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使用可解释的 MRI 机器学习算法 MUQUBIA 对神经退行性痴呆症进行鉴别诊断
基于生物标志物对最常见痴呆症形式的鉴别诊断变得越来越重要。机器学习 (ML) 可能能够应对这一挑战。本研究的目的是开发和解释一种 ML 算法，该算法能够根据社会人口统计学、临床和磁共振成像 (MRI) 变量区分阿尔茨海默氏痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆和认知正常对照受试者。包括来自 5 个数据库的 506 名受试者。使用 FreeSurfer、LPA 和 TRACULA 处理 MRI 图像以获得脑体积和厚度、白质病变和扩散指标。MRI 指标与临床和人口统计数据结合使用，以基于称为 MUQUBIA（脑白质生物标记物多模态量化）的支持向量机模型进行鉴别诊断。年龄、性别、临床痴呆评分 (CDR) 痴呆分期工具和 19 个成像特征构成了最佳的判别特征集。该预测模型在测试组中的总体曲线下面积为 98%，总体精度 (88%)、召回率 (88%) 和 F1 分数 (88%) 较高，在神经病理学评估患者子集中的标签排名平均精度得分 (0.95) 较高。MUQUBIA 的结果通过 SHapley Additive exPlanations (SHAP) 方法进行解释。MUQUBIA 算法使用具有成本效益的临床和 MRI 信息成功地对各种痴呆症进行了良好的分类，并且通过独立验证，有可能协助医生进行临床诊断。
孤儿药（稀有疾病）
区域1：狄金森，埃米特，克莱，帕洛阿尔托，奥斯科拉，奥布莱恩区2：布埃纳维斯塔，萨克，克劳福德，卡洛尔，卡罗尔，格林，奥杜邦，古特里。区域3：Pottawattamie，Harrison，Shelby，Cass，Mills，Monona区4：Humboldt，Pocahontas，Calhoun，Calhoun，Wright，Webster，Webster，Webster，Hamilton，Hardin区5：Woodbury和IDA没有第一五个地点和IDA。Zone 6: Winnebago, Worth, Kossuth, Hancock, Cerro Gordo, Franklin, Butler, Floyd, Mitchell Zone 7: Boone, Story, Marshall, Jasper, Tama Poweshiek Zoe 8: Dallas, Polk, Madison, Warren Zone 9: Union, Clarke, Lucas, Adams, Taylor, Ringgold, Decatur, Wayne, Adair, Montgomery, Page,弗里蒙特区10：温尼克，阿拉玛基，克莱顿，费耶特，特拉华州，迪比克，霍华德，奇克索。区域11：黑鹰，布雷默，布坎南，格伦迪。区域12：本顿，林恩，琼斯区13：亨利，得梅因，李，路易莎，华盛顿，马斯卡汀。区域14：雪松。区域15：Mahaska，Marion，Keokuk，Wapello，Monroe，Jefferson，Appanoose，Davis，Van Buren县未由第一五个地点服务：Scott，Scott，Jackson，Clinton，Lyon，Lyon，
人类的成长和发展小册子。 ...
人类成长和发展课程审查委员会的成员是您的邻居，朋友，您孩子的朋友的父母，以及希望本指南成为我们之间和我们之间的对话的开始，我们指导我们的青年成年。我们欢迎您的建议，并重视您与我们的伙伴关系。The members of the 2023-24 Human Growth and Development Curriculum Review Committee are: ● Dana Brunner, parent, resident ● Rachel Chambers, parent, resident ● Cassandra Dennis, parent, resident ● Tim Fiocchi, parent, resident ● Lieneke Hafeman, parent, resident, health care professional ● Marquion Hudson, parent, resident ● Meredith Hughey, parent, resident, health care professional ● Mykola Kramper, parent, resident, health care professional ● Ellie Kyser, parent, resident, health care professional ● Dr. Jill Mallory, parent, resident, health care professional ● Yanni Mcrae, parent, resident ● Amanda Meyer, parent, resident, health care professional ● Tracy Quamme, parent, resident, health care professional ● Bryan Sirchio, clergy member ● Mel汤普森（Thompson），父母，居民，卫生保健专业人员●居民，地区医疗顾问汤姆·默温（Tom Murwin）博士●●布莱恩·韦弗（Brian Weaver），父母，居民，本委员会的社区主席●辛迪·怀斯（Cindy Wise），父母，父母，居民，居民，居民，学生，学生，居民●路易·皮格特（Louie Pigott） ELVEHJEM小学课程支持老师●詹妮弗·查普曼（Jennifer Chapman），父母，居民，沃布萨中级四年级老师●麦克法兰（McFarland）高中体育教育和健康老师的特里什财富，父母，居民，居民●斯蒂芬妮·佩普林斯基（Stephanie Peplinski中学
病理骨料的定量超分辨率成像揭示了不同突触核苷的明显毒性曲线
蛋白质聚集是主要神经退行性疾病的标志。增加的数据表明，较小的聚集体会导致毒性反应高于纤维骨料（纤维）。但是，小骨料的大小对它们在生物逻辑相关的环境中的检测提出了质疑。在这里，我们报告了在活细胞和离体脑组织中定量超级分解的方法。我们表明，Amytracker 630（AT630）是一种商业聚集的流体载体，具有出色的光物理特性，可实现α-羟基核蛋白，tau和淀粉样蛋白β骨料的超分辨率成像，实现〜4 nm nm precision。将AT630应用于App NL-G-F小鼠脑部或从帕金森氏病供体中提取的聚集体，我们与特定于淀粉样β或α-突触核蛋白的抗体表现出了极好的一致性，并证实了特定于630的特定城市。随后，我们使用AT630揭示了α-突触核蛋白骨料大小和细胞毒性之间的线性关系，并发现小于450±60 nm的聚集体很容易穿透质膜。我们确定六种帕金森氏病和痴呆症中的450nm浓度，并带有路易体供体样品，并表明在不同的突触核苷酸中的聚集体在毒性上表现出明显的效力。我们进一步表明细胞渗透聚集体被蛋白酶体包围，这些蛋白酶体将蛋白酶体包含在焦点中，以逐渐形成骨料。我们的结果表明，质膜有效地填充了纤维，但容易受到450±60 nm骨料的渗透。一起，我们的发现提出了一种令人兴奋的策略，以确定异质样本中总体毒性的特定毒性。我们在生物环境中定量测量这些有毒骨料的方法为生理条件下的疾病机制的分子检查打开了可能性。
关键路径研究所帕金森症关键路径联盟支持信 DDT-MBQ-000157
DDT-BMQ-000157 2024 年 8 月 19 日 关键路径研究所 帕金森关键路径 收件人： Diane Stephenson，博士 执行董事 1840 E. River Rd. 图森，AZ 85718 亲爱的 Stephenson 博士： FDA 向帕金森关键路径联盟发出这封支持信，以鼓励进一步研究和使用人类脑脊液 (CSF) 样本中的 α-突触核蛋白 (α-syn) 种子扩增试验 (SAA)，以提高针对由共同潜在生物学 α-syn 定义的神经退行性疾病的早期干预的临床试验的效率。过去十年的研究表明，大脑中神经元错误折叠蛋白的积累是许多神经退行性疾病的主要病理特征，包括帕金森病 (PD) 和路易体痴呆 (DLB)。在某些疾病中，这些蛋白质可以在临床症状出现前数年在体内检测到，并有可能在疾病的早期阶段提供更一致的潜在生物学识别。建议使用 α-突触核蛋白种子扩增试验作为易感性/风险生物标志物，以丰富 PD 和相关临床综合征的临床试验，这些临床试验的参与者在生物学上被定义为对病理标志蛋白突触核蛋白呈阳性。这组神经退行性疾病通常通过临床症状学诊断，但它们具有基于病理性 α-突触核蛋白存在的共同潜在生物学，可通过 α-突触核蛋白 SAA 在体内进行评估。最近，一个由国际专家和患者组织组成的团队开发了一种新的生物学定义和分期框架，用于以 α-突触核蛋白病理为特征的疾病。该框架，即神经元 α-突触核蛋白疾病综合分期系统 (NSD-ISS)，提出了如何在治疗开发中使用生物标志物
limosilactobacillus reuteri菌株PTA-126787和PTA-126788对酒精诱导的泄漏肠模型中肠屏障完整性和免疫稳态
肠壁是第一道防线，可防止从管腔进入系统环境的各种有害物质。障碍功能受损，随之而来的有害物质转移到系统性循环（“渗漏肠”）中是许多胃肠道，自身免疫，心理和代谢疾病的中心主题。益生菌已成为维持肠道完整性并解决“肠道渗漏”的有前途的策略。在体内分析中使用硅，体外和鸟类，我们先前表明，从肉鸡鸡具有良好的安全prifiles具有良好的安全性。与最近的一项研究一致，在这里我们表明，路易特林。每天对Sprague Dawley大鼠大鼠进行高剂量的高剂量R. Reuteri 3630和3632，但发现没有不良影响是安全的。更重要的是，通过下调炎症细胞因子并上调鼠标渗漏肠胃肠道肠道肠道的抗炎细胞因子，通过下调炎症细胞因子和上调抗炎细胞因子，从而显着降低了与酒精诱导的肠道相关的标记。而L. reuteri 3630细胞和上清液没有激活，但L. reuteri 3632细胞但没有上清液显示AHR的激活，AHR是调节肠道和免疫稳态的关键转录因子。L. reuteri 3630在乳酸杆菌物种的典型形态学中是奶油白色，而L. reuteri 3632显示出独特的橙色色素沉着，即使在传播了480代后，也稳定。我们确定了L. Reuteri 3632中的稀有聚酮化合物生物合成基因簇，该基因可能编码为橙色颜料的二级代谢产物。类似于Reuteri 3632细胞，纯化的橙色代谢物激活了AHR。全部，这些数据提供了有关系统发育相关性，安全性，功效的证据，以及R. Reuteri 3630和3632的可能作用机理之一，用于潜在的益生菌应用，以解决人类中“漏水”和相关的病理。
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c-0038基于人IPSC Pedro GarridoRodríguez的肝脏发育的纳米转录瘤和表观症状瘤；玛丽亚·拉马斯·洛佩斯（MaríaLlamasLópez）；玛丽亚·尤金尼亚·杜加特（MaríaEugeniaChollet Dugarte）；何塞·帕迪拉·鲁伊斯（JoséPadillaRuiz）； Esther Navarro Manzano； Rosa Cifuentes Riquelme； JuanJoséRojoCarrillo； Vicente Vicente;玛丽亚·路易莎·洛扎诺（MaríaLuisaLozano）；肖恩·哈里森（Sean Harrison）；加雷斯·塞维尔哈维尔·科拉尔（Javier Corral）； Gerben Menschaert;伯利恒莫雷娜·巴里奥（Morena Barrio）； C-0039在大量儿科种群HelenaRodríguezGonzález中建立了Brabpostinal Homovanillic和5-羟基内丁二酸的连续参考间隔； Aida Ormazabal；梅赛德斯·卡萨多（Mercedes Casado）； Angela Y. Arias；克拉拉·奥利瓦（Clara Oliva）；玛丽亚·巴兰科·阿尔特里巴（Maria Barranco-Altirriba）；里卡德·卡萨德瓦尔（Ricard Casadevall）； francescgarcía-cuyas; AndrésNascimento;卡洛斯·奥尔特斯（Carlos Ortez）； Daniel Natera-De-Benito； ThaisArmangé;玛丽亚·奥卡拉汉（Maria M. O'Callaghan）； NataliaJuliá-Palacios;亚历杭德拉达令； JuanDaríoOrtigoza-escobar;卡姆·福斯（Carme Fons）；天使加西亚 - 佐拉拉； Alexandre Perera-llluna;拉斐尔·阿尔图奇（Rafael Artuch）； C-0040通过系统生物学的生物技术和生态兴趣的宏基因组功能酶变体的检测JacobGonzálezIsaGonzálezIsa；卡洛斯·佩雷斯（CarlosPérez）Cantalapiedra； Jordi Burguet Castell； Jaime Huerta菌株； div>
迈克尔·肖伊准将 - 德国联邦国防军
姓名 迈克尔·肖伊 (Michael Schoy) 出生日期 1965 年 5 月 12 日 1984 年 加入德国联邦国防军 1984 - 1985 年 军官培训，因戈尔施塔特 1985 - 1989 年 在慕尼黑德国联邦国防军大学学习 1989 - 1991 年 因戈尔施塔特第 10 先锋营排长 1991 - 1993 年 侦察官和副官。连长，第 290 和 550 装甲工兵连 1993 – 1995 连长，第 4/第 8 山地工兵连，布兰嫩堡 1995 – 1996 陆军士官学校讲堂经理，魏登 1996 – 1998 德国联邦国防军指挥参谋学院总参谋部培训，汉堡 1998 – 2000 特种部队司令部 G3 行动，卡尔夫 2000 – 2002 武装部队联合参谋部参谋部规划主任参谋，波恩 2002 – 2003 加拿大武装部队学院第 29 指挥参谋课程学员，多伦多 2003 – 2005 空降旅第 26 参谋长，萨尔路易 2005 – 2007装甲工兵营 1，霍尔茨明登 2007 – 2008 德国联邦国防军指挥参谋学院第 3 届联合将军和海军上将服务课程 A 号讲座教授，汉堡 2008 – 2010 德国联邦国防部规划参谋长顾问和参谋，柏林 2010 – 2011 参加美国陆军高级军事研究学院高级作战艺术研究奖学金项目，莱文沃思堡 2011 – 2012 美国陆军高级军事研究学院研讨会负责人 1，莱文沃思堡 2012 – 2013 德国/荷兰第 1 军 G5（规划和政策）部门负责人，明斯特 2013 – 2014 联合保障服务司令部海外行动分部负责人，波恩 2014 – 2017联邦国防部，柏林 2017 - 2018 年 美国中央司令部德国联络司令部负责人，坦帕
神经元的生物学定义 - ± - 突触核蛋白疾病
帕金森氏病和痴呆症患有路易尸体，目前由其临床特征定义，α-突触核蛋白病理学是确定确定诊断的金标准。我们建议，鉴于生物标志物可以通过使用种子扩增测定法中的CSF进行病理α-突触核蛋白的准确检测（即，错误折叠和汇总），现在是时候重新定义帕金森氏病和痴呆症，将其作为神经元α-核蛋白疾病，而不是临床临床。从临床到帕金森氏病和痴呆症的生物学定义的主要转变利用了工具的可用性来评估人类人类中人类神经元α-突触核蛋白（N-αSyn）的金标准。神经元α-突触核蛋白疾病是由在体内检测到的病理N-αSyn物种（S;第一个生物锚）的存在来定义的，无论存在任何特定的临床综合征。根据此定义，我们建议患有病理N-αSyn聚集体的个体有多巴胺能神经元功能障碍的风险（D;第二个生物锚定）。我们的生物学定义建立了一个分期系统，即神经α-突触核蛋白疾病综合分期系统（NSD-ISS），植根于生物锚（S和D）以及由临床体征或症状引起的功能障碍程度。阶段0–1发生没有迹象或症状，并由SNCA基因（阶段0），单独S（阶段1A）或S和D（阶段1B）中的致病变异定义。临床表现的存在标志着向第2阶段及以后的过渡。第2阶段的特征是微妙的体征或症状，但没有功能障碍。阶段2B – 6阶段需要S和D，功能障碍的特定于阶段。神经元α-核蛋白疾病和NSD-ISS研究框架的生物学定义对于在早期疾病阶段进行介入试验至关重要。NSD-IS将演变为包括在阶段特定功能锚定的数据驱动定义以及在出现的其他生物标志物中的掺入并经过验证。目前，NSD-IS仅用于研究用途；它在临床环境中的应用过早且不合适。
nuxl中的蛋白质组发现器软件
伯纳德·德兰格（Bernard DeLanghe）1，蒂莫·萨克森伯格（Timo Sachsenberg）2,3，路易莎·韦尔普4，阿迪蒂·夏尔马1,9，阿尔斯兰·西拉吉3，亚历山大·沃尔夫4，法尼·巴兹索4，法尼·巴兹索4，艾莱克桑达尔·乔恩夫4，艾尔·塞恩夫4，yi he 8，yi he 8，yi he he he 8，henning henning Urlaub 4,7，1 Thermo Fisher Scientific（Bremen）GmbH，28199 Bremen，德国，2tübingen大学生物信息学和医学信息学研究所，德国72076Tübingen，德国，3次应用。德国图宾根大学72076，德国图宾根，4个生物分析质谱小组，麦克斯·普朗克多学科科学研究所，德国37077Göttingen，德国37077发展生物学，72076Tübingen，德国，7个生物分析小组，临床化学研究所，大学医学中心Göttingen，37075Göttingen，德国，德国Göttingen，8，美国圣何塞州8 Thermo Fisher Scientific，美国，9 TUM LIFE SCIENCE，9 TUM SCIICESS，DUM SCIICESS，DEM SCUICES，DEMICH DEMICH INSCELY，DEMICH，德国，德国，>德国图宾根大学72076，德国图宾根，4个生物分析质谱小组，麦克斯·普朗克多学科科学研究所，德国37077Göttingen，德国37077发展生物学，72076Tübingen，德国，7个生物分析小组，临床化学研究所，大学医学中心Göttingen，37075Göttingen，德国，德国Göttingen，8，美国圣何塞州8 Thermo Fisher Scientific，美国，9 TUM LIFE SCIENCE，9 TUM SCIICESS，DUM SCIICESS，DEM SCUICES，DEMICH DEMICH INSCELY，DEMICH，德国，德国，