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基因编辑技术的进展
随着大核酸酶、锌指核酸酶、TALEN 和 CRISPR/Cas 等工具的发展，精确修改人类基因的能力已经成为可能。这些技术现在使得产生靶向缺失、插入、基因敲除和点变异成为可能；通过将转录因子或表观遗传机制靶向 DNA 来调节基因表达；或靶向和修改 RNA。内源性修复机制用于对 DNA 进行所需的修改；它们包括非同源末端连接、同源性定向修复、同源性独立的靶向整合、微同源性介导的末端连接、碱基切除修复和错配修复。可以使用计算机预测和测序来监测脱靶效应，并使用具有更高精度的 Cas 蛋白（例如高保真度 Cas9、增强特异性 Cas9 和超精确 Cas9）将其最小化。已发现 Cas9 的替代品，包括 Cpf1、Cas12a、Cas12b 和较小的 Cas9 直系同源物（如 CjCas9）。基因编辑成分的递送是使用标准技术在体外进行，或使用 AAV、脂质纳米颗粒或细胞穿透肽在体内进行。基因编辑技术的临床开发正在多个领域取得进展，包括癌症治疗中的免疫疗法、HIV 感染的抗病毒疗法以及治疗遗传性疾病，如 b 地中海贫血、镰状细胞病、溶酶体贮积症和视网膜营养不良症。我们在此回顾这些技术进步及其临床实施面临的挑战。
ISAnalytics 支持在造血干细胞基因治疗应用中进行纵向和高通量克隆追踪研究
Daniela Cesana 是一名生物技术专家，也是 SR-Tiget 安全性和插入诱变部门的项目负责人，在载体安全性和整合研究方面拥有丰富的经验。她开发了用于液体活检中整合位点检索、腺相关病毒载体 (AAV) 表征和基因编辑应用中脱靶检测的新技术。Maria Ester Bernardo 是 SR-Tiget 骨髓移植部门的医生，领导 MPSIH 的基因治疗临床项目 [ 8 ]。Bernhard Gentner 是 SR-Tiget 的医师科学家和血液学家，在造血干细胞操作和基因治疗临床开发方面拥有长期经验，是 Hurler 综合征研究（I 型黏多糖贮积症，Hurler 变体 - MPSIH）的首席研究员 [ 8 ]。 Eugenio Montini 是一位生物学家，SR-Tiget 安全性和插入诱变部门负责人，在基因治疗的载体设计和遗传毒性方面拥有长期经验。Andrea Calabria 负责分子表征和克隆追踪研究，以评估所有机构基因治疗临床试验的安全性和有效性。他的研究重点是破译移植后体内造血重建的动态。收到日期：2022 年 9 月 27 日。修订日期：2022 年 11 月 10 日。接受日期：2022 年 11 月 14 日 © 作者 2022。牛津大学出版社出版。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/），允许在任何媒体中不受限制地重复使用、分发和复制，前提是正确引用原始作品。
英国生物库中法布里病致病变异的流行情况
摘要背景法布里病是一种 X 连锁溶酶体贮积症，由 α-半乳糖苷酶 A 缺陷引起，导致神经酰胺三己糖在多个器官部位积聚，并显著损害心血管和肾脏。根据临床确诊，法布里病的全球患病率估计为 1/40 000 至 1/170 000。我们旨在确定英国生物样本库中法布里病致病变异的患病率。方法我们在英国生物样本库的 200 643 名个体的外显子组测序数据中寻找 GLA 基因变异。我们使用 ACMG/AMP 指南（美国医学遗传学学会/分子病理学协会）对致病性进行分类，并将基线生物标志物数据、医院 ICD-10（国际疾病分类第 10 版）代码、全科医生记录和自我报告的健康数据与没有致病变异的数据进行了比较。结果我们确定了 81 个 GLA 编码变异。我们确定了八种可能致病的变异，这些变异非常罕见（<1/10 000 人），并且之前曾报道会导致法布里病，或者是蛋白质截短变异。36 人携带其中一种变异。在英国生物样本中，可能致病的法布里病致病变异的患病率为 1/5732（晚发型致病变异）和 1/200 643（导致经典法布里病的变异）。结论在未经选择的人口样本中，法布里病致病 GLA 变异的患病率比报道的法布里病患病率更高。这些变异绝大多数与晚发型有关。晚发型法布里病的患病率可能超过目前的估计。
神经遗传学实验室
120 个工作日 G1.1130 (5774.001) 遗传性动脉瘤 120 个工作日 G1.3190 (5644.001) 孤立性和综合征性关节挛缩 120 个工作日 G1.1130 (5645.001) 遗传性视神经萎缩 120 个工作日 G1.3190 (5674.001) 色素病变 120 个工作日 G1.1130 (5845.001) 智力残疾和小头畸形 120 个工作日 G1.3190 (5703.001) 神经发育障碍 120 个工作日 G1.3190 (5702.001) 遗传性运动障碍 120 个工作日 G1.0210 (5902.001) 局灶性癫痫 120 个工作日 G1.3190 (5658.001) 遗传性癫痫 120 个工作日 G1.3190 (6420.001) 脑白质营养不良 120 个工作日 G1.1130 (6027.001) 遗传性帕金森病 120 个工作日 G1.3190 (5648.001) 溶酶体贮积症 120 个工作日 G1.3190 (5665.001) 线粒体疾病 120 个工作日 G1.0210 (6457.001) 脑海绵状畸形 (CCM) 120 个工作日 G1.3190 (5657.001) 中枢神经系统畸形 120 个工作日工作日 G1.3190 (5709.001) 脑微血管病 120 个工作日 G1.3190 (5663.001) 孤立性和综合征性小头畸形 120 个工作日 G1.3190 (5701.001) 遗传性肌病 120 个工作日 G1.3190 (5714.001) 危重新生儿 120 个工作日 G1.3190 (5700.001) 遗传性神经病 120 个工作日 G1.0210 (6014.001) 进行性外眼肌麻痹 (CPEO) 120 个工作日 G1.0210 (6499.001) 对钾敏感的心律失常性周期性麻痹 120 个工作日 G1.0210 (7399.001) 家族性痉挛性截瘫120 个工作日 G1.3190 (7381.001) 肌萎缩侧索硬化症 120 个工作日 G1.0210 (6050.001) 结节性硬化症 120 个工作日 G1.0210 (5737.001) 血管型 Ehlers-Danlos 综合征 120 个工作日 *面板可在 https://panelapp.genomicsengland.co.uk/panels/ 查看
AAV 的候选对象和挑战
缩写：AADC，芳香族 L-氨基酸脱羧酶；AAV，腺相关病毒；ALS，肌萎缩侧索硬化症；APOE，载脂蛋白 E；ASO，反义寡核苷酸；ATXN2，共济失调蛋白 2；BBB，血脑屏障；BSCB，血脊髓屏障；CDKL5，细胞周期蛋白依赖性激酶样 5；CNS，中枢神经系统；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CSF，脑脊液；DRPLA，齿状红核苍白球路易体萎缩；FTD，额颞痴呆；FUS，聚焦超声；FXTAS，脆性 X 相关震颤/共济失调综合征；GABA，γ-氨基丁酸；GAD，谷氨酸脱羧酶；GAG，糖胺聚糖； GAN，巨轴突性神经病；GBA，葡萄糖脑苷脂酶；GCH，三磷酸鸟苷环化水解酶；GDNF，胶质细胞源性神经营养因子；ICis，脑池内；ICV，脑室内；IPa，脑实质内；IT，鞘内（腰椎）；IV，静脉内；LacNAc，硫酸化N-乙酰乳糖胺；MAO，单胺氧化酶；miRNA，微小RNA；MLD，异染性脑白质营养不良；MPS，粘多糖贮积症；MRgFUS，磁共振成像引导聚焦超声；MRI，磁共振成像；MSA，多系统萎缩；NCL，神经元蜡样脂褐素沉积症；NGF，神经生长因子；NTN，神经营养素；PDHD，丙酮酸脱氢酶缺乏症；Put，壳核； rAAV，重组腺相关病毒；RNAi，RNA 干扰；siRNA，短干扰 RNA，小干扰 RNA；SMA，脊髓性肌萎缩；SMARD，脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫；SNc，黑质致密部；SOD1，超氧化物歧化酶 1；Str，纹状体；TDP-43，TAR DNA 结合蛋白 43；TERT，端粒酶逆转录酶；TH，酪氨酸羟化酶；Th，丘脑；VTA，腹侧被盖区；ZFN，锌指核酸酶。 * 通讯作者：德克萨斯大学达拉斯分校，800 West Campbell Road, EW31, Richardson, TX 75080, USA。电子邮箱地址：Zhenpeng.Qin@utdallas.edu (Z. Qin)。
2022 年 11 月 4 日 Kim McBride 博士被任命为 CSM 医学遗传学系主任和 AHS 儿科医学遗传学科长
2022 年 11 月 4 日 Kim McBride 博士被任命为 CSM 医学遗传学系主任和 AHS 儿科医学遗传学科长，任命于 2023 年 2 月 1 日生效 阿尔伯塔省卫生服务局 (AHS) 和卡明医学院 (CSM) 很高兴地宣布联合任命 Kim McBride 博士为 CSM 医学遗传学系主任和 AHS 医学遗传学科长。该任命于 2023 年 2 月 1 日生效。 McBride 博士是一名人类遗传学研究员和临床生化遗传学家，目前担任俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学儿科全国儿童医院遗传和基因组医学部主任。他还是全国儿童医院阿比盖尔韦克斯纳研究所心血管研究中心的研究员。 McBride 博士拥有萨斯喀彻温大学医学博士学位，并在明尼苏达州罗彻斯特的梅奥诊所完成了儿科住院医师实习。他拥有临床科学家培训计划硕士学位以及德克萨斯州休斯顿贝勒医学院临床遗传学和临床生化遗传学奖学金。McBride 博士擅长罕见病患者的临床护理，并致力于领导转化遗传学，运用连接基础科学和临床科学的技能来影响对儿童罕见和毁灭性疾病的理解、诊断和治疗的变化。McBride 博士在罕见遗传病的合作基础科学和转化研究方面有着成功的历史。他拥有所有试验阶段的临床试验专业知识，特别关注溶酶体贮积症和基因治疗。他所在的由美国国立卫生研究院资助的基础科学实验室一直专注于研究先天性心脏病 [CHD] 的病因及其结果。他的实验室利用基因组测序、诱导性多能干细胞和基因编辑技术发现了几种导致 CHD 的基因。McBride 博士于 2001 年被任命为加拿大皇家医学院 (儿科) 院士，并持有美国医学遗传学委员会临床遗传学和临床生化遗传学委员会认证。请与我们一起祝贺 McBride 博士的新任命。