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原创研究：对史蒂文斯-约翰逊综合征和免疫检查点抑制剂诱发的毒性表皮坏死松解症的新见解
目的：抗癌药物彻底改变了肿瘤治疗，皮肤毒性如史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 是常见的免疫相关不良事件。全身性皮质类固醇治疗这些疾病的疗效一直存在争议，而肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂显示出良好的前景。本研究旨在评估 TNF-α 抑制剂阿达木单抗联合治疗抗癌药物诱发的 SJS/TEN 的有效性和安全性。方法：对 1992 年至 2023 年抗癌药物诱发的 SJS/TEN 病例进行文献综述，并对同期福建医科大学附属第一医院收治的患者进行分析。评估了两组治疗组的临床特征、皮肤愈合时间、死亡率和不良事件：接受靶向抗癌治疗和免疫治疗的 SJS/TEN 患者。结果：在研究的 27 名患者中（18 名患有 SJS 或 SJS-TEN 重叠，9 名患有 TEN），与皮质类固醇单药治疗相比，阿达木单抗联合治疗显著缩短了粘膜皮肤上皮化时间和愈合时间。接受阿达木单抗联合皮质类固醇治疗的患者的实际死亡率低于接受皮质类固醇单药治疗的患者。联合治疗还显示出降低基于毒性表皮坏死松解评分 (SCORTEN) 的标准化死亡率的趋势。结论：研究结果表明，阿达木单抗联合皮质类固醇治疗靶向抗癌治疗和免疫治疗引起的 SJS/TEN 具有显著的临床益处，并且比单独使用皮质类固醇更安全。这项研究为治疗抗癌药物严重皮肤不良反应的潜在治疗策略提供了宝贵的见解，强调了探索 TNF-α 抑制剂等替代疗法在有效管理这些疾病方面的重要性。关键词：抗 TNF-α、阿达木单抗、治疗、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症
QR-313是一种反义寡核苷酸，显示出用于治疗显性和隐性营养不良的表皮溶液的治疗效果：p praclinica
营养不良的表皮溶解Bullosa（DEB）是一种由编码胶原蛋白VII的基因Col7a1突变引起的泡沫皮肤疾病。deb可以作为隐性deb（rdeb）或主导DEB（DDEB）遗传，并与高伤口负担相关。在DDEB和RDEB中的伤口和愈合的永久循环以及肿瘤腐蚀的微环境的形成。通过提高伤口愈合的质量来延长无伤口的发作，将为DEB的个体带来可观的好处。胶原蛋白VII的胶原域由82个框架外显子编码，这使得剪接调节疗法对DEB有吸引力。的确，反义寡核苷酸E的外显子跳过已经显示出对RDEB的希望。然而，反义寡核苷酸对DDEB的治疗的适用性仍未得到探索。在这里，我们开发了QR-313，这是一种适用的，有效的反义寡核苷酸特定靶向外显子73。我们显示了QR-313局部递送在Carbomer组成的凝胶中的可行性，用于治疗伤口，以恢复人类RDEB皮肤中胶原蛋白的丰度。我们的数据表明，QR-313还显示了外显子73突变引起的DDEB的直接益处。因此，可以使用相同的局部应用治疗方法来改善RDEB和DDEB中的伤口愈合质量。
CY 2024 CDER突破疗法日历
与Palbociclib和Fulvestrant结合使用耐内分泌，PIK3CA突变，激素受体（HR） - 阳性，人类表皮生长受体2（HER2）阴性，局部高级或转移性乳腺癌，如fda-apprence tester的测试，或者在固定的测试中所检测到的，或者在
肿瘤靶向治疗的皮肤毒性：临床表现和管理的文献综述
引言.................... ... . ... ... ................. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 616 皮肤毒性评估 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... ................. ... .................................................................................................................................................... 619 丘疹脓疱性皮疹........................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ... .................................................................................................................................................................................620 预防.................................................................................................................................................................................... ... . ... ................. ... ................. ... ................. ... ................................................................................................................................................................................................................. 620 手足皮肤反应....................................................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... . . 620 表皮肿瘤和角化过度性皮疹. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 皮肤干燥症和裂痕.................... ... ................. ... ................. ... ................. ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622
皮肤：多任务循环生成的对抗网络，用于无监督的自动细胞识别，这是在体内反射率的共聚焦显微镜上i
方法：在RCM图像上自动定位的表皮细胞（称为角质形成细胞）进行了两次尝试：第一个基于旋转符号误差函数掩码，第二个基于细胞形态特征。在这里，我们提出了一个双任务网络，以自动识别RCM图像上的角质形成细胞。每个任务都由一个周期生成的对抗网络组成。第一个任务旨在将真实的RCM图像转换为二进制图像，从而学习RCM图像的噪声和纹理模型，而第二个任务将Gabor滤波的RCM图像映射到二进制图像中，学习在RCM图像上可见的表皮结构。这两个任务的组合允许一个任务限制另一个任务的解决方案空间，从而改善了总体结果。我们通过应用预先训练的Stardist算法来检测恒星凸形形状，从而完善细胞识别，从而关闭任何不完整的膜并分离相邻的细胞。
全基因组鉴定 bHLH 转录因子及其在泌盐植物海薰衣草 (Limonium bicolor) 盐腺发育中的功能分析
具有基本螺旋-环-螺旋（bHLH）结构的转录因子广泛调控植物的生长、表皮结构发育、代谢过程和对压力的反应。海薰衣草（Limonium bicolor）是一种泌盐植物，其表皮中独特的盐腺使其具有很强的抗盐胁迫能力，有助于盐碱地的改良。但海薰衣草中bHLH转录因子家族的特征尚不清楚。本文通过遗传分析系统地分析了整个海薰衣草基因组中187个已鉴定的bHLH家族基因的特征、定位和系统发育关系，以及它们的顺式调控启动子元件、表达模式和在盐腺发育或耐盐性中的关键作用。已验证的9个海薰衣草bHLH基因在细胞核中表达且编码的蛋白在细胞核中发挥作用，其中Lb2G14060和Lb1G07934编码的蛋白也定位于盐腺中。 CRISPR-Cas9 敲除突变体和过表达株分析表明，Lb1G07934 编码的蛋白参与盐腺形成、盐分泌和抗盐性，表明 bHLH 基因对盐胁迫响应和表皮结构发育具有重要影响。本研究为进一步研究 bHLH 基因在盐芥中的作用和作用机制奠定了基础，为筛选提高作物抗盐性的耐盐基因和改良盐渍土奠定了基础。
临时纹身是皮肤和超越
1。科特大学阿祖尔大学，伊特里亚，2004年路线des lucioles bp 93，06902索菲亚·安蒂波利斯·塞德克斯（Sophia antipolis Cedex），法国2。固定州物理研究所，纳维·格拉兹（Nawi Graz），格拉兹技术大学，奥地利格拉兹8010，3。科学与技术系，林克普大学，601 74诺尔科平 *通讯作者：francesco.greco@tugraz.at关键字：临时纹身，可穿戴，可穿戴，可符合的电子学，表皮设备，在各种技术中的表皮领域摘要，以及各种方法。 在这里，临时纹身纸被用作非常规底物来构建可转移的身体符合身体的设备，该设备与皮肤建立了稳定且持久的界面。 基于纹身的设备显示了它们在多个领域的功能，并在人类健康生物监测中进行了主要应用。 这种方法正在推进最先进的，克服了现有技术的某些限制，例如在皮肤接触电极和汗水分析的情况下。 临时纹身在其他田地也像有机太阳能电池的发展和可转移的可食用晶体管的发展一样。 已经证明了临时纹身的多种和互补的制造方法，从传统的真空沉积方法到各种印刷技术。 在这篇评论中，以及纹身技术的主要制造方法和应用的报告和讨论，我们描述了的主要特征科学与技术系，林克普大学，601 74诺尔科平 *通讯作者：francesco.greco@tugraz.at关键字：临时纹身，可穿戴，可穿戴，可符合的电子学，表皮设备，在各种技术中的表皮领域摘要，以及各种方法。 在这里，临时纹身纸被用作非常规底物来构建可转移的身体符合身体的设备，该设备与皮肤建立了稳定且持久的界面。 基于纹身的设备显示了它们在多个领域的功能，并在人类健康生物监测中进行了主要应用。 这种方法正在推进最先进的，克服了现有技术的某些限制，例如在皮肤接触电极和汗水分析的情况下。 临时纹身在其他田地也像有机太阳能电池的发展和可转移的可食用晶体管的发展一样。 已经证明了临时纹身的多种和互补的制造方法，从传统的真空沉积方法到各种印刷技术。 在这篇评论中，以及纹身技术的主要制造方法和应用的报告和讨论，我们描述了的主要特征科学与技术系，林克普大学，601 74诺尔科平 *通讯作者：francesco.greco@tugraz.at关键字：临时纹身，可穿戴，可穿戴，可符合的电子学，表皮设备，在各种技术中的表皮领域摘要，以及各种方法。在这里，临时纹身纸被用作非常规底物来构建可转移的身体符合身体的设备，该设备与皮肤建立了稳定且持久的界面。基于纹身的设备显示了它们在多个领域的功能，并在人类健康生物监测中进行了主要应用。这种方法正在推进最先进的，克服了现有技术的某些限制，例如在皮肤接触电极和汗水分析的情况下。临时纹身在其他田地也像有机太阳能电池的发展和可转移的可食用晶体管的发展一样。已经证明了临时纹身的多种和互补的制造方法，从传统的真空沉积方法到各种印刷技术。在这篇评论中，以及纹身技术的主要制造方法和应用的报告和讨论，我们描述了
一种基于荧光的新型基因编辑分子筛选方法，用于治疗连接性大疱性表皮松解症
摘要：连接性大疱性表皮松解症 (JEB) 是一种严重的起泡性皮肤病，由编码皮肤完整性所必需的结构蛋白的基因突变引起。在本研究中，我们开发了一种适用于研究 JEB 相关 COL17A1 基因表达的细胞系，该基因编码 XVII 型胶原蛋白 (C17)，C17 是一种跨膜蛋白，参与连接基底角质形成细胞和皮肤下层真皮。利用化脓性链球菌的 CRISPR/Cas9 系统，我们将 GFP 的编码序列与 COL17A1 融合，导致 GFP-C17 融合蛋白在人类野生型和 JEB 角质形成细胞中在内源性启动子的控制下组成性表达。我们通过荧光显微镜和蛋白质印迹分析证实了 GFP-C17 的准确全长表达和定位到质膜。正如预期的那样，GFP-C17 mut 融合蛋白在 JEB 角质形成细胞中的表达未产生特定的 GFP 信号。然而，在表达 GFP-COL17A1 mut 的 JEB 细胞中，CRISPR/Cas9 介导的 JEB 相关移码突变修复导致 GFP-C17 恢复，这在融合蛋白的全长表达、其在角质形成细胞单层质膜内以及 3D 皮肤等效物的基底膜区内的准确定位中显而易见。因此，这种基于荧光的 JEB 细胞系有可能作为筛选个性化基因编辑分子和体外应用以及在适当的动物模型中体内应用的平台。
脂质纳米颗粒有效地提供了基本编辑器ABE8E，以进行col7a1校正，以疾病性表皮溶液bullosa成纤维细胞Invitro
到编辑脂质纳米颗粒（LNP）已被广泛批准，并在全球范围内用于传递mRNA。lnps可以包装并传递mRNA编码的基因编辑器，包括腺嘌呤碱基编辑器，它们将T碱基对转换为无需双重DNA断裂或供体DNA的G C C碱基对（Gaudelli等，2017）。腺嘌呤基本编辑器是一种潜在的治疗方法，用于遗传性疾病营养不良的表皮溶液Bullosa（DEB）。deb是由COL7A1的致病变异引起的，导致功能障碍或不存在VII型胶原蛋白（C7），这是固定纤维的主要组成部分，它们粘附了皮肤E表皮连接，从而使皮肤稳定性（Bardhan等，2020）。目前无法治愈DEB；然而，W 90％的Col7a1变体是单核苷酸变体，c> t单核苷酸变体可用于W 60％的变体（Clinvar数据库； 2023年8月访问）。这些变体是由腺嘌呤碱基编辑器定位的；我们的小组和其他人已经证明了腺嘌呤基本编辑器在恢复病原变体和恢复C7表达方面的实用性（Osborn等，2020; Sheriff等，2022）。在这项研究中，我们首先探讨了新型LNP的使用，以mRNA格式传递ABE8E（Richter等，2020），其单一指定RNA（SGRNA）针对致病性C.5047 c> t col7aa1 col7a1 col7a1变体在患者锻造的纸张中
innovastemcell台式11月24日。cdr
促销细胞表皮球菌ATCC的生长14990 AER 6小时的culɵaaɵooon营养琼脂II培养基（对照），并在补充5％金属息座的培养基上。意味着不共享上标的Leter是显着不同的（Tukey成对比较，P值≥0.05）。