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World File Search System诱导型
阿森纳生物科学宣布在AACR年会上宣布四个摘要
AB-2100将在1/2期临床试验中研究，作为透明细胞肾细胞癌（CCRCC）（NCT06245915）的潜在疗法。ab-2100编码一个转录调控的顺序“和”逻辑门，该逻辑门包括针对PSMA的启动受体（底漆）和靶向CA9抗原的诱导型汽车，该抗原在局部和转移性病变上广泛表达。通过靶向两者，逻辑门旨在提高AB-2100的安全性，因为PSMA和CA9在正常组织中通常不经常共表达。此外，AB-2100的设计具有附加功能，包括针对FAS和TGFBR的短发rNA（SNRNA）以及驱动增强抗肿瘤活性的合成途径激活剂（SPA）。这种方法在除异种移植模型中消除了CCRCC靶标的成功。
人类胚胎的植入前开发
在2017年，Niakan和她的同事发表了一篇具有里程碑意义的论文，报道了在人类胚胎中首次使用CRISPR-Cas9基因组编辑，其唯一目的是理解人类发展的基本原理（Fogarty等，2017）。作为原理证明，Niakan选择专注于胚泡发育，淘汰了多能转录因子Oct4，在小鼠中需要指定内部细胞质量。为了使用尽可能少的人类胚胎，该组在诱导型人ES细胞系统中鉴定了有效的OCT4靶向引导RNA，并使用小鼠Zygotes鉴定了优化的微注射条件。然后，他们能够有效，专门针对受精的人卵中编码OCT4的基因。
jaypirca®（pirtobrutinib）平板电脑-AccessData.fda.gov
bruin在BRUIN试验中对Jaypirca的安全性进行了110例CLL/SLL患者的安全性，其中98％接受了至少两种先前的全身治疗方法，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂[见临床研究（见临床研究（14.2）]]。试验需要血小板计数≥50x 10 9 /l，绝对中性粒细胞计数≥0.75x 10 9 /L，肝透射激酶≤2.2.5倍正常的上限（ULN），ECOG性能状态为0到2。< /div>。< /div>。该试验排除了淋巴瘤，明显的心血管疾病，重大出血，不受控制或有症状的心律不齐，QTC间隔延长或需要强大的CYP3A抑制剂或诱导剂或诱导型强P-GP抑制剂强的患者（CNS）受累的患者（CNS）受累。
AXL-PYK2-PKCα轴作为TNBC中的茎回路的联系
癌症干细胞（CSC）与肿瘤的启动，美味和耐药性有关，并被认为是癌症治疗的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了由AXL受体，PYK2和PKCα介导的临床相关的Nexus，并显示了其对TNBC中干性的影响。AXL，PYK2和PKCα表达与基础类乳腺癌患者的干性特征相关，并且在多个间充质TNBC细胞系中它们的耗竭显着减少了乳球形成细胞的数量和具有CSCS特征性标记的细胞的数量。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。 pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。 pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。 TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。
使用笼子乙基雌二醇和诱导的Cre/Lox系统迈向眼睛的光介导的基因疗法
摘要：越来越多地，正在用病毒介导的基因疗法治疗视网膜病理。能够以光特定针对视网膜病理区域的病毒转基因表达，我们确定了视网膜组织的体内光活化基因表达para-digm。基于诱导型Cre/Lox系统，我们发现乙基雌二醇是他莫昔芬的合适替代品，因为乙基雌二醇更适合通过光敏保护化合物（即“笼子”）修饰。在计算机结合研究中支持了突变的人雌二醇受体的乙基甲基二醇作为配体的鉴定，该研究表明笼中乙基雌二醇的结合降低。用依赖性的TDTOMATO报告基因转基因注入双转基因GFAP-CREERT2小鼠的眼睛中，然后用450 nm的光照射。光活化显着增加了视网膜TDTOMATO表达。因此，我们展示了为眼睛开发靶向的，光介导的基因治疗的第一步。
出版物
2019 1。Cunningham-Bryant，D.，Sun，J.，Fernandez，B。和Zalatan，J.G。CRISPR-CAS介导的酵母转录动力学的化学控制。Chembiochem。6月14日； 20（12）：1519–1523。应用：使用GRNA与MS2结构域的诱导CRISPRA募集包含融合到诱导型激活剂和DCAS9的MS2外套蛋白的复合物。2。Taghbalout，A。等。通过Casilio-Me介导的RNA引导的甲基胞苷氧化和DNA修复途径的RNA引导的偶联增强了基于CRISPR的DNA去甲基化。自然通讯。10（4296）。doi.org/10.1038/S41467-019-12339-7应用：使用具有MS2结构域的GRNA，DCAS9，DCAS9和MS2涂层蛋白融合到DNA脱甲基化结构域。3。Tran，N.T。等。通过Cas9与同源重组因子的关联增强精确基因编辑。遗传学的前沿。10（365）。doi：10.3389/fgene.2019.00365应用：使用具有MS2域的GRNA以及Cas9和MS2涂层蛋白融合到同源性修复（HDR）的增强子。
干细胞报告
精原干细胞 (SSC) 是生产转基因动物的资源。然而，对 SSC 的基因操作取得的成功有限。在这里，我们展示了通过慢病毒 (FV-LV) 使用融合蛋白 (F) 将基因有效转移到 SSC 中，融合蛋白是一种参与病毒体/细胞膜融合的仙台病毒 (SV) 包膜蛋白。FV-LV 比传统 LV 更有效地转导培养的 SSC。虽然感染 SV 的 SSC 无法产生后代，但用 FV-LV 转导的 SSC 具有生育能力。体内微注射表明 FV-LV 不仅可以穿透曲细精管的基底膜，还可以穿透血睾屏障，从而成功转导生精细胞和睾丸体细胞。用表达针对 Kit 或 Sycp3 的药物诱导型 CRISPR/Cas9 的 FV-LV 转染培养的 SSC 在移植和体内药物治疗后表现出精子发生受损。因此，FV-LV 为涉及 SSC 和精子发生的基因的功能分析提供了一种有效的方法。
基因组网络动态重新布线的自发，条形码转座系统
在细菌中，天然转座子动员可以驱动自适应基因组重排。在这里，我们以这种能力为基础，并开发了一个可诱导的，自传播的转座子平台，用于整个基因组诱变和细菌中基因网络的动态重新布线。我们首先使用该平台研究转座子功能对平行大肠杆菌种群进化对各种碳源利用和抗生素耐药性表型的影响。然后，我们开发了一个模块化，组合装配管道，用于用合成或内源基因调节元素（例如，诱导型启动子）以及DNA条形码的转座子功能化。我们可以在交替的碳源上进行平行的发展，并证明了诱导性，多基因表型的出现，并且可以持续地跟踪条形码的转座子的易于性，以识别基因网络的致病性重新旋转。这项工作建立了一个合成的转座子平台，可用于优化工业和治疗应用的菌株，例如，通过重新布置基因网络来改善各种原料的增长，并有助于解决有关已雕刻出了极端基因网络的动态过程的基本问题。
艾德斯蚊子中的先天免疫力：从病原体抗性到塑造微生物群
对宿主的讨论 - 蚊子载体中的微生物相互作用经常以对它们传播的人类病原体的重点主导（例如疟原虫寄生虫和arbovirus）。然而，是载体与其可传染病病原体之间相互作用的基础是一种生命的昆虫生理和与细菌和真菌世界相互作用的生理学，包括共生，杂物，原发性以及原发性和机会性病原体。 在这里，我们回顾了与蚊子相关的细菌和真菌的了解，重点是伊迪斯属的成员。 我们探讨了微生物对蚊子的相互影响，而蚊子对微生物的影响。 我们分析了细菌和真菌共生体在蚊子发育中的作用，它们对载体能力的影响以及它们作为副根生物发生的生物防治剂和矢量的潜在用途。 我们探索了蚊子肠道的隔室，发现了免疫效应子和调节剂的区域化，从而产生了抗药性和免疫耐受性的区域，蚊子宿主可以控制并探讨其微生物共生体。 我们检查了基本表达的抗菌肽的解剖学模式。 最后，我们回顾了诱导型抗菌肽和规范免疫信号通路之间的关系，将蚊子中每条途径上的每个途径的当前知识与模型昆虫的果蝇Melanogaster进行比较和对比。 本文是主题问题的一部分，“雕刻微生物组：宿主因素如何确定和响应微生物定植”。是载体与其可传染病病原体之间相互作用的基础是一种生命的昆虫生理和与细菌和真菌世界相互作用的生理学，包括共生，杂物，原发性以及原发性和机会性病原体。在这里，我们回顾了与蚊子相关的细菌和真菌的了解，重点是伊迪斯属的成员。我们探讨了微生物对蚊子的相互影响，而蚊子对微生物的影响。我们分析了细菌和真菌共生体在蚊子发育中的作用，它们对载体能力的影响以及它们作为副根生物发生的生物防治剂和矢量的潜在用途。我们探索了蚊子肠道的隔室，发现了免疫效应子和调节剂的区域化，从而产生了抗药性和免疫耐受性的区域，蚊子宿主可以控制并探讨其微生物共生体。我们检查了基本表达的抗菌肽的解剖学模式。最后，我们回顾了诱导型抗菌肽和规范免疫信号通路之间的关系，将蚊子中每条途径上的每个途径的当前知识与模型昆虫的果蝇Melanogaster进行比较和对比。本文是主题问题的一部分，“雕刻微生物组：宿主因素如何确定和响应微生物定植”。
两亲物模拟转录簇在细胞核中的扩散
可以使用完全合成的，分离的DNA-纳米动物模仿生物分子冷凝物，从而模仿相位分离，从而在几种功能性纳米材料中实现明显的控制和性能的增加。干细胞表现出控制和执行基因转录到RNA的大分子的突出簇，这也通过相分离机制形成。由于两亲性效应，被转录的基因可以展开甚至分散这些簇。在这里，我们用具有纳米固定剂的聚胸腺素尾巴部署两亲性DNA的纳米t，以重现由DNA-纳米动物形成的液滴的生物学观察到的诱导型。我们使用多能斑马鱼胚细胞中转录簇的超分辨率显微镜图像作为生物参考数据。延时显微镜，两亲性滴定实验和Langevin动力学模拟表明，将两亲 - 莫蒂夫添加到合成系统中会重现胚胎细胞中转录簇看到的形状变化和分散。我们的工作说明了生物模型系统的组织原理如何指导实施新的方法来控制合成纳米材料的介观组织。