摘要:粘膜疫苗接种似乎适合防止SARS-COV-2感染。在这项研究中,我们测试了COVID-19的鼻内粘膜疫苗候选者,该疫苗由阳离子脂质体组成,该阳离子脂质体含有三聚体SARS-COV-2尖峰蛋白和CPG-ODN,CPG-ODN,Toll-Like受体9激动剂,作为辅助物。在体外和体内实验表明该疫苗配方鼻内给药后没有毒性。首先,我们发现皮下或鼻内疫苗接种保护HACE-2转基因小鼠免受野生型(Wuhan)SARS-COV-2菌株的感染,如体重损失和死亡率指标所示。然而,与皮下给药相比,鼻内途径在病毒的肺清除率中更有效,并诱导了较高的中和抗体和抗S IgA滴度。此外,鼻内疫苗接种为关注的伽马,三角洲和Omicron病毒变体提供了保护。Furthermore, the intranasal vaccine formulation was superior to intramuscular vaccination with a recombinant, replication-deficient chimpanzee adenovirus vector encoding the SARS-CoV-2 spike glycoprotein (Oxford/AstraZeneca) in terms of virus lung clearance and production of neutralizing antibodies in serum and bronchial alveolar lavage (BAL).最后,鼻内脂质体配方促进了先前肌肉内疫苗接种与牛津/阿斯利康疫苗诱导的异源免疫力,该疫苗比同源免疫更强大。
精神分裂症 (SZ) 是一种严重、复杂且常见的精神疾病,具有高遗传性 (80%)、成人发病年龄和同卵双胞胎 (MZ) 中的高度不一致 (∼ 50%)。对家族性和非家族性病例的大量研究表明 SZ 中存在许多分离突变和从头改变,其中可能包括线粒体基因组的改变。然而,尚未发现单一的普遍致病变异,突显了其广泛的遗传异质性。本报告特别关注使用血液对一组独特的同卵双胞胎不一致 (MZD) 中 SZ 的线粒体基因组变化进行评估。将六对 MZD 双胞胎和两组父母 (N = 16) 的基因组 DNA 与 Affymetrix Human SNP Array 6.0 杂交,以评估线粒体 DNA 拷贝数 (mtDNA-CN)。对 MZD 对及其父母的子集进行了全基因组测序 (WGS) 和定量聚合酶链式反应 (qPCR),并用于得出 mtDNA-CN 估计值。进一步分析了 WGS 数据以生成异质体 (HP) 估计值。我们的结果表明,正如预期的那样,配对内和母子差异的 mtDNA-CN 估计值小于涉及无关个体的比较。MZD 双胞胎的 mtDNA-CN 估计值不一致,并且在所有技术中 mtDNA-CN 差异的方向性一致。此外,qPCR 在基于相关性估计 mtDNA-CN 方面表现优于 Affymetrix。在 MZD 双胞胎之间未检测到可靠的 HP 差异。观察到的 MZD 内 mtDNA-CN 差异代表合子后体细胞变化,可能导致 MZ 双胞胎在疾病(包括 SZ)方面不一致。
脂质体是纳米大小的基于脂质的囊泡,其药物输送能力广泛研究。与标准携带者相比,它们具有更好的特性,例如改善现场靶向和药物释放,保护药物免受降解和清除的保护以及较低的毒性副作用。目前,科学文献对基于脂质体的系统进行了丰富的研究,而EMA和FDA已授权了14种类型的脂质体产品,而许多其他脂质体产品已获得国家机构的批准。尽管在过去的二十年中,人们对纳米构造和纳米医学的兴趣稳步增长,但由于纳米系统表征的内在复杂性,调节和标准化其发展和质量控制的所有阶段和质量控制的所有阶段仍然严重不足。在缺乏强大和标准化的方法(2型文档)的同时,已经提出了许多纳米系统研究指南(脂质和非脂质系统)的指南。因此,正在使用广泛的技术,AP PRACHES和方法论,从而产生可变质量的结果,并且很难相互比较。此外,此类文档通常受到更新的约束,并重写进一步使主题复杂化。在这种情况下,这项工作的目的是弥合脂质体表征的差距:此处据报道,适合脂质体特征的最新标准化方法(与Corre Sponding 2型文档有关),并以短暂而务实的方式进行了修订,重点是为阅读器提供艺术状态的实用背景。特别是,本文将对开发的方法进行重音,以评估脂质体市场认可所需的主要关键质量属性(CQA)。
脂质体是双层囊泡,它们在水性环境中分布后自发形成(10)。磷脂,例如磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油,是两亲的,而其他物质(如胆固醇)通常包括在制剂中(9,10)。可以在脂质体内诱捕亲水性化合物,而亲脂化合物通常包含在脂质体膜中(10)。脂质体因其在靶向药物递送中的潜力和实际使用而变得流行。脂质体以其在靶向药物递送中的潜力和实际使用而闻名(11)。此外,脂质体似乎具有许多优势,例如低成本,高稳定性和生物降解性,以及刺激体液和细胞介导的免疫反应的能力(10,11)。
在这项研究中,我们生成并比较了三个针对马铃薯(卵巢结核)制成的胞苷碱基编辑器(CBE),该量子量其最多赋予了原生质体池中所有等位基因的43%C-T转换。早些时候,基因编辑的马铃薯植物是通过聚乙烯二烯介导的CRISPR/CAS9转化原生质体的转化而成功产生的。在一项研究中,通过用内源性马铃薯ST U6启动子替换U6-1启动子的标准拟南芥,从而获得了3 - 4倍的编辑效率。在这里,我们使用了这种优化的构建体(SP Cas9/ st u6-1 :: grna1,Target GRNA序列GGTC 4 C 5 TTGGAGC 12 AAAAAC 17 TGG)用于生成CBES量身定制的马铃薯,并测试了用于C-T碱基编辑的CBES在Granule-Bounchase-bound starch synthase 1 Gene中的C-T碱基编辑。首先,将链球菌CAS9转化为(D10A)Nickase(NCAS9)。接下来,来自人hapobec3a(A3a),大鼠(EVO_RAPOBEC1)(RA1)或Sea Lamprey(EVO_ PM CDA1)(CDA1)的三种胞质脱氨酶之一(cda1)与NCAS9和A尿素 - DNA Glycosylase融合了C-Encas9(CDA1)与每种模块化的链接。CBE的总体高度有效,A3A具有最佳的总体基础编辑活动,平均为34.5%,34.5%和27%的C-T转换为C4,C5和C12,而CDA1的平均基础编辑活动的平均基础编辑活性为34.5%,34%,34.5%,14.25%C4和C4,C4和C4,C4和C4,C4和C4,C4。ra1在C4和C5时表现出平均基础编辑活性为18.75%,19%的基础编辑活动,是唯一在C12时显示C-TO-T转换的基本编辑器。
靶向药物输送可改善细胞对药物的吸收并降低毒性,近年来取得了进展。近 60 年来,脂质体一直被研究用作纳米载体,将药物靶向到其作用位点 [1]。由于脂质体具有与细胞磷脂结构相似的独特结构,并且脂质体可以配制成不同的形式,因此它们被用作药物输送系统。亲水性和疏水性药物都可以封装在脂质体的核心内,用于输送各种药物,例如用于治疗结核病和肝炎的抗癌药物和抗感染药物 [1-3]。此外,大的水性中心和生物相容性的脂质外部允许输送大分子,例如 DNA、蛋白质和成像剂。脂质体通过稳定治疗化合物、克服细胞和组织吸收障碍以及改善化合物在体内靶点的生物分布,改善了一系列生物医学应用的治疗方法。作为一种药物输送系统,脂质体具有多种优势,包括生物相容性、容量和生物物理特性,可以对其进行修改以控制其生物学特性。脂质体制剂的特点是粒径、
摘要:近年来,透皮给药途径已成为最有利的给药方式。它克服了口服给药方式的几个问题,包括与先前代谢相关的重大问题。为了绕过这一限制,人们创建了透皮给药系统;然而,通过这种方式给药的药物仍然面临挑战,因为一些药物的颗粒无法有效穿透角质层。我们的科学家和研究人员创造了一种称为极易变形囊泡系统的新技术来解决这一难题。在这种方法中,药物分子(无论是合成的还是天然的)与囊泡结合,以便将其输送到皮肤的特定区域。在传递体和醇质体中,传递醇质体是改善经皮肤透皮给药的独特希望。纳米传递醇质体的有效渗透是由乙醇、边缘活化剂和磷脂促进的。 UDV 可用于通过透皮途径给药多种药物,包括抗关节炎药物、抗菌药物、抗癌药物、抗病毒药物和镇痛药物。
包括排除的差异n 104 175女性43 71χ2= 0.0162 P = 0.898年龄12.0(4.13)9.2(3.10)t = 6.54 P <0.001 FSIQ 103.8(16.6)99.7(16.6)99.7(17.7) = 0.41扫描仪Rubic = 66; CBIC = 38表1参与者的人口统计信息包括并从当前分析中排除。128