ER中展开或错误折叠的蛋白的积累激活了一系列称为ER应力的稳态反应,并且持续的ER应力在MASH的发展中起作用。最近的研究表明,调节Ca 2+向ER的Ca 2+转运的Sarco/ER钙ATPase(SERCA2)的功能障碍也可能引起ER应力,从而导致MASH。
摘要。这项工作描述了一条在线处理管道,旨在在没有粒子探测器的外部触发器的连续数据流中识别异常。处理管道始于局部重构算法,在FPGA上采用神经网络作为其第一阶段。使用GPGPU加速了随后的数据制备和异常检测阶段。作为对异常检测的实际证明,我们使用宇宙μ子检测器开发了数据质量监测应用程序。其主要目标是检测与检测器的预期操作条件的偏差。这是可以在大型粒子物理实验中使用的系统的概念验证,从而可以在偏置减少的数据集上进行异常检测。
Qiaochu Shen, 1 , 7 Keiichi Hasegawa, 2 , 7 Nicole Oelerich, 3 Anna Prakken, 1 Lea Weiler Tersch, 1 Junli Wang, 4 Frowin Reichhardt, 1 Alexandra Tersch, 1 Je Cuan Choo, 1 Ton Timmers, 4 Kay Hofmann, 3 Jane E. Parker, 4 , 5 Jijie Chai, 2 , 4 , 5、6和高川毛川1、5、8, * 1植物科学研究所,科隆大学,50674年,科隆,北卡罗来纳州,德国2号科隆2 50829 Cologne,NRW,德国NRW 5植物科学卓越群(Ceplas),科隆,德国NRW,德国6现在的地址:Westlake University,Westlake University,Hangzhou 310024,Zhejiang,Zhejiang,Zhejiang,Zhejiang,中国7.这些作者7.这些作者贡献了8个同等的贡献,同等贡献了8个潜在客户 * https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.02.016
基于缩放晶体管的抽象CMOS电路通常比采用大面积对应物的电路更容易受到辐射环境中能量颗粒引起的软误差的影响。在本文中,在Schmitt触发器上构建了一个软误差闩锁,它完全用NMOS晶体管实现,并提出了额外的电压助推器(我们称为NST-VB)。为了评估电路的辐射弹性,我们通过分析各种闩锁内部敏感节点的临界电荷来识别最敏感的节点。我们还检查了必需闩锁的线性能量传递(LET),并观察到NST-VB闩锁具有0:386mevcm 2 = mg的提高LET,与0:231mevcm 2 = mg和0:365mevcm 2 = mg 2 = mg 2 = mg 2 = mg 2 = mg,分别为latch and latch and st latch。在过程变化分析中,我们进一步检查了5K蒙特卡洛模拟,以分析设备可变性对我们的设计的影响,并观察到所提出的NST-VB闩锁具有1:96关于ST LATCH的可变性较小的关键电压。此外,NST-VB闩锁的逻辑闪烁概率为48.32%,而ST闩锁的逻辑概率为53.04%。此外,与其他考虑的闩锁相比,计算并评估了拟议闩锁有效性的功率延迟面积比(QPAR)的关键电荷。
“突破性效应报告强调了在系统中进行思维和行动加速净零转换的重要性和及时性。,如果我们理解,拥抱和设计人类系统变化的动态,从政治和政策到社会规范,我们需要考虑到多么有效。我欢迎一份报告,该报告突出了我们面前的机会;一个要求我们的政策决策来构建和反映对这些系统动态的理解。该报告进一步呼吁人们注意国际合作在创造积极的“超级临界点”和“临界点级联”条件方面的作用。这与欧洲通过绿色协议和欧盟任务在欧洲的努力非常相关,欧盟的任务提供了一个很好的例子,可以将其跨越国家和市场界限,并将其进一步扩展到国际伙伴关系,以创造全球规模的系统变革条件。”
触发阀Jodie C. Tokihiro,1英格丽·罗伯逊(Ingrid H.华盛顿西部西雅特市的351700箱351700,美国2 G. Ciamician化学系,意大利博洛尼亚大学3号,356510 NE Pacific Street泌尿外科。华盛顿大学的工程,352600,华盛顿州西雅图,98195 * *共同对应的作者摘要(163/200个或更少)触发阀是毛细管驱动的微流体系统的基本特征,可在毛细管驱动的微流体系统中停止以突然的多态性扩张和释放流体在Orthogonal频道中流动时的流动流体。该概念最初是在闭路毛细管电路中证明的。我们在这里显示触发阀可以在开放的频道中成功实现。我们还表明,可以将一系列的开放通道触发阀与主通道旁边或相对,从而产生分层的毛细管流。,我们根据平均摩擦长度的概念开发了一个用于触发阀的流动动力学的封闭形式模型,并成功地针对实验验证了该模型。对于主要信道,我们根据泰勒 - 阿里斯分散理论以及在渠道转弯中讨论了分层流动行为,并考虑了院长的混合理论。这项工作在自动微流体系统中具有潜在的应用,用于生物传感,居家或护理点样品制备设备,用于3D细胞培养的水凝胶构图以及An-A-A-ChIP模型。关键字:摩擦长度,触发阀,流体动力学,开放的微流体,毛细血管微流体,停止阀简介微流体设备精确地通过小通道移动流体,并且可以使用表面张力效应(毛细管力(毛细管力)(毛细管力),并通过通道化学和表面化学来实现自私自利的操作和自我监管的操作。毛细血管微流体通过自发毛细血管流(SCF)1-3驱动,并通过利用在设备体系结构中编码的毛细管力来执行定时的多步骤过程,而无需外部触发器(例如,按下按钮,按下一个按钮,对电气信号进行编程或其他用户活动)。4–6个触发阀(TGV)是使自主毛细管驱动的主要几何特征/控制元素之一。TGV是修改的被动停止阀,该停止阀将限制的液体释放在正交通道中毛细管驱动的另一个或类似液体的毛细管驱动流动上的限制液体(图1A)。这些瓣膜广泛用于各种闭合通道诊断应用中,例如用于细菌,抗体和蛋白质检测抗体或蛋白质检测的免疫测定以及实时细胞染色。7–10使用封闭通道TGV有大量的理论,实验和应用工作。7–19虽然将TGV扩展到打开微流体系统的概念是简短引入的,但需要更深入的理论发展和实验验证。
f i g u r e 1 p53失活挽救NBS1 NES-CRE有害脑表型。(a)通过p53失活在p21处拯救NBS1 NES-CRE脑缺陷。(b)与NBS1 NES-CRE EGL和大脑皮层相比,NBS1 NES-CRE,P53 / EGL和大脑皮层缺乏凋亡。比例尺=20μM。(c)与NBS1 NES-CRE的大脑相比,NBS1 NES-CRE EGL中的Tunel阳性细胞数量显着减少。nbs1 nes-cre(n = 3),nbs1 nes-cre,p53 /(n = 2),nbs1 ctrl(n = 4)。nbs1 nes-cre vs nbs1 ctrl(脑皮质**:p = 0.0018,egl ****:p <0.0001),nbs1 nes-cre,p53 / vs nbs1 nbs1 nbs1 nes-cre(大脑皮层NBS1 CTRL(脑皮质 *:P = 0,0181,EGL *:P = 0.0360)。(d)NBS1 NES-CRE和NBS1 NES-CRE,P53 / EGL表现出γ-H2AX灶。比例尺=20μM。(E)NBS1 NES-CRE和NBS1 NES-CRE,p53 / eGL和脑皮质中γ-H2AX +细胞的定量。n.s:没有显着差异。nbs1 nes-cre
摘要:CRISPR-Cas12a 是一种基因组编辑系统,最近也被用于核酸检测,有望通过 DETECTR 技术诊断 SARS-CoV-2 冠状病毒。在这里,多微秒分子动力学的集合表征了允许 CRISPR-Cas12a 中进行核酸处理的关键动态决定因素。我们表明,DNA 结合会诱导 Cas12a 构象动力学的转换,从而激活外周 REC2 和 Nuc 结构域以使核酸能够裂解。模拟表明,Nuc 结构域的大振幅运动可能有利于系统向 DNA 裂解的构象激活。在这个过程中,REC 叶起着关键作用。因此,REC 和 Nuc 的联合动力学显示出引发 DNA 靶链向催化位点构象转变的趋势。最值得注意的是,REC2 区域和 Nuc 结构域的高度耦合动力学表明 REC2 可以充当 Nuc 功能的调节器,类似于之前在 CRISPR 相关核酸酶 Cas9 中的 HNH 结构域中观察到的情况。这些相互的结构域动力学可能对于 DNA 的非特异性结合至关重要,从而对于 DETECTR 技术的潜在机制功能至关重要。考虑到 REC 是系统特异性的关键决定因素,我们的发现为未来旨在表征其在 CRISPR-Cas12a 中的功能的生物物理研究提供了合理基础。总体而言,我们的成果推进了我们对 CRISPR-Cas12a 机制的理解,并为改进基因组编辑和病毒检测的新工程努力提供了依据。■ 简介
摘要:早产是全球公共卫生的重点。十分之一的孩子出生于胎龄37周之前,在发达国家,没有新生儿发病率的生存率正在增加。尽管与这些出生相关的严重后遗症已经减少,但它们的神经行为困难通常与多个领域相关,但仍保持稳定,但仍然很普遍。这些神经行为的困难阻碍了学术成就和社会融合的正常发展,并在学龄前和学年期间加强了儿童康复的需求。胎龄降低时,严重的后遗症会增加。,如果社会文化背景受到与定义的平均值相符的低收入,教育和语言技能的阻碍,这甚至更加真实。然而,对于中度或早期的早产,中度和/或次要的神经认知和/或行为困难几乎相同。获得更好的临床描述,对那些早产的神经行为特征(一旦达到学龄前儿童)对于检测行为问题以及早期的认知困难至关重要(工作记忆,计划记忆,计划,抑制,语言表达和注意力,注意力和细节运动技能等)至关重要。此类信息将更好地理解执行功能在大脑连通性,神经发育和神经解剖学与过早脑病中的作用。
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