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脊髓和深部脑刺激治疗神经性疼痛
神经性疼痛发生在患有影响躯体感觉系统的病变或疾病的人身上。它存在于 7% 的普通人群中，在多达 40% 的病例中，一线和二线治疗可能无法完全起效。神经调节方法通常用于那些不能耐受或对常规药物治疗没有反应的患者。这些方法可以通过手术（侵入性）或非侵入性方式实施。侵入性神经调节技术是第一个用于治疗神经性疼痛的技术。其中包括脊髓刺激 (SCS)，即在脊髓上植入硬膜外电极。一些指南建议使用它来治疗周围神经性疼痛。虽然最近的研究对其疗效提出了质疑，但其他研究提供了有希望的数据，这得益于技术、电池能力、编程算法和软件开发的进步。深部脑刺激 (DBS) 是另一种成熟的神经调节疗法，常用于治疗运动障碍；然而，它在疼痛管理中的作用仍然仅限于特定的研究中心。这不仅是因为文献中对其功效的质疑结果不一，还因为小规模试验探索了几种不同的大脑目标，从而影响了这些研究之间的比较。迄今为止，文献中描述的主要目标是中脑导水管周围灰质、丘脑后部、前扣带皮层、腹侧纹状体/内囊前肢和岛叶等结构。SCS 和 DBS 的使用原理、机制背景和实验研究的不同支持程度。本综述旨在介绍它们的方法学细节、镇痛的主要作用机制及其在神经性疼痛患者管理中的地位，以及它们的特殊性、有效性、安全性和局限性。© 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )
综述 Hedgehog 通路在胃肠道癌症化疗耐药中的作用
Hedgehog (HH) 通路在胚胎发育、组织稳态和致癌作用中起着至关重要的作用 [1,2]。HH 配体通过与受体 patched 1 同源物 (PTCH1) 结合来激活信号转导。在没有 HH 配体的情况下，PTCH1 会阻止 Smoothened (SMO) 将信号传递给下游胶质瘤相关致癌基因同源物 (GLI) 转录因子。HH 配体与 PTCH1 结合，解除 PTCH1 对 SMO 的抑制，使 SMO 向下游效应物 GLI 发出信号，GLI 通过特定的基因组 DNA 序列 (TGGGTGGTC) 激活靶基因 [3,4]。通过 HH–PTCH1–SMO 轴激活 GLI 蛋白被视为典型的 HH 信号通路。除经典途径外，一些分子可以绕过配体-受体信号轴来激活 GLI，这些类型的调节被视为非经典 HH 信号。非经典 HH 信号存在于恶性疾病中。据报道，KRAS 信号 [ 5 ， 6 ]、转化生长因子 β (TGF β ) [ 7 ]、AKT [ 8 ]、蛋白激酶 C (PKC) [ 9 ] 和 SOX2-溴结构域蛋白 4 (BRD4) [ 10 ] 通过非经典途径调节 HH 信号。化疗广泛应用于癌症治疗，并显著改善患者的预后。然而，并非所有患者都能从中受益。化疗耐药成为癌症治疗的一大障碍，因为内在耐药发生在治疗开始时甚至治疗之前，或在治疗初次起效后发生获得性耐药，导致复发[11，12]。铂类、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和吉西他滨是胃癌、结直肠癌和胰腺癌化疗中最常用的药物，其耐药机制已被研究。化疗耐药的机制包括癌症干细胞 (CSC)、肿瘤微环境和 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白家族蛋白[13-15]。我们小组研究了胃肠道癌症的耐药性，发现 HH 通路是导致耐药性的原因之一。本综述重点介绍 HH 通路与胃肠道癌症耐药性之间关系的最新进展，并研究可能克服 HH 介导耐药性的新药物和策略。
常见问题
手术前常见问题：为什么我被要求在市中心接受手术，而其中一个区域医疗中心 (RMC) 对我来说更方便？我们的市中心设施拥有区域医疗中心 (RMC) 可能没有的额外资源。如果医生根据您的病史或过去的内窥镜检查经验确定市中心设施对您更安全，您可能会被重新安排到市中心设施。我找不到车，我可以独自乘坐出租车、Uber 或 Lyft 回家吗？如果您在手术过程中接受镇静或麻醉，您需要让一个负责任的成年人陪同您回家并在手术后留在您身边以确保您的安全。如果您没有陪同人员，请拨打 206-223-2319，选项 2 联系 GI 诊所，了解有关家庭医疗保健选项的信息。我在手术当天从外地出发，翻山越岭或乘坐渡轮，我必须在早上进行准备吗？我担心旅行时可能无法使用洗手间。是的。研究表明，分开准备方法比前一天晚上喝完所有准备液更能清洁结肠。即使您的排便清澈呈黄色，也请在离开家前至少 4 小时服用剩余的准备液。这样您就有足够的时间在离开前使用洗手间。准备液在手术当天早上起效更快，因为前一天晚上的准备工作基本已经完成。我什么时候停止吃固体食物？在检查时间前 24 小时停止吃固体低纤维食物。您可以继续喝清澈的液体，直到检查时间前 6 小时。您可以继续喝黑咖啡、清茶或水，直到检查时间前 2 小时。我应该穿什么去赴约？您将在手术时换上长袍，手术后换回便装。请穿着容易脱下和穿上的衣服。有些患者可能会觉得可以脱下的多层衣服更舒服。您可以在手术过程中穿着胸罩。您可以在手术过程中穿着 T 恤，到达时询问您的护士。我什么时候办理手术登记？您的手术登记时间在预约行程单上或列在您的门户帐户中。如果我觉得准备工作不顺利，我该给谁打电话？请致电 206-223-2319，选项 2 联系 GI 诊所。
Mirikizumab - 药物信息
Mirikizumab - 药物信息 什么是 mirikizumab？ Mirikizumab（商品名：Omvoh TM ）是一种用于治疗溃疡性结肠炎的药物。它是一种属于单克隆抗体类的药物。它通过阻断体内会引起炎症的化学物质起作用。 mirikizumab 如何给药？ 前 3 剂 mirikizumab 通过静脉输注注入。通常输注需要 30 分钟。每次输注间隔 4 周。3 次输注后，您可以自己注射或注射。药物装在预充式注射笔中。第三次输注 4 周后，每 4 周注射 200 毫克。有些患者可能需要更频繁地注射。您的医疗服务提供者将与您合作，根据需要调整注射时间表。 如果我错过了一剂 mirikizumab，该怎么办？一旦记起，立即注射漏服的剂量，然后根据漏服的剂量开始新的给药计划。如果距离注射时间已超过 5 天，请致电您的医疗服务提供者以获取有关如何操作的说明。我什么时候可以期待 mirikizumab 起效？一些患者在开始使用 mirikizumab 3 周后可能会感觉到症状有所改善。通常，需要长达 8-12 周的时间才能注意到明显的益处。Mirikizumab 对大多数患者都有效。这种药物可能每年都会在某些患者身上失效。为了确保它继续起作用，重要的是要按计划注射，不要错过任何注射。研究表明，早期有效治疗溃疡性结肠炎与长期益处相关，包括降低因溃疡性结肠炎相关健康问题而需要手术或住院的可能性。服用 mirikizumab 期间需要进行哪些检查？在开始 mirikizumab 治疗之前，您需要进行血液检查以检查乙型肝炎和结核病感染。您可能还需要每年进行一次结核病检测。使用 mirikizumab 期间，每 3-4 个月进行一次血细胞计数和肝功能检查。mirikizumab 的潜在副作用是什么？mirikizumab 的副作用并不常见，但可能包括：过敏反应：与使用任何其他药物一样，患者可能会对 mirikizumab 产生过敏反应。反应可能包括皮疹、荨麻疹或嘴唇或喉咙肿胀。这种情况并不常见，可以用类固醇和抗组胺药物治疗。注射部位反应：注射部位可能会出现疼痛、发红或肿胀。这种情况并不常见，可在注射前使用抗组胺药物和冷敷治疗。感染：与作用于免疫系统的其他药物一样，mirikizumab 可能会增加您感染的风险。严重感染并不常见，仅发生在少数人身上。
患者常见问题解答
患者常见问题解答 接种疫苗 谁将接种疫苗？ 根据独立 JCVI 的建议，人们将获得疫苗接种。 在全国范围内，养老院工作人员、80 岁及以上的人以及被认为有风险的 NHS 工作人员将根据 JCVI 的建议获得疫苗接种，我们现在正在养老院推广疫苗接种。 如何邀请患者接种疫苗？ 轮到他们时，NHS 会联系他们。 对于大多数人来说，这将以他们的全科医生或国家预约系统发出的信件的形式；这将包括他们需要的所有信息，包括他们的 NHS 号码。 一些服务机构目前还会打电话和发短信给患者，邀请他们预约。 我们知道很多人都渴望得到保护，但我们要求人们在被联系之前不要联系 NHS 预约。 NHS 正在努力确保那些风险最高的人首先接种疫苗，人们在收到邀请之前将无法预约。 需要接种多少剂疫苗，什么时候接种？两种疫苗都需要接种两剂才能发挥最大保护作用。最新建议是，第二剂应在第一剂新冠疫苗接种后 12 周内接种。为什么要推迟第二剂接种？英国首席医疗官已同意延长第一剂和第二剂之间的时间间隔，以便更多人能够快速接种第一剂，而且有证据表明，一剂疫苗仍能提供高水平的保护。这一决定将使我们能够在最短的时间内为大多数人带来最大益处，并有助于挽救生命。接种两剂疫苗仍然很重要，因此我们敦促人们在合适的时间回来接种第二剂疫苗。新冠疫苗的效果如何？它们需要多长时间才能起效？MHRA 表示，这两种疫苗都非常有效，但为了获得全面保护，人们需要回来接种第二剂——这真的很重要。为了确保尽可能多的人尽快接种疫苗，英国卫生与社会保障部现在建议，牛津阿斯利康和辉瑞/BioNtech 疫苗的第二剂接种间隔应最多为 12 周。保护作用在接种第一剂后约七天开始。全面保护作用在第二剂后约一两周开始，因此，当您收到邀请时，请尽快采取行动并预约接种，这一点也很重要。即使是已经接种疫苗的人仍然需要遵守社交距离和其他指导。我可以私下接种疫苗吗？不可以。目前只能通过 NHS 接种疫苗。任何声称可以为您提供收费疫苗的人都可能是犯罪行为，应在线向警方举报或拨打 112。
Ozanimod - 药物信息
奥扎尼莫德 - 药物信息 奥扎尼莫德是什么？ 奥扎尼莫德（品牌名：Zeposia®）是一种用于治疗溃疡性结肠炎的药物，有助于阻止引起炎症的淋巴细胞（白细胞）到达发炎的结肠。 如何服用奥扎尼莫德？ 奥扎尼莫德为胶囊或药丸，每天口服一次。首次开始服用奥扎尼莫德时，您将从低剂量开始。您将在第一周内缓慢增加剂量，直到第 8 天达到 0.92 毫克。您的供应商将与您一起制定用药计划。 如果我漏服了一剂奥扎尼莫德，我该怎么办？ 如果在治疗的前 2 周内漏服一剂，请联系您的供应商以起始剂量重新开始治疗。如果在治疗的前 2 周后漏服一剂，请跳过漏服的剂量并在通常的时间服用下一剂。 奥扎尼莫德什么时候能起效？ 一些患者在开始服用奥扎尼莫德 2 周后可能会感觉到症状有所改善。通常可能需要长达 10 周才能看到效果。奥扎尼莫德对大多数患者都有效。这种药物可能每年都会对一些患者失效。如果患者在 8 周内没有看到改善，可以考虑再服用 5 到 10 周的奥扎尼莫德。研究表明，早期有效治疗克罗恩病或溃疡性结肠炎可带来长期益处，包括降低因这些疾病相关的健康问题而需要手术或住院的可能性。服用奥扎尼莫德期间需要进行哪些检查？建议您在第一次服用奥扎尼莫德时进行眼科检查。当您第一次开始服用奥扎尼莫德时以及之后定期检查您的血压和心脏。您的医生会让您进行 EKG（心电图）测试以监测您的心律。服用奥扎尼莫德期间，每 4 个月进行一次血细胞计数和肝功能检查。奥扎尼莫德有哪些潜在的副作用？奥扎尼莫德的副作用可能包括：肝功能和血压升高：最常见的副作用是肝酶升高，约 2-5%（100 人中有 2-5 人）的患者会出现这种情况，血压升高，约 2%（100 人中有 2 人）的患者会出现这种情况。心率和心律变化：奥扎尼莫德可能会导致心率和心律变化。心脏病患者服用奥扎尼莫德时应密切监测。过敏反应：服用奥扎尼莫德的患者可能会像服用任何其他药物一样出现过敏反应。过敏反应可能包括皮疹、荨麻疹、嘴唇或喉咙肿胀。这种情况并不常见，可以用类固醇和抗组胺药物治疗。