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World File Search System血液病
自身免疫性疾病的靶向免疫治疗
在过去的几十年中，针对炎症细胞因子、免疫细胞和细胞内激酶的生物药物和小分子抑制剂已成为治疗自身免疫性疾病的标准治疗方法。TNF、IL-6、IL-17 和 IL-23 的抑制彻底改变了类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和牛皮癣等自身免疫性疾病的治疗。使用抗 CD20 mAb 的 B 细胞耗竭疗法已在神经炎症疾病患者中显示出良好的效果，而抑制 B 细胞存活因子已被批准用于治疗系统性红斑狼疮。靶向抗原呈递细胞和 T 细胞上表达的共刺激分子也有望通过调节 T 细胞功能在自身免疫性疾病中发挥治疗潜力。最近，针对JAK家族（负责从多个受体进行信号转导）的小分子激酶抑制剂在自身免疫和血液病领域引起了极大兴趣。然而，在治疗效果和安全性方面仍有未满足的医疗需求。新兴疗法旨在利用先进的分子工程技术在不损害免疫功能的情况下诱导免疫耐受。
跨膜激活剂和 CAML 相互作用蛋白 (TACI) - DR-NTU
摘要：多发性骨髓瘤 (MM) 已成为下一个最有可能接受细胞免疫治疗的肿瘤或血液病。大部分注意力都集中在 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 上，它是骨髓瘤细胞上独特的细胞表面蛋白，可用于单克隆抗体、抗体药物偶联物 (ADC)、T 细胞重定向双特异性分子和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞靶向。BCMA 是肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族的成员，可结合两种配体 B 细胞活化因子 (BAFF) 和增殖诱导配体 (APRIL)，并介导血浆和 MM 细胞的生长和存活。有趣的是，另一个 TNFR 超家族成员跨膜激活剂和 CAML 相互作用蛋白 (TACI) 也结合相同的配体，并在正常血浆和恶性 MM 细胞中发挥与 BCMA 大致重叠的作用。在本文中，我们回顾了 TACI 的生物学，重点介绍其在正常 B 细胞和浆细胞以及恶性 MM 细胞中的作用，并讨论了将 TACI 作为 MM 免疫疗法潜在靶点的各种方法。
慢性疾病和/或免疫抑制患者免疫接种标准
3.8 非恶性血液病（贫血、血红蛋白病、出血性疾病） 3.9 慢性肺部疾病 3.10 慢性肾脏疾病和透析 3.11 使用物质/药物的人或有生活方式风险的人 本标准未包括： • 实体器官和造血干细胞移植。这些在移植候选人和接受者的免疫标准中单独处理。 • 暴露后建议。本标准仅包括暴露前免疫接种建议。本标准旨在根据健康状况提供一般建议。针对特定个体的免疫接种建议需要考虑每种独特情况和一系列环境。本标准并非独立存在。它应该与以下内容结合使用： • 疫苗生物学页面 - 有关每种疫苗的详细信息。本标准中的表格仅确定了针对每种情况应考虑使用哪些疫苗。然后应查阅疫苗生物学页面以获取所有详细信息，包括但不限于年龄考虑、时间安排和加强剂量。• 与免疫相关的禁忌症和预防措施标准 - 针对由于这些和其他健康状况以及其他因素导致的免疫预防措施和/或禁忌症。• 免疫接种管理标准 - 有关疫苗接种的详细信息。• 推荐免疫接种时间表标准 - 有关免疫接种时间表的详细信息。• 免疫接种文件不足的个人标准 - 有关评估免疫接种文件的详细信息。
疫苗衍生的风疹病毒感染后偶然发现 DNA 连接酶 IV 缺陷
2]；然而，大多数 VDRV 病例发生在患有原发性免疫缺陷病 (PID) 的患者中 [3]。后者病例称为免疫缺陷相关性 VDRV (iVDRV)，与皮肤肉芽肿形成有关，有时还与内脏肉芽肿形成有关。有趣的是，iVDRV 常见于患有 DNA 修复障碍的患者，包括毛细血管扩张性共济失调、奈梅亨断裂综合征、DNA 连接酶 IV 缺乏症和 Artemis 缺乏症 [4]。在这里，我们描述了一名在 iVDRV 后偶然发现的 DNA 连接酶 IV 缺乏症的日本患者，该患者成功接受骨髓移植 (BMT) 和免疫重建，从而根除风疹病毒。一名 13 个月大的日本女孩出现脸颊红斑，随后整个皮肤出现红斑丘疹。她出生于日本，父母是非近亲结婚。出生体重 2040 克（-2.84 SD），身高 44 厘米（-2.6 SD），头围 32 厘米（-0.97 SD）。出院后未发现复发或严重感染。家族史中无血液病或传染病。体格检查发现肝脾轻度肿大和鸟状面部
ivig（静脉免疫球蛋白）
移植12。外周血祖细胞（PBPC）收集13。脐带干细胞移植14。纳入体肌炎15。多发性硬化症16。与血液恶性肿瘤有关的次级免疫抑制17。自身免疫性脑炎使用免疫球蛋白用于治疗继发于血液系统恶性肿瘤的免疫抑制，这得到了多项临床试验的数据支持。这种获得的低磁性血症被认为部分由于使用靶向B细胞的疗法，并且由于血液病恶性病过程的一部分，B细胞的克隆增殖引起的。在审查患者的身体病史和IgG血清浓度后，应做出补充外源IVIG的决定（血清IgG <500 mg/dl或≥2位低于平均年龄浓度的标准偏差）（1，30）。有各种类型的免疫介导的脑病，包括抗NMDA脑炎，VGKG相关的边缘性脑病，HU和MA2介导的脑炎。在所有年龄段的患有癌症和无癌症的患者中都可以看到这些，尤其是在年轻人和儿童中。一线治疗表现为中等成功，包括使用IVIG（15-16）。
儿童、青少年和青年滑膜肉瘤复发时的治疗：从现状到未来临床展望
1 意大利米兰国家肿瘤研究所 IRCCS 基金会儿科肿瘤科；2 法国维尔瑞夫巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西癌症园区儿童和青少年肿瘤学系；3 英国伯明翰大学癌症与基因组科学研究所英国癌症研究中心临床试验部；4 荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心；5 荷兰乌得勒支乌得勒支大学医学中心影像与癌症科；6 亚美尼亚埃里温亚美尼亚儿童癌症和血液病中心；7 法国里昂 Léon Bérard 中心儿科血液学和肿瘤学系-IHOPe；8 意大利罗马 IRCCS 儿童医院病理学系； 9 肿瘤基因组学单位，研究部，Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori，米兰，意大利； 10 英国曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院小儿肿瘤科； 11 分子药理学单位，应用研究和技术开发部，分子药理学单位，Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori，米兰，意大利； 12 肉瘤服务部，外科，Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori，米兰，意大利； 13 SIREDO 肿瘤中心（儿童、青少年和年轻人癌症护理、创新和研究）、居里研究所、PSL 大学，法国巴黎
COVID-19 疫苗 - mRNA - 辉瑞-BioNTech 公司 KP.2
o 实体器官移植接受者——移植前和移植后 o 造血干细胞移植接受者——移植前和移植后处于免疫抑制状态以及接受嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR T 细胞疗法）的个人。请参阅： 造血干细胞移植和实体器官移植接受者的免疫接种原则 儿童造血干细胞移植 成人造血干细胞移植 o 在接受或正在接受积极治疗（包括化疗、靶向疗法和免疫疗法）或在积极治疗期间接种过 COVID-19 疫苗之前或期间患有恶性血液病和非血液学恶性实体瘤的个人（不包括仅接受激素疗法、放射疗法或外科手术的个人）。 o 接受腹膜透析或血液透析的慢性肾病患者。 o 接受以下治疗的个体： 长期大剂量全身性类固醇治疗（泼尼松当量≥ 2 毫克/千克/天或如果体重> 10 千克则为 20 毫克/天，持续≥ 14 天），或 烷化剂，或 抗 B 细胞疗法 – 包括抗 CD19、抗 CD20、抗 CD22 和抗 CD52 单克隆抗体（如利妥昔单抗、奥瑞珠单抗和奥法木单抗），或 抗代谢物（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯），或
PVT1 与多梳抑制复合物 2 相互作用，抑制多发性骨髓瘤中具有促凋亡和肿瘤抑制功能的基因组区域
多发性骨髓瘤是一种异质性血液病，起源于骨髓，以恶性浆细胞单克隆扩增为特征。尽管已有新的治疗方法，但多发性骨髓瘤在临床上仍然具有挑战性。预后不良患者的一个共同特征是表观遗传沉默子EZH2（PRC2的催化亚基）活性增强。值得注意的是，PRC2的募集缺乏序列特异性，迄今为止，确定哪些基因组位点是PRC2介导沉默的分子机制仍不清楚。EZH2上存在一个长链非编码RNA (lncRNA)结合口袋，这表明lncRNA可能介导PRC2募集到特定的基因组区域。本文，我们结合RNA免疫沉淀测序、RNA测序和染色质免疫沉淀测序分析了人类多发性骨髓瘤原代细胞和细胞系，以鉴定EZH2的潜在lncRNA伴侣。我们发现lncRNA浆细胞瘤变异易位1 (PVT1) 直接与EZH2相互作用，并且在预后不良的患者中过表达。此外，预测为PVT1靶标的基因表现出H3K27me3富集，并与促凋亡和抑癌功能相关。事实上，PVT1抑制独立地促进了PRC2靶基因ZBTB7C、RNF144A和CCDC136的表达。总而言之，我们的研究表明，PVT1是PRC2介导的多发性骨髓瘤中抑癌基因和促凋亡基因沉默的相互作用伙伴，使其成为一个极具吸引力的潜在治疗靶点。
Eleni Papanikolaou 是基因转移和基因
她的研究重点是将前沿研究转化为造血领域的先进产品和服务，并开发基于传统基因添加或通过基因组编辑的血液病新型基因和细胞治疗方法的最佳实践。在各种转化研究中，地中海贫血是希腊特别关注的一种疾病，不仅因为患者发病率高，还因为给卫生系统带来了巨大的经济负担。Papanikolaou 博士的工作体现在 20 多种出版物中，这些出版物已获得 1600 多次引用，h 指数 = 10（谷歌学术，2020 年 11 月 2 日）。她曾多次作为受邀演讲者在国内和国际会议、大学和生物技术公司发表演讲，并培训了几位初级科学家。她曾担任多家科学期刊的特约审稿人（例如《分子疗法》、《基因和细胞疗法见解》、《代谢》、《心脏病学继续教育》等），以及欧盟委员会（威廉哈维国际转化研究学院、Horizon 2020）和希腊和塞浦路斯国家研究资助机构的专家评估员。她曾获得 15 多个国家和国际奖项，并担任至少两个欧盟委员会资助的合作研究项目的联合 PI，这些项目涉及欧洲各地的卓越基因治疗实验室。
NCCN 肿瘤学临床实践指南 (...
Rochelle Bagatell，医学博士/主席 € 宾夕法尼亚大学 Abramson 癌症中心 | 费城儿童医院 Julie R. Park，医学博士/副主席 € 圣犹达儿童研究医院/田纳西大学健康科学中心 Sahaja Acharya，医学博士 § 约翰霍普金斯大学 Sidney Kimmel 综合癌症中心 | 约翰霍普金斯儿童中心 Jennifer Aldrink，医学博士 ¶ 俄亥俄州立大学综合癌症中心 - 詹姆斯癌症医院和 Solove 研究所 | 全国儿童医院 Jenna Allison，医学博士 € Fred & Pamela Buffett 癌症中心 | 儿童医院和医疗中心 Elizabeth Alva，医学博士、公共卫生硕士 € 阿拉巴马大学 O'Neal 综合癌症中心 | 阿拉巴马儿童医院 Carola Arndt，医学博士 € 梅奥诊所综合癌症中心 Melissa Bear，医学博士 ‡ 印第安纳大学 Melvin 和 Bren Simon 综合癌症中心 |赖利儿童健康中心 Daniel Benedetti 医学博士、文学硕士 € 范德堡-英格拉姆癌症中心 | 范德堡 Monroe Carell Jr. 儿童医院 Erin Brown 医学博士 ¶ 加州大学戴维斯分校综合癌症中心 Steve Cho 医学博士 ɸ 威斯康星大学卡博内癌症中心 | 美国家庭儿童医院 Alanna Church 医学博士 ≠ 丹娜法伯/布莱根和妇女医院癌症中心 | 麻省总医院癌症中心 | 丹娜法伯/波士顿儿童医院癌症和血液病中心