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阿那格雷对人类诱导性多能干细胞中细胞周期进程和巨核细胞祖细胞系成熟的抑制作用
巨核细胞系通常是未成熟细胞，不能转化为成熟的巨核细胞并产生血小板。正因为如此，使用细胞系或原代细胞对巨核细胞和血小板进行的一些常规研究被证明是有问题的。在本研究中，我们使用最近从人类诱导多能干 (iPS) 细胞建立的永生化巨核细胞祖细胞系 (imMKCL) 来阐明阿那格雷抑制血小板生成的分子机制。我们按如下方式制备 imMKCL。将含有 c-MYC、BMI1 和 BCL-XL 的强力霉素诱导慢病毒载体引入 imMKCL 以临床生产人工生成的血小板。6-8 去除强力霉素后，三种过表达的转基因被关闭；细胞开始分化，血小板在大约 5-7 天内生成（图 1A）。为了增强血小板的生成，在第 0 天添加了以下化合物：芳基烃受体拮抗剂 (SR1；美国马萨诸塞州默克密理博)、ROCK 抑制剂 (Y-27632；日本东京和光) 和 KP-457 (日本东京 Kaken Pharmaceutical Co. Ltd.)。KP-457 可有效保留糖蛋白 Ib (GPIb)，也称为 CD42。如果没有它，GPIb 细胞外结构域的丢失会削弱血小板粘附细胞外基质并形成血栓的能力。9
CRISPR/Cas9 介导的 ELANE 敲除可使原代造血干细胞和祖细胞以及诱导性多能干细胞中性粒细胞成熟
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诱导性多能干细胞技术
自十年前诱导性多能干细胞 (iPSC) 技术问世以来，干细胞生物学和再生医学取得了巨大进步。人类 iPSC 已广泛用于疾病建模、药物发现和细胞疗法开发。新的病理机制已被阐明，源自 iPSC 筛选的新药正在研发中，并且已启动使用人类 iPSC 衍生产品的首个临床试验。特别是，人类 iPSC 技术与基因编辑和三维类器官的最新发展相结合，使基于 iPSC 的平台在其应用的每个领域（包括精准医疗）中都更加强大。在本概述中，我们将讨论与药物发现和再生医学特别相关的 iPSC 技术应用的进展，并考虑到该领域仍存在的挑战和新兴机遇。