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World File Search System血友病
Martin Holst Lange，医学博士，博士 现实世界证明位置-2024.pdf Science2Medicine Innvest onecode 年度报告2022 ada-Investor-presentation-2023.pdf Florian MM Baeres，医学博士 改变儿童的糖尿病 Explorer8：在没有抑制剂的血友病患者中对concizumab的研究
•2002年加入Novo Nordisk，专注于全球发展，假设糖尿病，肥胖症，血友病和其他严重慢性疾病内Novo Nordisk Portfolio的整体临床发展责任。在2006 - 2008年在美国Novo Nordisk Inc.担任高级医疗总监。
前瞻性血友病抑制剂研究揭示了FVIII抑制剂消除期间独特的抗体特征
免疫耐受性诱导（ITI）治疗是消除FVIII抑制剂并在患有抑制剂的血友病A患者中实现对FVIII的长期免疫耐受性的唯一既定方法。10在ITI期间，抑制剂患者在段落内定期进行频繁的外源FVIII输注。 尚未定义一种通用的ITI治疗方案。 适当的ITI方案的选择取决于各种变量，例如ITI启动时FVIII抑制剂滴度，峰值历史FVIII抑制剂滴度或ITI时FVIII抑制剂峰峰值。 这些参数中的某些参数基于注册表，治疗指南或经验报告中收集的结果，作为ITI成功的预测指标。 不同的ITI协议的11-15总体成功率在60％至80％之间。 16、1710在ITI期间，抑制剂患者在段落内定期进行频繁的外源FVIII输注。尚未定义一种通用的ITI治疗方案。适当的ITI方案的选择取决于各种变量，例如ITI启动时FVIII抑制剂滴度，峰值历史FVIII抑制剂滴度或ITI时FVIII抑制剂峰峰值。这些参数中的某些参数基于注册表，治疗指南或经验报告中收集的结果，作为ITI成功的预测指标。不同的ITI协议的11-15总体成功率在60％至80％之间。16、17
血友病基因治疗的伦理问题：叙述性评论
[1] Mannucci PM、Tuddenham E. 血友病 - 从皇室基因到基因治疗。Med Prog。2001；344：1773 – 9。10.1056/NEJM200106 073442307。[2] Gura T. 遭遇挫折后，基因治疗取得进展。小心翼翼。Science 2001；291：1692 – 7。https://doi.org/10.1126/SCIENCE.291.5509.1692/ASSET/C91F1A99-462E-4F73-9EEB-75E30E463989/ASSETS/GRAPHIC/1692-5.GIF。[3] BIOMARIN。首个针对成人重度血友病 A 的基因疗法，BioMarin 的 ROCTAVIANTM (valoctocogene roxaparvovec)，已获欧盟委员会 (EC) 批准。https://investors.biomarin.com/2022- 08-24-First-Gene-Therapy-for-Adults-with-Severe-Hemophilia-A,-Bio Marins-ROCTAVIAN-TM-valoctocogene-roxaparvovec-,-Approved- by-European-Commission-EC ; 2022 [2022 年 9 月 14 日访问]。[4] Mancuso ME、Mahlangu JN、Pipe SW。血友病治疗格局的变化：从标准半衰期凝血因子浓缩物到基因编辑。柳叶刀。2021；6736:1 – 11。https://doi。 org/10.1016/s0140-6736(20)32722-7 [5] Kimmelman J. 人类基因转移的伦理问题。自然基因评论。2008；9：239-44。https://doi.org/10.1038/nrg2317 [6] Berntorp E. 血友病护理进展：伦理问题。血友病。2002；8：435-8。https://doi.org/10.1046/j.1365-2516.2002.00615.x [7] DiMichele D、Miller FG、Fins JJ。基因治疗伦理与血友病：不可避免的治疗未来？血友病。 2003 年；9:145 – 52。https://doi.org/10.1046/j.1365-2516.2003.00725.x
引用：Fletcher S，Pembroke L，Holland M等。探索基因疗法对血友病及其家人生活的影响
摘要引言基因疗法有可能改变血友病及其家人的生活经验。越来越多的研究检查了那些接受过基因疗法的人的经验。一些研究在血友病社区的更广泛的横截面中检查了其他基因疗法的过程。紧急情况是一组嵌套的研究，研究了血友病社区的经验和理解，以确定基因疗法在血友病护理中可能有哪些位置。已经确定了五个小组：那些已经接受过基因疗法的人，那些不想要它的人，想要拥有它但在给药之前撤回或撤回的人，尚未得到它的人和血友病的孩子的父母。方法，一种定性的混合方法过程将确定每个小组对基因疗法的理解以及未来对血友病社区的意义。分析所有成绩单将使用扎根理论方法通过铅和共依依仪进行分析。文本将编码为主题以进行进一步分析。数据将被总结和合成，并且表达的视图将被描述性地表示。道德和传播书面同意书将需要匿名。该研究的所有要素将由英国法定机构进行审查。研究结果将提交在同行评审期刊，血友病和座谈会上发表。研究结果也将直接传播到研究参与者。每个参与者将在研究结束时收到任何出版物的副本和摘要报告。试用注册号NCT04723680
血友病的当前疗法和 CRISPR/Cas 的可能性 197 Tohoku J. Exp. Med., 2022, 256 , 197-207
2021年8月8日收到； 2021 年 10 月 12 日修订并接受。2022 年 3 月 19 日在线发布； doi: 10.1620/gem.256.197。通讯作者：Ana Rebeca Jaloma-Cruz，墨西哥社会保障研究所西部生物医学研究中心遗传学部，Sierra Mojada 800，Col.墨西哥哈利斯科州瓜达拉哈拉独立市 44340。电子邮件：arjaloma@gmail.com©2022 东北大学医学出版社。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0 国际许可协议（CC-BY-NC-ND 4.0）分发。任何人都可以下载、重复使用、复制、转载或分发该文章，无需修改或改编，只要他们正确引用原作者和出处即可。 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
接种新冠疫苗后患上血友病 A
血友病是最常见、最严重的出血性疾病 [1] 。血友病可以是遗传性的，也可以是获得性的，后者较少见。针对凝血因子形成的自身抗体会导致获得性血友病。此类抗体主要针对因子 VIII 产生，称为“获得性血友病 A”（AHA） [2] 。获得性血友病很少见，每年发病率为每百万人 1.5 人 [3] 。然而，发病率会随着年龄的增长而变化，范围从 16 岁以下儿童每年每百万人 0.045 人到 85 岁以上人群每年每百万人 14.7 人。因此，成人比儿童更容易患上这种疾病 [4, 5] 。由于其罕见性和实验室检查的复杂性，诊断患有 AHA 的患者通常很困难。临床上，该病症的范围从危及生命的出血到轻微出血或无出血，并且危及生命的出血最常见于发病后的最初几周内。 然而，如果不进行适当处理，它可能随时发生 [3-5] 。 AHA 与自身免疫性疾病、药物、肿瘤、淋巴增生性癌症和感染有关 [6] 。 应详细了解免疫性疾病、药物和导致患者患上获得性血友病的各种相关医疗问题的病史 [3] 。 近期出现异常出血的患者，尤其是老年人和围产期妇女，应接受 AHA 评估 [4] 。 体格检查时，受影响的患者可能出现广泛的自发性皮下血肿，而没有诱发因素 [4] 。这种疾病很罕见，可能是诊断延迟相当长的原因，因此，当病史揭示病因时，应进行彻底的身体检查以及必要的实验室检查 [1] 。在本文中，我们介绍了一例接种 COVID-19 疫苗后出现 AHA 的病例。
针对血友病 B 的植物口服免疫调节疗法的临床前开发
摘要 抗药抗体 (ADA) 的形成是治疗 X 连锁出血性疾病血友病 B（凝血因子 IX，FIX 缺乏）的主要并发症。当前的临床免疫耐受方案通常由于并发症（例如对 FIX 的过敏反应）而无效。基于植物的口服耐受诱导可能会解决这一问题，正如最近首次通过口服植物细胞治疗花生过敏的监管批准所表明的那样。我们之前的研究表明，口服表达与叶绿体中的透粘膜载体 CTB（霍乱毒素亚基 B）融合的 FIX 的植物细胞可抑制患有血友病 B 的动物的 ADA。我们在此报告了在没有抗生素抗性基因的情况下创建的第一个表达凝血因子的莴苣转塑性系。在 T1 和 T2 代无标记植物中，CTB-FIX 基因和同质性（每个细胞中转化约 10,000 个拷贝）的稳定整合得以维持。在 T1 和 T2 无标记植物的冻干叶中，CTB-FIX 表达为 1.0 – 1.5 mg/g 干重，证实标记切除不会影响抗原水平。以 0.25、1 或 2.5 mg/kg 的剂量给 Sprague Dawley 大鼠口服 CTB-FIX 不会产生明显的不良反应或毒性。大鼠单次口服给药的无可见不良反应水平 (NOAEL) 至少为 2.5 mg/kg。以 0.3 或 1.47 mg/kg 的剂量给比格犬口服 CTB-FIX（混合在食物中或作为口服混悬液）不会产生任何可观察到的毒性。这些毒理学研究应有助于提交监管部门批准文件和对乙型血友病患者的评估。
crispr/cas9介导的血友病小鼠模型
血友病A（HA）是由凝血因子VIII（FVIII）引起的一种常见出血疾病，长期以来一直被认为是基因治疗研究的有吸引力的靶标。然而，全长F8 cDNA不能通过腺相关病毒（AAV）向量能够充分包装。作为引起严重HA的第二大突变，F8内含子1反转（INV1）是由内骨体内重组引起的，因此大多数F8（外显子2-26）未转录。从理论上讲，可以通过整合启动子和外显子1。为了在体内测试此策略，我们通过删除F8的启动子区域和外显子1来生成HA小鼠模型。供体DNA和CRISPR/SACAS9被包装到AAV载体中，并静脉注射到HA小鼠中。治疗后，恢复F8表达并缩短了激活的部分凝血蛋白时间（APTT）。我们还比较了两个肝脏特异性启动子和两种整合供体向量。使用活性启动子时，所有处理过的小鼠都在尾盘挑战中幸存下来。这是一个体内基因修复策略的第一个报告，有可能治疗HA患者的复发突变。
通过 CRISPR/Cas9 诱导的同源性非依赖性基因治疗改善血友病 B
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
通过重新平衡凝血级联的新型血友病治疗
这是被接受出版的作者手稿，并且已经进行了完整的同行评审，但尚未通过复制，排版，分页和校对过程，这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi：10.1002/pbc.28934。