星形胶质细胞在血脑屏障(BBB)维持中起着至关重要的作用,但是在正常或病理条件下它们如何支持BBB完整性仍然很差。最近的证据表明,离子稳态是对BBB完整性重要的细胞机制。在当前的研究中,我们研究了星形胶质细胞特异性pH调节剂SLC4A4在BBB维护和修复中的功能。我们表明,正常星形胶质细胞形态复杂性和BBB功能需要星形胶质细胞SLC4A4。多摩尼克分析确定的CCL2的星形细胞分泌增加,SLC4A4缺失后精氨酸 - 非代谢失调。使用缺血性中风的模型,我们发现SLC4A4的损失加剧了BBB的破坏,该破坏是通过体内CCL2-CCR2途径的药理或遗传抑制来挽救的。一起,我们的研究将星形胶质细胞SLC4A4-CCL2和内皮CCR2轴视为控制BBB完整性和修复的机制,同时为针对BBB相关的CNS疾病的治疗方法提供了见解。
1神经外科部,俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉何马州俄克斯学和健康大脑中心俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州俄克拉荷马州典范中心,美国俄克拉荷马州73104,俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州哥伦比亚省校园和美国俄克拉荷马州典范中心,美国73104,美国俄克拉荷马州校友73104美国俄克拉荷马城俄克拉荷马州健康科学中心,美国4号,美国4 43104,俄克拉荷马州立大学兽医学院,兽医学院,俄克拉荷马州斯蒂尔沃特市,俄克拉荷马州73104,美国5美国,美国俄克拉荷马州卫生科学院,美国俄克拉荷马州卫生部,美国俄克拉荷马州卫生部,俄克拉荷马州卫生部,美国俄克拉荷马州,卫生部美国俄克拉荷马城中心,美国俄克拉荷马州73104,美国7 Geroscience的国际培训计划,基础和转化医学博士学位/公共卫生系/Semmelweis University,Budapest,Budapest,Hungary
Sébastien Goutal、Anthony Novell、Sarah Leterrier、Louise Breuil、Erwan Selingue 等人。成像聚焦超声引起的血脑屏障破坏对 P 糖蛋白功能的影响。《Controlled Release 杂志》,2023 年,第 361 页,第 483-492 页。�10.1016/j.jconrel.2023.08.012�。�hal-04254542�
结果:用抗-PD-1和LIPU诱导的BBBD处理的小鼠的中位生存时间为58天,而用抗-PD-1处理的小鼠39天,在对侧半球后对侧重新观察后,长期生存的人都活着。CAR T细胞给药可显着增加24(p <0.005)和72(p <0.005)和72(p <0.001)小时后的T细胞递送到中枢神经系统的增加,并且与单独的CAR T细胞相比,中位生存期的中值增加了129%。在治疗窗口(p¼0.004)期间,胶质瘤微环境中cxcl10分泌APC的局部沉积增强了T细胞神经胶质瘤的纤维瘤,并显着增强了存活率(P <0.05)。结论:LIPU将免疫治疗性递送到肿瘤环境中,WithAnassAssipedIncreaseassurvivalandis是一种增强大脑中新型疗法的新兴技术。
摘要 - 本文介绍了通信材料的设计及其在传感建筑行业传感混凝土中的应用。在构建和结构健康监测的背景下介绍了交流材料及其问题的概念之后,本文描述了迄今为止在物理开发中所做的主要贡献,这些贡献预计将超过三十年。为了获得它,使用具有传感和通信节点的两级无线传感器网络提出了特定的网络物理结构。为了最大程度地提高交流混凝土的寿命,通过两个建议来改善节能问题:使用无线功率传递的原始能源收集系统,用于嵌入式感应节点和分析估计模型,以预测通信节点网络的能量消耗。
血脑屏障(BBB)在维持大脑稳态中起着至关重要的作用。15在衰老期间,BBB经历了结构改变。电子显微镜(EM)16是研究脑脉管系统结构改变的金标准。17然而,对EM图像的分析是时间密集型的,可能是选择偏见的,18限制了我们对BBB上衰老的结构e的理解。在这里,我们介绍了3Btron,这是对EM 21图像中BBB 20架构(其各个组件的形态,结构和纹理)自动分析的深度学习框架。使用年龄作为读数,我们在唯一的22个数据集(n = 359)上训练并验证了我们的模型。我们表明,所提出的模型可以结合确定来自三个Di!Erent 24个大脑区域的年轻小鼠大脑的23个BBB结构,在预测不可证实的数据时,敏感性达到77.8%,敏感性为80.0%。此外,特征重要的方法揭示了26个对预测贡献最大的图像的空间特征。这27个发现展示了一种新的数据驱动方法,用于分析28个BBB体系结构中与年龄相关的变化。29
血脑屏障 (BBB) 是一种具有高度识别力的屏障,可防止外来病原体和物质进入大脑,由紧密连接的内皮细胞、粘附连接、周细胞和星形胶质细胞终足组成。内皮细胞是血脑屏障的核心骨架,为其他成分提供附着结构,以协助保护。紧密连接有助于保持 BBB 的低通透性,确保跨膜扩散率低。粘附连接通过与细胞骨架的连接为 BBB 提供结构稳定性 [6]。星形胶质细胞通过其终足在 BBB 内发挥作用,终足将它们与内皮细胞和周细胞连接起来 [7]。它们应对神经炎症、清除神经递质并协助周细胞调节 BBB [8]。周细胞通过与内皮细胞进行通讯在 BBB 中发挥作用,它们覆盖了绝大多数内皮细胞。它们在血脑屏障的维护中起着至关重要的作用,通常会根据屏障上的变化调整成分。此外,周细胞与星形胶质细胞和内皮细胞一起参与血管系统的发育,通常直接与血管接触 [6]。由于内皮细胞的紧密性质以及紧密连接、星形胶质细胞和周细胞的作用,除非血脑屏障明确允许,否则扩散和分子交换会很困难。
摘要:过去 10 年,脑转移瘤的发病率有所增加。然而,脑转移瘤患者的生存率仍然很低,在肿瘤内科的日常实践中也面临挑战。脑转移瘤高发病率的机制之一是大多数化疗药物(包括最近的靶向治疗)无法穿过血脑屏障。因此,需要新的药理学方法来优化抗癌药物方案的疗效。在本文中,我们介绍了脑转移瘤分子数据的最新发现。然后,我们讨论了抗癌药物穿过血脑屏障的药理学研究的已发表数据。我们接着讨论了未来的发展,即使用物理方法或生理转运体促进药物穿过血脑屏障,以治疗癌症患者的脑转移瘤。