炎症反应与几乎所有疾病的发生和发展有关,包括慢性肝病。虽然炎症是肝损伤所有阶段的特征,但慢性肝损伤的具体病因,即酒精或代谢相关、病毒或自身免疫,可以调节肝脏内炎症环境的特征 (1)。炎症环境由细胞和可溶性因子的复杂混合物控制,这些因子在有害刺激下相互作用,以解决损伤或感染因子 (1-3)。从机制上讲,适当和有效的免疫细胞运输对于宿主防御病原体和应对损伤至关重要。细胞因子、白细胞介素和补体在有害刺激下直接作用于组织,而趋化因子则协调细胞浸润到组织内损伤部位的动态 (4,5)。过去二十年来对趋化因子系统的研究已经确定了这些炎症介质在肝病中发挥的多种作用。本综述的重点是整合与慢性肝病和肝纤维化有关的趋化因子生物学的当前知识,并期待趋化因子系统为患者带来有意义的改善。我们根据叙述性综述报告清单(可在 https://dmr.amegroups 上找到)撰写了以下文章。
传染病每年导致全球超过 1700 万人死亡。[1] 当病原体进入宿主时,细胞因子和趋化因子充当宿主组织细胞和免疫系统之间信息交换的介质。[2] 多项研究报告称,在感染的早期阶段,血液中的促炎趋化因子会升高 [3,4],包括目前正在发生的 COVID-19 大流行。[5,6] 感染事件后细胞因子和趋化因子积累的时间曲线决定了宿主内感染的时间进程和严重程度。因此,监测细胞因子和趋化因子的时间曲线有助于症状前检测和患者分层,从而实现循证临床管理。干扰素诱导蛋白 (IP-10) 和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 与 C 反应蛋白 (CRP) 结合被认为是病毒或细菌感染患者高度相关的生物标志物。[7,8] 据报道,在细菌和病毒感染期间,这些生物标志物的血液水平会升高,从而导致包括脓毒症和急性呼吸窘迫综合征在内的严重疾病。[9] Oved 等人描述了 IP-10、TRAIL 和 CRP 的组合作为确定和分类细菌或病毒感染的分类方法。[7] 据报道,COVID-19 阳性患者的 IP-10 水平也有所升高。[10,11] 此外,在由 SARS CoV、SARS CoV2 和中东呼吸综合征 (MERS) 冠状病毒引起的严重急性呼吸综合征 (SARS) 中也观察到了 IP-10 水平升高。 [6,12—14] IP-10 被认为是呼吸道感染的明确标志,因为肺上皮气道细胞是 IP-10 的主要产生者。[13,14] 图 1 A 概述了涉及上皮细胞中 IP-10 产生的信号通路,该通路导致激活细胞防御。在受感染的宿主中,模式识别系统导致干扰素-γ 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的刺激,这反过来又通过 JAK/STAT1 机制导致 IP-10 的释放。[15] 这种机制激活 T h1 细胞对病原体攻击的先天免疫力。[16,17] TRAIL 在免疫疗法中起关键作用,在诱导细胞凋亡方面至关重要。[18,19] 图 1B 提供了
1 德国维尔茨堡大学医院核医学系;2 维也纳医科大学核医学分部,奥地利维也纳;3 日本冈山大学医学、牙科和药学研究生院;4 德国奥格斯堡大学医学院核医学系;5 德国维尔茨堡大学医院内科 II、胃肠病学和 ENETS 卓越中心;6 马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院 Russell H Morgan 放射学和放射科学系;7 德国慕尼黑工业大学药物放射化学系;8 德国维尔茨堡 Pentixapharm Würzburg;9 奥地利维也纳医科大学药物化学系;10 德国维尔茨堡大学大学医院医学系 I 内分泌和糖尿病分部; 11 德国维尔茨堡大学医院内科 II、血液学和肿瘤学系。*,# 同等贡献。
摘要:针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性死亡受体 1 (PD-1) 或其配体 1 (PD-L1) 的免疫检查点阻断抑制剂 (CBI) 改变了许多癌症患者的前景。从转化的角度来看,这一显著进展凸显了免疫细胞在控制肿瘤进展中的重要性。仍有改进空间,因为目前的 CBI 疗法只使少数患者受益。此外,干扰免疫检查点受体经常会导致免疫相关不良事件 (irAE),并在某些患者中产生危及生命的后果。肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制细胞,包括肿瘤内调节性 T (Treg) 细胞、肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和髓源性抑制细胞 (MDSC),会促进肿瘤进展并与不良疾病前景相关。最近的报告显示趋化因子受体 CCR8 在肿瘤 Treg 细胞上有选择性表达,这使得 CCR8 成为转化研究中有希望的靶点。在这篇综述中,我总结了我们目前对 CCR8 在生理和病理生理过程中的细胞分布和功能的了解。讨论包括评估去除表达 CCR8 的细胞可能如何影响抗肿瘤免疫以及远程位点的免疫稳态。基于这些考虑,CCR8 似乎是未来转化研究中值得考虑的一个有希望的新靶点。
3 巴黎大学,法国巴黎。 4 法国巴黎巴斯德研究所转化免疫学实验室。 5 BIOASTER,法国里昂。 6 法国巴黎 INSERM UMR-S1124,干细胞、信号和朊病毒团队。 7 INSERM UMR - S1109,法国斯特拉斯堡大学医学院、OMICARE 大学医院联盟、斯特拉斯堡转化医学联盟 (FMTS)。 8 法国斯特拉斯堡大学医院国家罕见自身免疫性疾病参考中心 RESO 临床免疫学和内科系。 9 法国斯特拉斯堡大学 UFR 医学院。 10 IRIM,蒙彼利埃大学,CNRS UMR 9004,蒙彼利埃,法国。 11 法国巴黎公立医院内克尔大学医院儿科血液学-免疫学和风湿病学科、RAISE 罕见疾病参考中心。
来自 1 亚琛工业大学,生物学研究所 I,植物分子细胞生物学部,德国亚琛;2 路德维希马克西米利安大学 (LMU),LMU 大学医院,血管生物学主席,中风和痴呆症研究所 (ISD),德国慕尼黑;3 慕尼黑亥姆霍兹中心,德国环境健康研究中心,网络生物学研究所 (INET),德国慕尼黑诺伊尔贝格;4 慕尼黑亥姆霍兹中心,德国环境健康研究中心,糖尿病和肥胖研究所,单克隆抗体核心设施,德国慕尼黑诺伊尔贝格;5 索菲亚农业生物技术研究所,法国蔚蓝海岸大学,法国国家农业与环境科学研究院,法国索菲亚安提波利斯; 6 德国哥廷根大学、阿尔布雷希特·冯·哈勒研究所和哥廷根分子生物科学中心 (GZMB)、植物生物化学系;7 德国哥廷根大学、哥廷根分子生物科学中心 (GZMB)、代谢组学和脂质组学服务部;8 德国路德维希马克西米利安大学 (LMU)、生物学院、微生物-宿主相互作用系主任、普拉内格-马丁斯里德;9 德国慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy)
摘要:胶质母细胞瘤(GBM)的中位患者生存期为15个月,仍然是死去的恶性肿瘤之一。尽管付出了巨大的努力,但由于各种耐药机制,治疗方案无法延长GBM患者的总生存率。趋化因子信号作为肿瘤微环境的一部分,在神经胶质作用,增殖,新生血管形成,转移和肿瘤进展中起关键作用。In this review, we aimed to investigate novel therapeutic approaches tar- geting various chemokine axes, including CXCR2/CXCL2/IL-8, CXCR3/CXCL4/CXCL9/CXCL10, CXCR4/CXCR7/CXCL12, CXCR6/CXCL16, CCR2/CCL2, CCR5/CCL5 and GBM的临床前和临床研究中的CX3CR1/CX3CL1。,我们将靶向疗法作为单疗法,与护理标准相结合,抗血管生成治疗以及免疫疗法。我们发现临床前和临床研究中有许多拮抗剂,抗体,细胞和疫苗的治疗方法。此外,有针对性的疗法与其他已建立的治疗应用结合使用了最高的效率。新颖的趋化因子靶向therapies主要在临床前模型中进行了检查。但是,临床应用是吉祥的。因此,广泛研究最近开发的临床前方法至关重要。应在临床研究中研究有希望的临床前应用,以创建新的治疗方案并克服对GBM治疗的耐药性。
Florian Leuschner 3、Steven L. Brody 1,2、Robert J. Gropler 1、Daniel Kreisel *4,5、Kory J. Lavine *2,5,6、
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