我们提出18个具体建议,并以教育研究的示例为其说明。The most common themes are to (1) seek heterogeneity only when the mechanism offers clear motivation and the data offer adequate power, (2) shy away from seeking “no-but” heterogeneity when there is no main effect, (3) separate the noise of estimation error from the signal of true heterogeneity, (4) shrink variation in estimates toward zero, (5) increase p values and widen confidence intervals when conducting multiple tests, (6)估计相互作用而不是亚组效应,(7)检查异质性发现是否对模型或测量的变化敏感。我们还解决了有关在线性模型中核心相互作用的长期辩论,并估计了非线性模型(例如逻辑,序数和间隔回归)中的相互作用。如果研究人员遵循这些建议,那么对异质性的搜索将在将来产生更多值得信赖的结果。
摘要:精神运动性躁动是痴呆患者常见的行为和情绪症状。血管性痴呆治疗非认知症状(如躁动和精神病症状)的方法很少。我们介绍了一名 71 岁男性的病例,该患者因精神错乱综合征和四聚体共济失调而处于血管重建窗口期。检查发现:精神运动性躁动、色盲、自我定向障碍、时间和空间定向障碍、卡普格拉综合征的复杂视觉幻觉、面部失认症和运动失视症。脑 CT 显示基底动脉顶部血栓形成,采用机械血栓切除术和动脉内血栓形成治疗。脑成像显示枕叶、海马旁回、舌回、旁正中脑桥水平和小脑病变存在组成性病变。患者出现严重精神运动性躁动,并出现战略性梗塞性痴呆。作为一种治疗方法,减轻躁动的英雄组合是:奥氮平和左美丙嗪(两种镇静性神经安定药)、丙戊酸(胸腺稳定剂)和地西泮。我们强调,对于有中风等心血管风险的患者,需要对严重精神运动性躁动和精神病性躁动采取英雄治疗方案。在这种情况下,我们介绍了使用奥氮平和左美丙嗪的有益结果。我们强调,需要对严重精神运动性躁动病例制定广泛的治疗指南。
摘要 目的 利用 MAJIK-SFR 登记系统研究法国使用 Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病 (RA-ILD) 的病程。 方法 前瞻性全国多中心观察性研究,从 MAJIK-SFR 登记系统中识别出 RA-ILD 患者。在 JAKi 启动和随访(纳入后 6 个月、12 个月和中位数 21 个月)收集肺部评估数据,包括胸部高分辨率 CT (HRCT)、肺功能测试(用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳弥散量 (DLCO))、ILD 急性加重、呼吸道感染和肺癌。 结果 我们招募了 42 名(26 名女性,62%)RA-ILD 患者,平均年龄为 61±13 岁,平均患病时间为 16±10 年。与 MAJIK 登记数据库中 778 名无 ILD 的 RA 患者相比,RA-ILD 患者年龄更大,病情更严重、更活跃,合并症也更多见。非特异性间质性肺炎和寻常型间质性肺炎分别占胸部 HRCT ILD 模式的 46% 和 43%。随访期间 FVC 和 DLCO 无显著变化。69% 的患者胸部 HRCT 病变保持稳定。8 名患者(19%)出现进行性 ILD。观察到 16 例(38%)呼吸道感染。仅发现 1 例急性退行性 ILD 加重,未诊断出肺癌。没有发生死亡。17 名患者停用 JAKi,其中 8 名因对关节受累无效,5 名因不耐受。结论分析表明接受 JAKi 治疗的患者的 RA-ILD 稳定。 JAKi 在该高风险人群中的耐受性概况并未显示出新的安全信号。
摘要:上皮-间质转化 (EMT) 是一种谱系可塑性的动态过程,在此过程中上皮癌细胞获得间质特性,使其能够转移到远处器官。本综述探讨了目前对谱系可塑性和表型重编程如何推动前列腺癌进展至致死阶段、导致治疗耐药性的理解,并强调了在前列腺肿瘤微环境 (TME) 中克服 EMT 表型的策略。新兴证据表明,前列腺肿瘤细胞可以进行谱系转换,在抗雄激素疗法和紫杉烷类化疗后采用替代生长途径。这些适应性机制支持肿瘤存活和生长,强调需要更深入地了解驱动前列腺癌分化的过程,包括神经内分泌分化和谱系可塑性。全面了解这些机制将为创新治疗策略铺平道路。有效靶向具有高可塑性和治疗脆弱性的前列腺癌细胞有望克服治疗耐药性和预防肿瘤复发。这些进步对于开发有效的前列腺癌治疗方法和改善患者生存结果至关重要。
随着数字医疗保健的发展,电子健康记录(EHR)的安全性变得越来越重要。本研究介绍了GPT-to-to-Caabac框架,集成了生成预验证的变压器(GPT),医学法律本体和基于上下文感知的基于属性的访问控制(CAABAC),以增强EHR访问安全性。与传统模型不同,GPT-Onto-Caabac动态解释政策并适应不断变化的医疗保健和法律环境,提供自定义的访问控制解决方案。通过经验评估,该框架被证明可以通过将访问决策与复杂的监管和情境要求相结合,从而有效地提高EHR安全性。调查结果表明,其在访问控制必须符合严格合规性和适应性标准的部门中更广泛的适用性。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 是一类免疫治疗药物,它为多种恶性肿瘤(包括对传统疗法有耐药性或处于晚期的恶性肿瘤)提供了新的治疗选择,从而改变了癌症治疗。目前,它们单独使用或与其他治疗方法联合用于黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤患者 [1,2]。ICI 是单克隆抗体,靶向 T 细胞、其他免疫细胞和肿瘤细胞上表达的抑制性受体。它们对被认为是适应性免疫反应重要突破点(或检查点)的分子具有抑制作用,如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA- 4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PDL-1) [2]。CTLA-4 在 T 细胞上上调并与共刺激 CD28 配体分子竞争,导致抑制信号和 T 细胞停滞。 CTLA-4 阻断剂(例如
摘要 与类风湿性关节炎或系统性硬化症等结缔组织疾病相关的间质性肺病 (ILD) 可统称为系统性自身免疫性风湿病相关 ILD (SARD-ILD) 或风湿性肌肉骨骼疾病相关 ILD。SARD-ILD 导致大量发病率和死亡率,因此,迫切需要针对 SARD-ILD 中纤维化和炎症途径的有效疗法。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 水解环磷酸腺苷,而环磷酸腺苷调节参与炎症过程的多种途径。PDE4 在炎症性疾病患者的外周血单核细胞中过度表达。然而,缺乏关于纤维化条件下全 PDE4 抑制的临床数据。PDE4B 亚型在脑、肺、心脏、骨骼肌和免疫细胞中高度表达。因此,抑制 PDE4B 可能成为治疗纤维化 ILD(例如特发性肺纤维化 (IPF) 和 SARD- ILD)的新方法。PDE4B 抑制的临床前数据已初步证明其具有抗炎和抗纤维化活性,并且与泛 PDE4 抑制剂相比,其胃肠道毒性潜力降低。在针对 IPF 患者的概念验证 II 期试验中,与安慰剂相比,目前唯一处于临床开发阶段的 PDE4B 抑制剂 nerandomilast (BI 1015550) 可防止肺功能在 12 周内下降。PDE4B 抑制的潜在临床益处目前正在 III 期试验中进行研究,其中两项试验评估了 nerandomilast 在 IPF 患者(FIBRONEER-IPF)或除 IPF 以外的进行性肺纤维化患者(FIBRONEER-ILD)中的作用。在这里,我们回顾了临床前和临床数据,为 PDE4B 抑制作为 SARD-ILD 患者的治疗策略提供理论依据。
本研究旨在确定知识共享、组织学习和创新工作行为是否对东爪哇传统农村银行的业务绩效产生重大影响,创新工作行为是中介变量,知识异质性是调节变量。本研究方法是一种定量研究,采用探索性研究方法,研究对象为东爪哇的 316 名 BPR。抽样技术为全员抽样,所选受访者为合规总监和总经理。问卷使用 Google 表单分发,包含 59 个陈述项目,Linkert 量表为 1-5,并使用 SEM PLS 和内部模型和外部模型测试工具进行分析。研究结果表明,创新工作行为对业务绩效的直接影响为 0.675%,创新工作行为能够调节一些组织学习变量 0.403%,知识异质性能够加强知识共享对业务绩效的影响 0.045%。
1。政策概述南部学院和学校委员会(SACSCOC)实质性变更政策和程序确保公众确保机构的所有方面继续符合标准。它有助于确保实质性更改,如果获得批准,则不会阻碍机构继续符合认证原则的能力。实质性变化是对认可机构的性质和范围的重大修改或扩展。实质性变化包括高影响力,高风险的变化以及可能影响教育计划和服务质量的变化。SACSCOC认可了整个机构。认证扩展到位于何处并交付的机构的所有计划和服务。SACSCOC不认可机构的单个计划,位置或部分。但是,某些新计划,位置和其他机构更改受到实质性变更政策和程序中定义的通知和/或批准。合规性实质性更改,包括联邦法规要求的更改,包括:
• 计划和规格 • 建筑物的临时稳定(以便安全评估所需的维修) • 调查费用 • 许可费和检查费 • 进行改进或维修之前需要清除垃圾(例如,清除建筑物或地段的碎片和垃圾、垃圾箱租赁、运送到垃圾填埋场的费用以及垃圾填埋场倾倒费用) • 进行改进或维修之前需要清理(例如,清除污垢和泥浆、清洁、消毒和建筑物干燥) • 插入式电器(例如洗衣机、烘干机和炉灶) • 纠正现有违反健康、安全和卫生法规的最低必要工作所需的成本。 “现有违规行为”是指在破坏事件发生之前或拟议改进之前发起的法规执行案件。