目的:为突破各级生物屏障,提高siRNA的递送效率,通过组氨酸、胆固醇修饰的羧甲基壳聚糖与抗EGFR抗体(CHCE)自组装,制备了一种多功能siRNA递送系统(CHCE/siRNA纳米粒)。方法:通过动态光散射和扫描电镜检测CHCE/siRNA NPs的形貌;体外通过流式细胞术和共聚焦激光扫描显微镜评估其肿瘤靶向性、细胞摄取和内体逃逸能力,证实了CHCE/siRNA NPs的基因沉默和细胞杀伤能力;体内通过IVIS成像系统检测CHCE/siRNA NPs的生物分布,并证实了NPs在裸鼠肿瘤模型中的治疗效果。结果:CHCE/siRNA NPs呈纳米球形,粒径分布窄。体外实验中,CHCE/siRNA NPs 兼具肿瘤靶向性和 pH 响应性的双重功能,能够促进细胞结合、细胞摄取和内体逃逸,可有效沉默血管内皮生长因子 A (VEGFA),引起细胞凋亡并抑制增殖。体内实验中,CHCE/siRNA NPs 可靶向肿瘤部位,敲低 VEGFA,达到更好的抗肿瘤效果。结论:成功制备了一种兼具肿瘤靶向性和 pH 响应性的新型 siRNA 递送系统,该系统可突破生物学屏障,深入肿瘤,达到更好的肿瘤治疗效果,为 siRNA 提供了一种新的理想递送平台。关键词:多功能羧甲基壳聚糖,靶向递送,内体逃逸,基因沉默,抗肿瘤治疗
‹×ustekinumab是一种人类单克隆抗体,与促炎细胞因子,白介素(IL)-12和IL-23结合并干扰。IL-12和IL-23的生物学效应包括天然杀伤(NK)细胞激活,CD4+ T细胞分化和激活。 ustekinumab还干扰了单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α),干扰素诱导蛋白-10(IP-10)(IP-10)和介体-8(IL-8)的表达。 牛皮癣和银屑病关节炎患者的临床改善与这些促炎信号者的减少有关。››IL-12和IL-23的生物学效应包括天然杀伤(NK)细胞激活,CD4+ T细胞分化和激活。ustekinumab还干扰了单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α),干扰素诱导蛋白-10(IP-10)(IP-10)和介体-8(IL-8)的表达。牛皮癣和银屑病关节炎患者的临床改善与这些促炎信号者的减少有关。››
引入与其他器官和组织相比,例如结肠,肺部和红骨髓,由于其细胞的有丝质状态,成年大脑被理解为最低的放射敏感组织之一。然而,许多最近的研究报道了医疗保健专业人员中脑肿瘤的发生,他们长期暴露于医疗X射线(介入心脏病学家和放射科医生)2,3,并表明与暴露对照4相比,脑癌死亡率的风险增加了两倍。介入心脏病学家被认为接受高职业剂量的散射X射线辐射5。此类报告引起了人们的关注,即可能存在长期暴露于散射X射线和大脑中副作用之间的联系,这表明比目前想象的要高的放射敏感性。关于报告病变的有趣事实与它们的横向性有关(在左或右半球发生)。Roguin等人3在介入心脏病学家和放射科医生(IC/IR)和另外两个特种方面提出了31种脑和颈部肿瘤。在26例病例中进行了肿瘤的解剖学定位,其中22例在左侧(85%),通常是操作员头部最暴露的一侧。除了脑肿瘤外,Marazziti等人还报道了Cog-nive损伤。在通过暴露和不暴露的员工进行的神经心理学测试中,在前组中观察到了言语长期记忆受损,这种能力主要由左hip-Pocampal半球6调节。8。然而,在与寻求映射脑肿瘤横向性的电离辐射无关的研究中,也可以观察到脑损伤的优先侧,即使它在螺柱之间有所不同。Ellingson等人7报道了大脑左侧的胶质母细胞瘤发生率更高,而Larjavaara等8观察到右半球的胶质瘤发生了重大发生(51%)。横向性可能是由于几个因素,即遗传学,病变发生时的年龄,细胞外环境,代谢等。因此,除了暴露于辐射外,在IC/IR中报告的脑病变中观察到的侧向性可能具有起源。也有趣的是,与假定的核/铀循环工人同类假定的低放射敏感性相反,尽管未观察到的相对多种相关的事实,但由于未观察到的相对多数事实。此外,低剂量似乎在神经系统和垂体12中的良性肿瘤的发展中起作用,以及细胞和
可以观察到外太空的主要发展,包括在轨道中越来越多的物体,商业活动水平以及公共和私人参与者恢复深空探索的意图。随着技术进步并降低成本,这些趋势将加速并带来风险和机遇,包括安全,安全和可持续性。
摘要:自体脂肪转移在治疗纤维化皮肤疾病,逆转疤痕和僵硬以及改善生活质量方面显示出希望。这些移植物中的脂肪衍生的干细胞(ADSC)被认为对这种作用至关重要,尤其是它们的分泌因素,尽管特定机制尚不清楚。本研究研究了体外纤维化,炎症和低氧性调节后ADSC的转录组变化。高通量基因表达测定在暴露于IL1-β,TGF-β1和缺氧的ADSC上以及胎儿牛血清(FBS)的培养基中。流式细胞术表征了ADSC。RNA-SEQ分析揭示了条件之间不同的基因表达模式。 FBS上调的途径与细胞周期,复制,伤口愈合和骨化有关。 IL1-β诱导的免疫调节途径,包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。 TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。 缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。RNA-SEQ分析揭示了条件之间不同的基因表达模式。FBS上调的途径与细胞周期,复制,伤口愈合和骨化有关。IL1-β诱导的免疫调节途径,包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。 TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。 缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。IL1-β诱导的免疫调节途径,包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。
摘要:根据世界卫生组织的数据,2020 年,结直肠癌 (CRC) 导致全球男女老少约 935,173 人死亡。现有的抗癌疗法包括化疗、放疗和抗癌药物,但治疗效果有限、副作用大且成功率低。这促使人们出现了几种新型治疗剂作为 CRC 的潜在疗法,包括合成和天然材料。口服和靶向药物输送系统是 CRC 治疗的有吸引力的策略,因为它们可以最大限度地减少副作用,增强抗癌药物的疗效。然而,口服药物输送至今仍面临着药物溶解度差、稳定性差和渗透性差等挑战。由于纳米粒子能够控制包封剂的释放、药物靶向性并减少给药次数,因此最近开发了各种口服纳米方法和靶向药物输送系统。壳聚糖聚合物独特的物理化学性质有助于克服口服药物输送障碍并靶向结肠肿瘤细胞。基于壳聚糖的纳米载体通过增强几种抗结直肠癌药物的稳定性、靶向性和生物利用度提供了额外的改进。改性壳聚糖衍生物还通过加强对封装材料对胃肠道 (GIT) 酸性和酶降解的保护,促进了 CRC 靶向性。本综述旨在概述 CRC 病理学、治疗和口服药物输送的障碍。它还强调了纳米技术在口服药物靶向输送系统中的作用以及对壳聚糖及其衍生物日益增长的兴趣。本综述总结了迄今为止研究基于壳聚糖的纳米载体在 CRC 治疗中的潜在应用的相关工作。关键词:壳聚糖、结直肠癌、纳米载体、口服输送、药物靶向、纳米技术
IV形态和细菌的精细结构形态 - 大小和形状;安排。 细菌细胞的结构 - 胶囊,鞭毛,运动,fimbrae或pili;趋化性;细胞壁质膜;介质;细胞质:核糖体;核苷,质粒;细胞质夹杂物(颗粒,脂质颗粒,糖原,硫颗粒,磁体,磁体,气囊泡,气体液泡),孢子和囊肿,氰基细菌,藻类,algae,algae,fungi,真菌,病毒的细胞结构IV形态和细菌的精细结构形态 - 大小和形状;安排。细菌细胞的结构 - 胶囊,鞭毛,运动,fimbrae或pili;趋化性;细胞壁质膜;介质;细胞质:核糖体;核苷,质粒;细胞质夹杂物(颗粒,脂质颗粒,糖原,硫颗粒,磁体,磁体,气囊泡,气体液泡),孢子和囊肿,氰基细菌,藻类,algae,algae,fungi,真菌,病毒的细胞结构
摘要。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 刺突蛋白 (S) 在宿主细胞进入中起着关键作用。影响 S 的非同义替换并不罕见,并且已在许多 SARS-CoV-2 谱系中固定下来。这些突变的一部分能够逃避中和抗体,或被认为通过增加对细胞进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的亲和力等机制增强传播。新墨西哥州和路易斯安那州的独立基因组监测计划同时检测到大量 20G 分支(谱系 B.1.2)感染的快速增加,这些感染携带 S 中的 Q677P 替换。该变体于 10 月 23 日首次在美国发现,但在 2020 年 12 月 1 日至 2021 年 1 月 19 日期间,它分别占路易斯安那州和新墨西哥州测序的所有 SARS-CoV-2 基因组的 27.8% 和 11.3%。 Q677P 病例主要在美国中南部和西南部发现;截至 2021 年 2 月 3 日,GISAID 数据显示美国有 499 个该变体的病毒序列。系统发育分析显示至少六个不同的 Q677H 亚谱系独立进化和传播,首次采集日期从 2020 年 8 月中旬到 11 月下旬不等。来自 20G(B.1.2)、20A(B.1.234)和 20B(B.1.1.220 和 B.1.1.222)分支的四个 677H 分支每个分支包含大约 100 个或更少的测序病例,而一对不同的 20G 分支簇分别由 754 个和 298 个病例代表。尽管采样偏差和奠基者效应可能导致了 S:677 多态性变体的出现,但该位置与 S1/S2 边界的多碱基裂解位点的接近性与其在细胞进入过程中的潜在功能相关性一致,表明可能赋予传播或传播优势的特征的平行进化。总之,我们的研究结果表明了同步趋同进化,从而推动了进一步评估 S:677 多态性对蛋白水解加工、细胞趋向性和传递性的影响。