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World File Search System血友病
使用机器学习的血友病A抑制剂风险的预测
作者感谢费拉拉大学。tj.s.l.was supported by the Council for Science, Technology and Innovation (CSTI), Cross-ministerial Strategic Innovation Promotion Program (SIP), ‘Innovative AI Hospital System', the National Institute of Biomedical Innovation, Health and Nutrition (NIBIOHN) [grant number SIPAIH20D01], JSPS KAKENHI [JP22K06119] and the National Center for Child Health and Development internal grant [2022b-2]。
血友病基因治疗的伦理问题：叙述性评论
[1] Mannucci PM、Tuddenham E. 血友病 - 从皇室基因到基因治疗。Med Prog。2001；344：1773 – 9。10.1056/NEJM200106 073442307。[2] Gura T. 遭遇挫折后，基因治疗取得进展。小心翼翼。Science 2001；291：1692 – 7。https://doi.org/10.1126/SCIENCE.291.5509.1692/ASSET/C91F1A99-462E-4F73-9EEB-75E30E463989/ASSETS/GRAPHIC/1692-5.GIF。[3] BIOMARIN。首个针对成人重度血友病 A 的基因疗法，BioMarin 的 ROCTAVIANTM (valoctocogene roxaparvovec)，已获欧盟委员会 (EC) 批准。https://investors.biomarin.com/2022- 08-24-First-Gene-Therapy-for-Adults-with-Severe-Hemophilia-A,-Bio Marins-ROCTAVIAN-TM-valoctocogene-roxaparvovec-,-Approved- by-European-Commission-EC ; 2022 [2022 年 9 月 14 日访问]。[4] Mancuso ME、Mahlangu JN、Pipe SW。血友病治疗格局的变化：从标准半衰期凝血因子浓缩物到基因编辑。柳叶刀。2021；6736:1 – 11。https://doi。 org/10.1016/s0140-6736(20)32722-7 [5] Kimmelman J. 人类基因转移的伦理问题。自然基因评论。2008；9：239-44。https://doi.org/10.1038/nrg2317 [6] Berntorp E. 血友病护理进展：伦理问题。血友病。2002；8：435-8。https://doi.org/10.1046/j.1365-2516.2002.00615.x [7] DiMichele D、Miller FG、Fins JJ。基因治疗伦理与血友病：不可避免的治疗未来？血友病。 2003 年；9:145 – 52。https://doi.org/10.1046/j.1365-2516.2003.00725.x
通过重新平衡凝血级联的新型血友病治疗
这是被接受出版的作者手稿，并且已经进行了完整的同行评审，但尚未通过复制，排版，分页和校对过程，这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi：10.1002/pbc.28934。
通过重新平衡凝血级联治疗血友病的新方法
这是已接受出版的作者手稿，已经过完整的同行评审，但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程，这可能导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/pbc.28934 。
国家临床卓越研究所
背景血友病是一种罕见的终身遗传状况，会影响血液凝块的能力。这是由于人体产生称为凝结因子的物质的能力而引起的，这些因素是凝结所需的。血友病A和B是该疾病的两种主要类型。在血友病A中，受影响的因子称为因子VIII（八）。在血友病B中，受影响的因子称为因子IX（九）。 这两种情况通常都是遗传的，但是有些人可以没有该疾病的家族史的血友病B。 在女性中严重的血友病A或B的实例很少。 血友病的主要症状是长时间出血。 其他并发症可能包括出血成关节和肌肉而不会受伤。 与正常的凝血因子水平相比，根据凝血因子缺少多少凝血因子分类。 严重的血友病被归类为少于正常凝血因子的1％。 中度严重的血友病没有标准定义，但通常被认为是正常凝血因子的2％。 据估计，大约有25例血友病A每100,000个男性出生和5例每100,000个男性出生的血友病B。 1个注册表数据表明，在2022/2023中，有9,316人患有血友病A，其中包括2,230名在英国患有严重疾病。 2在2022/2023年英国有2069人患有血友病B，其中374人患有严重疾病，351人患有中度疾病。在血友病B中，受影响的因子称为因子IX（九）。这两种情况通常都是遗传的，但是有些人可以没有该疾病的家族史的血友病B。在女性中严重的血友病A或B的实例很少。血友病的主要症状是长时间出血。其他并发症可能包括出血成关节和肌肉而不会受伤。与正常的凝血因子水平相比，根据凝血因子缺少多少凝血因子分类。严重的血友病被归类为少于正常凝血因子的1％。中度严重的血友病没有标准定义，但通常被认为是正常凝血因子的2％。据估计，大约有25例血友病A每100,000个男性出生和5例每100,000个男性出生的血友病B。1个注册表数据表明，在2022/2023中，有9,316人患有血友病A，其中包括2,230名在英国患有严重疾病。2在2022/2023年英国有2069人患有血友病B，其中374人患有严重疾病，351人患有中度疾病。
使用低剂量 Emicizumab 预防抑制剂阳性血友病 A 患者止血
方法：本研究报告了抑制剂阳性重症血友病 A (HAI) 患者和高年出血率患者对两剂艾美西单抗预防方案的反应。所有 HAI 患者在转用艾美西单抗之前均使用按需旁路剂 (BPA) 进行治疗。七名患者接受标准剂量 3 mg/kg 治疗，每周一次，共 4 周，随后每 2 周一次，而 25 名患者开始接受低剂量 3 mg/kg，每 4 周一次，根据临床决定可加量或不加量。连续记录出血频率、关节受累、药物谷浓度和血友病关节健康评分 (HJHS)，直至 2023 年 9 月（中位随访期为 16.4 个月）。2023 年 9 月之后，所有患者均转为低剂量 3 mg/kg，每 4 周一次，随后又增加了 18 名患者，该方案一直持续至今。
血友病儿童疫苗接种：挑战、创新和未来方向
接种疫苗是该人群的关键干预措施之一，因为它可以预防可能加剧出血并发症或需要侵入性治疗的严重感染，从而进一步增加出血风险。血友病患者由于经常接触血液制品，特别容易受到乙肝和丙肝等血源性感染，因此接种疫苗对于预防疾病至关重要。尽管现代重组凝血因子和病毒灭活技术已大大降低了血源性病原体的传播风险，但免疫接种仍然是长期疾病管理的重要策略。此外，鉴于血友病患者易患流感和肺炎球菌等感染并发症，确保这些人遵循常规疫苗接种计划至关重要。临床指南强调需要谨慎接种疫苗，以最大限度地降低出血风险，同时确保充分的免疫保护。
临床快照
35。Miesbach W，Chowdary P，Coppens M等。 ：通过血友病中心提供基于AAV的基因疗法 - 需要重新评估基础设施和综合护理：EAHAD和EHC的联合出版物。 血友病2021; 27：967–73。 36。 Miesbach W，Baghaei F，Boban A等。 ：血友病的基因治疗：集线器中心应为血友病中心：EAHAD和EHC的联合出版物。 血友病2022; 28：E86 – E8。 37。 Miesbach W，Eichler H，Holstein K等。 ：流产基因治疗管理中的电子日记：来自德国，奥地利和瑞士社会的专家群体关于血栓形成和血栓症的观点（GTH）。 血友病2022; 28：264–9。 38。 Goodman C，Berntorp E，Wong O：国际血友病访问战略委员会。 耐用和潜在治疗疗法的替代支付模型：2022年血友病的基因疗法的病例； 28（补充 2）：27–34。 39。 Sanal MG，Srivastava A：血友病的基因疗法。 nejm 2022; 386：2247。Miesbach W，Chowdary P，Coppens M等。：通过血友病中心提供基于AAV的基因疗法 - 需要重新评估基础设施和综合护理：EAHAD和EHC的联合出版物。血友病2021; 27：967–73。36。Miesbach W，Baghaei F，Boban A等。 ：血友病的基因治疗：集线器中心应为血友病中心：EAHAD和EHC的联合出版物。 血友病2022; 28：E86 – E8。 37。 Miesbach W，Eichler H，Holstein K等。 ：流产基因治疗管理中的电子日记：来自德国，奥地利和瑞士社会的专家群体关于血栓形成和血栓症的观点（GTH）。 血友病2022; 28：264–9。 38。 Goodman C，Berntorp E，Wong O：国际血友病访问战略委员会。 耐用和潜在治疗疗法的替代支付模型：2022年血友病的基因疗法的病例； 28（补充 2）：27–34。 39。 Sanal MG，Srivastava A：血友病的基因疗法。 nejm 2022; 386：2247。Miesbach W，Baghaei F，Boban A等。：血友病的基因治疗：集线器中心应为血友病中心：EAHAD和EHC的联合出版物。血友病2022; 28：E86 – E8。37。Miesbach W，Eichler H，Holstein K等。 ：流产基因治疗管理中的电子日记：来自德国，奥地利和瑞士社会的专家群体关于血栓形成和血栓症的观点（GTH）。 血友病2022; 28：264–9。 38。 Goodman C，Berntorp E，Wong O：国际血友病访问战略委员会。 耐用和潜在治疗疗法的替代支付模型：2022年血友病的基因疗法的病例； 28（补充 2）：27–34。 39。 Sanal MG，Srivastava A：血友病的基因疗法。 nejm 2022; 386：2247。Miesbach W，Eichler H，Holstein K等。：流产基因治疗管理中的电子日记：来自德国，奥地利和瑞士社会的专家群体关于血栓形成和血栓症的观点（GTH）。血友病2022; 28：264–9。38。Goodman C，Berntorp E，Wong O：国际血友病访问战略委员会。耐用和潜在治疗疗法的替代支付模型：2022年血友病的基因疗法的病例； 28（补充2）：27–34。39。Sanal MG，Srivastava A：血友病的基因疗法。nejm 2022; 386：2247。
针对血友病 B 的植物口服免疫调节疗法的临床前开发
摘要 抗药抗体 (ADA) 的形成是治疗 X 连锁出血性疾病血友病 B（凝血因子 IX，FIX 缺乏）的主要并发症。当前的临床免疫耐受方案通常由于并发症（例如对 FIX 的过敏反应）而无效。基于植物的口服耐受诱导可能会解决这一问题，正如最近首次通过口服植物细胞治疗花生过敏的监管批准所表明的那样。我们之前的研究表明，口服表达与叶绿体中的透粘膜载体 CTB（霍乱毒素亚基 B）融合的 FIX 的植物细胞可抑制患有血友病 B 的动物的 ADA。我们在此报告了在没有抗生素抗性基因的情况下创建的第一个表达凝血因子的莴苣转塑性系。在 T1 和 T2 代无标记植物中，CTB-FIX 基因和同质性（每个细胞中转化约 10,000 个拷贝）的稳定整合得以维持。在 T1 和 T2 无标记植物的冻干叶中，CTB-FIX 表达为 1.0 – 1.5 mg/g 干重，证实标记切除不会影响抗原水平。以 0.25、1 或 2.5 mg/kg 的剂量给 Sprague Dawley 大鼠口服 CTB-FIX 不会产生明显的不良反应或毒性。大鼠单次口服给药的无可见不良反应水平 (NOAEL) 至少为 2.5 mg/kg。以 0.3 或 1.47 mg/kg 的剂量给比格犬口服 CTB-FIX（混合在食物中或作为口服混悬液）不会产生任何可观察到的毒性。这些毒理学研究应有助于提交监管部门批准文件和对乙型血友病患者的评估。