嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在过去十年中已被证明是癌症治疗的突破,在对抗血液系统恶性肿瘤方面取得了前所未有的成果。所有获批的 CAR T 细胞产品以及许多正在临床试验中评估的产品都是使用病毒载体生成的,以将外源遗传物质部署到 T 细胞中。病毒载体在基因传递方面具有悠久的临床历史,因此经过了反复优化以提高其效率和安全性。尽管如此,它们半随机整合到宿主基因组中的能力使它们有可能通过插入诱变和关键细胞基因失调而致癌。CAR T 细胞给药后的继发性癌症似乎是一种罕见的不良事件。然而,过去几年记录的几起案例使人们关注到这个问题,鉴于 CAR-T 细胞疗法的部署相对较晚,这个问题迄今为止可能被低估了。此外,在血液系统恶性肿瘤中获得的初步成功尚未在实体瘤中复制。现在很明显,需要进一步增强以使 CAR-T 细胞增加长期持久性,克服疲惫并应对免疫抑制肿瘤微环境。为此,各种基因组工程策略正在评估中,大多数依赖于 CRISPR/Cas9 或其他基因编辑技术。这些方法可能会在产品细胞中引入意外的、不可逆的基因组改变。在本综述的第一部分,我们将讨论用于生成 CAR T 细胞的病毒和非病毒方法,而在第二部分,我们将重点介绍基因编辑和非基因编辑 T 细胞工程,特别关注其优势、局限性和安全性。最后,我们将严格分析不同的基因部署和基因组工程组合,为生产下一代 CAR T 细胞制定具有卓越安全性的策略。
作者:K Reynolds · 2006 · 被引用 17 次 — 不会影响军队的 RDT&E、采购或部队结构发展……知道不会,我们使用什么测量工具?什么时候会……
新技术不可避免地越来越多地融入到机构和人们的活动中,这一事实对可持续性提出了挑战,因为充分利用进步将使发展更加尊重环境。考虑到上述情况,这项工作的目的是调查与人工智能、清洁生产和可持续绩效相对应的研究趋势。为此,在科学数据库 Scopus 和 Web of science 中对 110 篇论文进行了文献计量分析。为了进行统一、清理和图形可视化过程,使用了技术工具 Vantage Point、R 中的 Biblioshiny 和 VoSviewer。结果展示了近年来该主题在科学领域的当前趋势。对各国的分析表明,亚洲大陆处于世界领先地位。另一方面,关键词的研究强调了研究的三大基本支柱的重要性,可能存在非实证关系。结果表明,人工智能、清洁生产和可持续性之间的接近性。
您好,我叫 Kenneth Bastian。我是 AI Web Tools LLC(也称为 AiWebTools.Ai)的所有者。我们是现存最大的 AI 工具网站,或者说是最大的 AI 工具网站之一。我们为自己的企业和其他企业创建和设计 AI 工具。我们创建的 AI 工具几乎可以完成任何事情。随着我们走向未来,我必须向可能根本不了解 AI 的立法者说明。AI 已经存在,并且将继续存在。任何法律都无法阻止或减缓其发展。我敦促您不要在任何情况下限制 AI 的使用,包括州内决策。未来将会发生许多变化。在未来,我在这里只是为了告诉您这些变化。我创建了多个人工智能工具,它们将从根本上取代大约 80% 的工作。我这样做并不是为了直接取代工作;相反,我这样做是为了赋予我们州内公民前所未有的权力。AI 赋予的权力是无限的,赋予每个人权力。它让那些在学校表现不佳的人能够知道该如何回答问题,如果他们没有口袋里的人工智能助手,他们可能永远不知道这些问题。我已经为不同的用例创建了 500 多个自定义人工智能,它们都有不同的目的和重点。我制作了各种各样的人工智能,从医生人工智能到兽医人工智能,再到教育导师,再到大学学位 GPT,这是一个 GPT,它基本上可以教你每一门大学课程,不管你想学什么学位,它都会教你所有这些。这只是表面。未来将会发生无数的事情,我真的无法在这篇证词中全部列出,但我觉得我必须向你们解释了解未来的重要性。将有大量的工作岗位流失,这是肯定的,无论你通过什么法律,即使人工智能明天成为非法,一切仍将保持不变。人工智能完全在基于网络的情况下运行,而你无法控制网络。此外,人工智能已经发展到可以在硬件本地运行,你甚至可以在本地计算机上下载。有几种人工智能是计算机原生的,人们对此一无所知,例如刚刚插入 Windows 开始菜单的 co-pilot,你可以毫不费力地将你的想法与 GPT 集成;然而,co-pilot 有必须遵守的条款和条件,因此它无法帮助释放人工智能所能做到的每一个方面。我打算设计尽可能多的人工智能,看看哪些行业领域会受到影响、会受到影响,并为此做好准备。在未来的不到一年的时间里,我和其他每个普通人所做的事将会是共同的。地球上的每个人都会为自己的个人任务制造自己的人工智能机器人,这些机器人将慢慢融入我们的智能设备中,它们将装在我们的口袋里。我们将比以往任何时候都更聪明,更有能力,我们所有人都将像其他人一样被赋予权力。这是不可阻挡的,它正在到来,你几乎无法阻止它。你可以在你的控制范围内通过法律,阻止州立法者使用人工智能阅读证词或类似的东西;然而,你永远无法控制人工智能。人工智能是它自己的东西,因为它在这个世界上以多种方式运行,所以它无法改变;它将进化成它注定要参与的任何东西,没有任何法律可以影响它的行动方向
该研究基于多种方法,包括经典的、基于科学的方法,例如: B.文献、专利或出版物分析或专家访谈。另一方面,采用既定的预见和参与方法,例如德尔菲调查、未来之轮研讨会和应用场景的开发、与专家进行的场景验证研讨会和与公民进行的研讨会,讨论未来去边界化的潜在形式。因此,探索性、面向未来和面向对话的预测方法基于坚实的经验基础,可以追踪研究动态,同时捕捉新兴问题。这项在 BMBF 预见过程 III 框架内开展的深入研究直接以 2020 年夏季发布的预见过程价值观研究 3 为基础,将研究结果嵌入到全球情景 2 中。
现在如何才能将其与社会科学联系起来?不确定的量子世界如何导致确定的经典世界(包括我们的社会生活)是一个难以理解且最难以理解的秘密之一,尤其是考虑到量子力学涵盖了经典物理学,而其实际适用性仅限于亚原子粒子。从量子世界到宏观现实的这一过程在物理科学中称为退相干(Zeh,1970)。如果社会生活不是由经典世界决定,而是由波函数形式的量子决定,会怎样?这(社会生活)还包括经济学及其研究领域,例如决策理论。本文特别关注的是包括认知偏见在内的心理决策理论,该理论从根本上是由诺贝尔奖获得者行为经济学家卡尼曼和特沃斯基 (Tversky & Kahn eman, 1973 , 1974 , 1983 ; Kahneman & Tversky, 1979 , 1984 ; Kahneman, 2011 ) 塑造的。除了认知偏见这一特点之外,人类的决策行为总体上也应该从量子达尔文主义的角度来看待,以期设计一种新的决策行为量子模型。因此,研究问题如下:首先,量子物理学的发现如何转移到社会科学 (包括经济学),会产生哪些新的视角?其次,如何从量子物理学的角度对 (行为) 决策理论进行不同的解释?第三,量子达尔文主义的视角如何完善人类的决策行为?
用于燃料和化学商品生产的高温太阳能热化学过程已被研究了几十年,其可行性现已得到证实。然而,工业部署受到限制,主要原因之一是太阳能的易变性阻碍了先验的昼夜连续太阳能过程运行。尽管如此,太阳能间歇性现在在聚光太阳能 (CSP) 电力生产中得到了很好的管理。事实上,高达 600°C 的热存储已被证明,CSP 电力具有基载能力。然而,除了电力之外,供热是工业的主要需求。本文回顾了最近在高温太阳能热化学过程 (>600°C) 连续运行领域发表或获得专利的研究。目前,人们强烈致力于昼夜太阳能过程运行,因为它可以提高此类技术的耐用性、产品质量、效率和经济性。事实上,工业过程主要是连续的,每天的启动和关闭严重限制了太阳能驱动过程的生产能力,这是扩大规模的主要障碍。本文首次对昼夜连续高温太阳能过程进行了回顾和分类。报告的研究成果展示了该领域的巨大创新活动以及迄今为止研究的各种选择。主要成果表明,通过混合或热能储存,可以实现持续供热。
在前所未有的危机背景下,战略自主的概念真正流行起来。然而,欧洲议会研究服务处(EPRS)的定义表明,这一多方面的概念更多的是政治层面,而不是真正的操作层面:“战略自主——定义为自主行动、在关键战略领域依靠自身资源并在需要时与合作伙伴合作的能力——因此是一种优势,如果有效利用,还可以让欧盟实现欧洲理事会在其 2019-2024 年战略议程中设定的目标:保护欧盟的利益并在全球范围内推广其价值观。这将使欧盟能够实现其自我设定的雄心壮志,保护其公民,应对外部冲突和危机,并帮助其合作伙伴建设能力。” 1
Ano, B. & Bent, R. 2022. 影响多代家族企业数字化转型战略的人为因素:对五家法国增长型家族企业的多案例研究。《家族企业管理杂志》,第 12 卷,876-891。Blustein, DL、Lysova, EI 和 Duuffy, RD 2023. 理解体面工作和有意义的工作。《组织心理学和组织行为学年鉴》,第 10 卷,289-314。Bornet, P.、Barkin, I. 和 Wirtz, J. 2020. 智能自动化 - 学习如何利用人工智能来促进业务并使我们的世界更加人性化。Bruderer, H. 人工智能的诞生:1951 年在巴黎举行的第一届人工智能会议?国际发明与创新社区:IFIP WG 9.7 国际计算机史会议,HC 2016,美国纽约布鲁克林,2016 年 5 月 25-29 日,修订精选论文,2016 年。Springer,181-185。Cameron,D. 2022。机器人提升了我:自动化的未来。IT Now。Ceipek,R.、Hautz,J.、De Massis,A.、Matzler,K. 和 Ardito,L. 2021。通过探索性和利用性的物联网创新实现数字化转型:家庭管理和技术多样化的影响*。产品创新管理杂志,38,142-165。 Chernoffi, A. & Warman, C. 2023. Covid-19 及其对自动化的影响。应用经济学,55,1939-1957。Classen, N.、Carree, M.、Van Gils, A. & Peters, B. 2011. 家族所有权在中小企业研究、创新和生产力中的作用:逐步计量经济学分析。华盛顿:国际小企业理事会 (ICSB)。Conniffi, R. 2011. 卢德分子真正反对的是什么。史密森尼杂志,227-242。
摘要:在过去的几十年中,对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高,促进了 HER2 靶向疗法的发展,这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌,例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化,其预后也发生了巨大变化。尽管如此,HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病,对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今,生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战,包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外,更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果,并且正在开发中。最后,研究人员对肿瘤微环境(特别是肿瘤浸润淋巴细胞)的兴趣,以及信号通路(如 PI3K/AKT/mTOR 通路)在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用,刺激了临床试验的发展,这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而,仍有几个问题尚未解决,例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。