膨胀和预期寿命（“复杂”）的差异，旨在调整先前产生的成本效益结果。在印度设定典型的血友病护理。血友病A和抑制剂的患者。与无预防性相比，使用两种小瓶强度（30或150 mg/ml）的干预emicizumab预防症。主要结局指标调整了增量成本效益比（ICERA），增量成本和与Emicizumab预防相关的质量调整的终身年份，从卫生系统和社会角度来看。使用简单的ICER调整方法的结果，Emicizumab的预防症可从付款人的角度来节省≥12岁和<12岁的患者的小瓶强度。然而，从社会角度来看，预防emicizumab并非具有成本效益。使用中等调整方法，Emicizumab预防症显示出从卫生系统的角度节省了潜在的成本。复杂的调整方法还揭示了从卫生系统和不同年龄段的社会角度来节省预防emicizumab的成本。此外，必须进行全面的预算影响分析。结论我们发现，针对印度血友病患者和抑制剂的患者实施Emicizumab预防性，有可能节省成本。本研究强调了在印度背景下使用扩展的AHTA方法来快速证据产生的可行性。但是，解决某些研究差距（包括数据限制）在将国际证据转化为印度背景和相关的不确定性方面的挑战至关重要。这些发现对决策具有重大影响