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World File Search System诱导性
文章使用镰状细胞病和健康供体诱导的多能干细胞对 2D 和 3D 红细胞分化方案进行评估
摘要：背景：镰状细胞病 (SCD) 是一种由 HBB 基因点突变引起的高度流行的遗传性疾病，可导致慢性溶血性贫血和血管闭塞事件。患者来源的诱导性多能干细胞 (iPSC) 有望为开发具有抗镰状细胞活性的药物筛选新预测方法带来希望。在本研究中，我们评估并比较了使用健康对照和 SCD-iPSC 的 2D 和 3D 红细胞分化方案的效率。方法：对 iPSC 进行造血祖细胞 (HSPC) 诱导、红细胞祖细胞诱导和终末红细胞成熟。通过流式细胞术分析、菌落形成单位 (CFU) 测定、形态学分析和基于 qPCR 的 HBB 和 HBG2 基因表达分析来确认分化效率。结果：2D 和 3D 分化方案均诱导了 CD34 + /CD43 + HSPC。3D 方案对 HSPC 诱导表现出良好的效率 (>50%) 和高生产率 (45 倍)，并增加了 BFU-E、CFU-E、CFU-GM 和 CFU-GEMM 集落的频率。我们还产生了 CD71 + /CD235a + 细胞 (>65%)，与 3D 方案开始时相比，细胞扩增了 630 倍。红细胞成熟后，我们观察到 95% 的 CD235a + /DRAQ5- 去核细胞、正染色性红细胞，以及与成人 HBB 相比胎儿 HBG2 表达增加。结论：使用 SCD-iPSC 和比较分析确定了一种用于红细胞分化的稳健 3D 方案；然而，成熟步骤仍然具有挑战性，需要进一步开发。
研究与高级研究中心
摘要自然奖励行为，例如性行为，激活了中唇电路（MSL）多巴胺能。 div>重复性交，直到饱腹感导致长期性抑制时期出现并伴随着普遍的药物超敏反应。 div>另一方面， MSL调节男性性行为的表达，反过来又受内源性大麻素系统（ECB）调节。 div>在这项工作中，在诱导性抑制和对男性大鼠的8-OH-DPAT的性抑制现象中探索了欧洲央行系统参与性忍受模型中的8-OH-DPAT的现象，以及受体参与2型大麻素（CB2R）（CB2R）在ec的动作中，对雄性饱受感性模型的参与。 div>还评估了 NACC施用外源性anandamide对性满足大鼠行为的影响。 div>结果表明，在与饱腹感期间，伏隔核中ECB释放了，这有助于通过激活1型大麻素（CB1R）激活受体对药物的高敏性诱导，但不能诱导长期性抑制作用。 div>cb2r参与性满足性满足性满足的大鼠的维持，但没有归纳。 div>NACC中AEA的外源给药逆转了对性满足男性的性抑制。 div>在这种效果中，AEA显示出双相曲线。 div>得出的结论是，ECB与在MSL中发生的性饱腹感相关的行为涉及NACC，并且CB1R和CB2R都参与了NACC。 div>
反义寡核苷酸可作为 1 型强直性肌营养不良症中观察到的脑功能障碍的潜在治疗方法
强直性肌营养不良症，或 1 型强直性肌营养不良症 (DM1)，是一种多系统性疾病，是成人最常见的肌营养不良症。它不仅影响肌肉，还影响许多器官，包括大脑。脑损伤包括认知缺陷、白天嗜睡以及视觉空间和记忆功能丧失。具有 CUG 重复的突变转录本的表达导致毒性 mRNA 功能的增强。反义寡核苷酸 (ASO) 策略治疗 DM1 脑缺陷的局限性在于 ASO 在全身给药后不会穿过血脑屏障，这表明应考虑其他给药方法。ASO 技术已成为开发多种人类疾病潜在新疗法的有力工具，其潜力已在最近的临床试验中得到证实。使用 IONIS 486178 ASO 靶向来自 DM1 患者人类诱导性多能干细胞的神经细胞中的 DMPK mRNA，可消除 CUG 扩增灶，实现 MBNL1/2 的核重新分布，并纠正异常剪接。在 DMSXL 小鼠脑室内注射 IONIS 486178 ASO 可使不同脑区中突变型 DMPK mRNA 的水平降低高达 70%。它还可逆转新生儿给药后的行为异常。本研究表明，IONIS 486178 ASO 靶向脑中的突变型 DMPK mRNA，并强烈支持基于鞘内注射 ASO 治疗 DM1 患者的可行性。
针对肿瘤和非癌症疾病中的 CD38
摘要：CD38 是一种髓系抗原，存在于细胞膜和细胞内。它在癌细胞中的出现率通常会增加，因此使其成为抗癌治疗的潜在靶点。达雷木单抗和伊沙妥昔单抗已获得 FDA 批准，MOR202、TAK079 和 TNB-738 等新型药物正在临床试验中。此外，SAR442085 等新型疗法旨在超越针对 CD38 的较老抗体。多发性骨髓瘤和免疫球蛋白轻链淀粉样变性可通过抗 CD38 免疫疗法有效治疗。它在其他血液系统恶性肿瘤中的作用对于诊断过程和未来的潜在治疗也很重要。除了血液系统恶性肿瘤外，CD38 仍然是胃肠道、神经系统和肺部系统疾病的潜在靶点。由于 CD38 与 T 细胞上的 TCR 和 CD16 有很强的相互作用，它也可以作为肾移植患者移植排斥的生物标志物。此外，CD38 在肿瘤学之外还发挥着系统性红斑狼疮和胶原诱导性关节炎的作用。CD38 在病毒感染中起着重要作用，包括艾滋病和 COVID-19。大多数正在进行的临床试验都集中在使用抗 CD38 抗体治疗多发性骨髓瘤、CD19- B 细胞恶性肿瘤和 NK 细胞淋巴瘤。本综述重点介绍使用抗体、细胞疗法和 CD38 抑制剂靶向癌症和非癌症疾病中的 CD38。我们还提供了针对 CD38 的当前临床试验的摘要。
干细胞和类器官技术在炎症精准医疗中的应用：我们已经到达目标了吗？
个体化疾病细胞模型是精准医疗重现慢性炎症过程的关键工具。类器官模型可以从诱导性多能干细胞 (iPSC) 或离体原代干细胞中获得。这些模型在过去十年中不断涌现，并被用于以无与伦比的深度重建相应器官特定的生理学和病理学。在癌症研究中，患者来源的癌症类器官为预测治疗反应开辟了新视角，并为肿瘤生物学提供了新见解。在慢性炎症的精准医疗中，基于干细胞的类器官模型目前正在临床前药效学研究（培养皿中的临床研究）中进行评估，并用于临床研究，例如通过重新移植自体上皮类器官来重建肠道屏障完整性。 iPSC 系统的一个特别令人兴奋的特点是它们能够提供对器官系统和炎症性疾病过程的洞察，而这些过程无法通过临床活检进行监测，例如神经退行性疾病中的免疫反应。分化方案的改进和下一代共培养方法旨在体外生成自组织的复杂组织，将是下一步的合理步骤。在这篇小型评论中，我们批判性地讨论了当前最先进的干细胞和类器官技术，以及它们在对抗免疫介导的慢性疾病方面未来的影响、潜力和前景。
每种生活方式的疫苗
参考：1。Nobivac®犬3-DAPV [产品标签]默克动物健康，新泽西州麦迪逊。2。Larson LJ，Schultz Rd。 两种当前犬类小斑孔2和2B疫苗是否可以保护新的2C型变体？ 兽医。 2008; 9（2）：94-101。 3。 Cohn LA。 犬传染性呼吸道疾病复杂：编辑评论[白皮书]。 2013年9月。http://www2.smartbrief.com/hosted/spt4485/cohn-cird_editorial-review.pdf。 2019年12月11日访问。 4。 有关文件，默克动物健康的数据。 5。 LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL。 在用毒力性诱导性诱发挑战后，预防疫苗接种狗的疾病和死亡率。 J Vet int Med，2011年5月/6月，第25卷，第3期； 747。 6。 LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL等。 诱导抗OSPA和抗OSPC侧侧抗体的细菌提供了对犬莱姆病的高度保护。 临床疫苗免疫。 2009; 16（2）：253-259。 7.Schwan TG，PiesmanJ。载体相互作用和莱姆病的分子适应以及与tick传播相关的发烧螺旋体。 紧急感染。 2002; 8（2）：115-121。 8。 Lehr C，Jayappa H，Erskine J，Brown A，Sweeney D，Wasmoen T.狗的疫苗疫苗的疫苗减弱1年。 9。 Bey RF，Shade FJ，Goodnow RA，Johnson RC。 AM J Vet Res。 1981; 42（7）：1130–1132。 10。 摘要。Larson LJ，Schultz Rd。两种当前犬类小斑孔2和2B疫苗是否可以保护新的2C型变体？兽医。2008; 9（2）：94-101。 3。 Cohn LA。 犬传染性呼吸道疾病复杂：编辑评论[白皮书]。 2013年9月。http://www2.smartbrief.com/hosted/spt4485/cohn-cird_editorial-review.pdf。 2019年12月11日访问。 4。 有关文件，默克动物健康的数据。 5。 LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL。 在用毒力性诱导性诱发挑战后，预防疫苗接种狗的疾病和死亡率。 J Vet int Med，2011年5月/6月，第25卷，第3期； 747。 6。 LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL等。 诱导抗OSPA和抗OSPC侧侧抗体的细菌提供了对犬莱姆病的高度保护。 临床疫苗免疫。 2009; 16（2）：253-259。 7.Schwan TG，PiesmanJ。载体相互作用和莱姆病的分子适应以及与tick传播相关的发烧螺旋体。 紧急感染。 2002; 8（2）：115-121。 8。 Lehr C，Jayappa H，Erskine J，Brown A，Sweeney D，Wasmoen T.狗的疫苗疫苗的疫苗减弱1年。 9。 Bey RF，Shade FJ，Goodnow RA，Johnson RC。 AM J Vet Res。 1981; 42（7）：1130–1132。 10。 摘要。2008; 9（2）：94-101。3。Cohn LA。 犬传染性呼吸道疾病复杂：编辑评论[白皮书]。 2013年9月。http://www2.smartbrief.com/hosted/spt4485/cohn-cird_editorial-review.pdf。 2019年12月11日访问。 4。 有关文件，默克动物健康的数据。 5。 LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL。 在用毒力性诱导性诱发挑战后，预防疫苗接种狗的疾病和死亡率。 J Vet int Med，2011年5月/6月，第25卷，第3期； 747。 6。 LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL等。 诱导抗OSPA和抗OSPC侧侧抗体的细菌提供了对犬莱姆病的高度保护。 临床疫苗免疫。 2009; 16（2）：253-259。 7.Schwan TG，PiesmanJ。载体相互作用和莱姆病的分子适应以及与tick传播相关的发烧螺旋体。 紧急感染。 2002; 8（2）：115-121。 8。 Lehr C，Jayappa H，Erskine J，Brown A，Sweeney D，Wasmoen T.狗的疫苗疫苗的疫苗减弱1年。 9。 Bey RF，Shade FJ，Goodnow RA，Johnson RC。 AM J Vet Res。 1981; 42（7）：1130–1132。 10。 摘要。Cohn LA。犬传染性呼吸道疾病复杂：编辑评论[白皮书]。 2013年9月。http://www2.smartbrief.com/hosted/spt4485/cohn-cird_editorial-review.pdf。 2019年12月11日访问。 4。 有关文件，默克动物健康的数据。 5。 LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL。 在用毒力性诱导性诱发挑战后，预防疫苗接种狗的疾病和死亡率。 J Vet int Med，2011年5月/6月，第25卷，第3期； 747。 6。 LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL等。 诱导抗OSPA和抗OSPC侧侧抗体的细菌提供了对犬莱姆病的高度保护。 临床疫苗免疫。 2009; 16（2）：253-259。 7.Schwan TG，PiesmanJ。载体相互作用和莱姆病的分子适应以及与tick传播相关的发烧螺旋体。 紧急感染。 2002; 8（2）：115-121。 8。 Lehr C，Jayappa H，Erskine J，Brown A，Sweeney D，Wasmoen T.狗的疫苗疫苗的疫苗减弱1年。 9。 Bey RF，Shade FJ，Goodnow RA，Johnson RC。 AM J Vet Res。 1981; 42（7）：1130–1132。 10。 摘要。犬传染性呼吸道疾病复杂：编辑评论[白皮书]。2013年9月。http://www2.smartbrief.com/hosted/spt4485/cohn-cird_editorial-review.pdf。2019年12月11日访问。4。有关文件，默克动物健康的数据。5。LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL。在用毒力性诱导性诱发挑战后，预防疫苗接种狗的疾病和死亡率。J Vet int Med，2011年5月/6月，第25卷，第3期； 747。6。LaFleur RL，Dant JC，Wasmoen TL等。诱导抗OSPA和抗OSPC侧侧抗体的细菌提供了对犬莱姆病的高度保护。 临床疫苗免疫。 2009; 16（2）：253-259。 7.Schwan TG，PiesmanJ。载体相互作用和莱姆病的分子适应以及与tick传播相关的发烧螺旋体。 紧急感染。 2002; 8（2）：115-121。 8。 Lehr C，Jayappa H，Erskine J，Brown A，Sweeney D，Wasmoen T.狗的疫苗疫苗的疫苗减弱1年。 9。 Bey RF，Shade FJ，Goodnow RA，Johnson RC。 AM J Vet Res。 1981; 42（7）：1130–1132。 10。 摘要。诱导抗OSPA和抗OSPC侧侧抗体的细菌提供了对犬莱姆病的高度保护。临床疫苗免疫。2009; 16（2）：253-259。 7.Schwan TG，PiesmanJ。载体相互作用和莱姆病的分子适应以及与tick传播相关的发烧螺旋体。 紧急感染。 2002; 8（2）：115-121。 8。 Lehr C，Jayappa H，Erskine J，Brown A，Sweeney D，Wasmoen T.狗的疫苗疫苗的疫苗减弱1年。 9。 Bey RF，Shade FJ，Goodnow RA，Johnson RC。 AM J Vet Res。 1981; 42（7）：1130–1132。 10。 摘要。2009; 16（2）：253-259。7.Schwan TG，PiesmanJ。载体相互作用和莱姆病的分子适应以及与tick传播相关的发烧螺旋体。紧急感染。2002; 8（2）：115-121。 8。 Lehr C，Jayappa H，Erskine J，Brown A，Sweeney D，Wasmoen T.狗的疫苗疫苗的疫苗减弱1年。 9。 Bey RF，Shade FJ，Goodnow RA，Johnson RC。 AM J Vet Res。 1981; 42（7）：1130–1132。 10。 摘要。2002; 8（2）：115-121。8。Lehr C，Jayappa H，Erskine J，Brown A，Sweeney D，Wasmoen T.狗的疫苗疫苗的疫苗减弱1年。9。Bey RF，Shade FJ，Goodnow RA，Johnson RC。AM J Vet Res。1981; 42（7）：1130–1132。 10。 摘要。1981; 42（7）：1130–1132。10。摘要。用活无毒的Bordetella支气管肢的狗内疫苗接种：血清凝集滴度的相关性和分泌性IGA与防止实验诱导的感染性气管炎的保护。Lafleur RL，Davis TL，Tuma PA，Jayappa H，Tarpey I.证明了疫苗接种后毒犬插入流体H3N2感染的保护，并用灭活的CIV H3N2/H3N8双价疫苗进行疫苗接种。crwad; 2016年12月6日至8日。11。Crawford C，Dubovi E，Kapill S；综合征监视数据12。IDEXX实验室和Cornell AHDC CIV监视网络。
率患者安全指标 12 (PSI 12) 围手术期...
分母排除 排除出院： • 具有近端深静脉血栓形成（DEEPVIB*）的主要 ICD-10-CM 诊断代码（或入院时存在的次要诊断） • 具有肺栓塞（PULMOID*）的主要 ICD-10-CM 诊断代码（或入院时存在的次要诊断） • 具有肝素诱导性血小板减少症（HITD*）的任何列出的次要 ICD-10-CM 诊断代码 • 腔静脉阻断手术（VENACIP*）发生在首次手术室手术之前或同一天（附录 A：ORPROC） • 肺动脉或透析通路血栓切除术（THROMP*）发生在首次手术室手术之前或同一天（附录 A：ORPROC） • 唯一的手术室手术是腔静脉阻断（VENACIP*）和/或肺动脉或透析通路血栓切除术（THROMP*） • 入院时存在任何列出的 ICD-10-CM 诊断代码，用于急性脑或脊髓损伤（NEURTRAD*） • 存在任何列出的 ICD-10-PCS 体外膜氧合（ECMO）（ECMOP*）程序代码 • 具有分配给 MDC 14 妊娠、分娩和产褥期的主要 ICD-10-CM 诊断代码（附录 O：MDC14PRINDX） • 具有分配给 MDC 15 新生儿和其他患有围产期疾病的新生儿的主要 ICD-10-CM 诊断代码（附录 O：MDC15PRINDX） • 具有无法分组的 DRG（DRG=999） • 缺少性别（SEX=缺失）、年龄（AGE=缺失）、季度（DQTR=缺失）、年份（YEAR=缺失）或主要诊断（DX1=缺失）• 缺失 MDC（MDC=缺失），当用户表示已提供 MDC 时
完善版本引用（APA）：Filice, F., Schwaller, B., Michel, TM, & Grünblatt, E. (2020)。使用 iPSC 对小白蛋白中间神经元进行分析：
自闭症谱系障碍 (ASD) 是由神经发育紊乱/改变导致的持续性疾病。ASD 的多因素病因及其众多并发症增加了确定其根本原因的难度，从而阻碍了有效疗法的开发。越来越多的动物和人类研究证据表明，表达小白蛋白 (PV) 的抑制性中间神经元的功能发生了改变，这是某些形式的 ASD 的共同且可能统一的途径。表达 PV 的中间神经元（简称：PVALB 神经元）与皮层网络活动的调节密切相关。它们特定的连接模式，即它们优先针对锥体细胞的周围区域和轴突起始段，以及它们的相互连接，使 PVALB 神经元能够发挥精细控制，例如，尖峰时间，从而产生和调节伽马范围内的节律，这对感官知觉和注意力很重要。诱导性多能干细胞 (iPSC) 和基因组编辑技术 (CRISPR/Cas9) 等新方法已被证明是了解神经发育和/或神经退行性疾病和神经精神疾病机制的宝贵工具。这些技术进步使得能够从 iPSC 生成 PVALB 神经元。标记这些神经元将允许追踪它们在发育过程中的命运，从前体细胞到分化（和功能性）的 PVALB 神经元。此外，它还可以使用来自健康供体或已知 ASD 风险基因突变的 ASD 患者的 iPSC 来更好地了解 PVALB 神经元的功能。在这篇概念论文中，简要讨论了希望能够更好地理解 PVALB 神经元功能的策略。我们设想，这种基于 iPSC 的方法与新兴（遗传）技术相结合，可以提供机会详细研究 PVALB 神经元和 PV 在“离体神经发育”过程中的作用。
MCT8 缺乏的脑类器官中 T3 摄取和作用受损是 Allan-Herndon-Dudley 综合征的根本原因
甲状腺激素 (TH) 细胞转运蛋白单羧酸转运蛋白 8 ( MCT8 ) 基因突变的患者会出现严重的神经精神运动迟缓，即 Allan-Herndon-Dudley 综合征 (AHDS)。据推测，这是由于宫内和出生后发育阶段大脑中 TH 信号传导减少所致，治疗仍然具有挑战性，这是可以理解的。鉴于大脑 TH 转运蛋白的物种差异以及小鼠研究的局限性，我们使用来自 MCT8 缺陷患者的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 生成了大脑类器官 (CO)。 MCT8 缺陷型 CO 表现出 (i) 早期神经发育改变，导致神经丛变小，皮质单元变薄，(ii) 发育中的神经细胞中三碘甲状腺原氨酸 (T3) 转运受损，通过脱碘酶 3 介导的 T3 分解代谢评估，(iii) 大脑皮层发育相关基因表达减少，以及 (iv) TH 调节基因的 T3 诱导性降低。相反，TH 类似物 3,5-二碘甲状腺丙酸和 3,3′,5-三碘甲状腺乙酸在 MCT8 缺陷型 CO 中引发正常反应（诱导/抑制 T3 反应基因），这证明 T3 转运缺乏是 AHDS 病理生理学的基础，并展示了 TH 类似物用于治疗 AHDS 患者的临床潜力。 MCT8 缺陷型 CO 代表一种物种特异性相关临床前模型，可用于筛选对 AHDS 患者有潜在益处的药物，作为个性化治疗。
CRISPR介导的基因组编辑和人类疾病
摘要 CRISPR（成簇规律间隔短回文重复序列）技术已成为一种强大的基因组编辑技术，目前已广泛应用于基础生物医学研究，以探索基因功能。最近，该技术越来越多地应用于人类疾病的研究或治疗，包括巴特综合征对心脏的影响、杜氏肌营养不良症、血友病、β-地中海贫血和囊性纤维化。CRISPR/Cas9（CRISPR 相关蛋白 9）基因组编辑已用于纠正致病的 DNA 突变，范围从单个碱基对到大片段缺失，适用于从体外细胞到体内动物的模型系统。除了遗传疾病，CRISPR/Cas9 基因编辑还应用于免疫学应用，例如靶向 CC 趋化因子受体 5 型、程序性死亡 1 基因或在 T 细胞中创建嵌合抗原受体，用于治疗获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 或促进抗肿瘤免疫治疗等目的。此外，该技术已应用于家养动物的基因操作，目的是大规模生产生物医学材料，包括分子、细胞或器官。最后，CRISPR/Cas9 已与诱导性多能干细胞 (iPS) 细胞合作，执行多种组织工程任务，包括创建疾病模型或准备用于移植的供体特异性组织。本综述将探讨 CRISPR/Cas9 的使用如何为人类疾病的治疗打开新的大门。版权所有 ª 2016，重庆医科大学。由 Elsevier BV 制作并托管 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 ( http://creativecommons.org/licenses/ by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。