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开创下一代肽疗法
本演示文稿包含“前瞻性陈述”，该术语在美国 1995 年《私人证券诉讼改革法》（经修订）中有定义，尽管该公司已不再在美国上市，但其定义用于提供 Zealand Pharma 对未来事件的预期或预测，包括药品研究、开发和商业化、公司临床前和临床试验的时间安排以及由此产生的数据报告以及公司 2024 年的重要事件和潜在催化剂以及 2024 年的财务指引。这些前瞻性陈述可以通过“目标”、“预期”、“相信”、“可以”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“将”、“会”等词语和其他具有类似含义的词语和术语来识别。您不应过分依赖这些陈述或所提供的科学数据。
肽粘合剂的设计和评估
与技术的快速发展有关，越来越多的人会担心未来的外观，尤其是在AI方面。人工智能中开发的最新方法具有重大的社会印象。chatgpt产生的文字像人和数据生成的图像一样可怕。ai创建如上所述的新内容，称为生成ai。类似于由正确顺序的单词组成的句子，可以应用生成方法来生成氨基酸的蛋白质。蛋白质是所有生命的基础，具有运输，细胞结构，细胞信号传导和催化活性等功能。能够创建新的，功能良好的蛋白质可能会导致新药或更有效的工业过程。但是，蛋白质研究中的人工智能的时间比Chatgpt能够引起惊奇和焦虑的时间更长。
肽药物发现的趋势
肽疗法的领域始于1922年，首次从动物胰腺中提取的胰岛素首次医学使用 - 彻底改变了1型糖尿病的治疗（图1）。在合成产生的肽激素（即催产素和加压素）进入诊所之前已过去的四十年。工业团体，例如CIBA的Robert Schwyzer和Sandoz的Charles Huguenin进入了该领域，并增加了对肽作为治疗学的商业兴趣。当时，通过溶液相化学的合成需要数月的工作，并且在1963年发明了固相肽合成（SPP）（参考文献1），结合纯化方法（例如高性能液相色谱法）的开发，以吸引制药行业的大大关注。很快，肽作为关键生物学介体的重要性，以及它们的显着效力，选择性和低毒性。同时确定了它们的局限性，包括低口服生物利用度，低血浆稳定性和较短的循环时间。这些发展发生在批准时的黄金时代（1970年至1980年代）的小分子药物
桥肽异二聚体
肽异二聚体在自然界中普遍存在，它们不仅是功能性大分子，而且是化学和合成生物学的分子工具。计算方法也已被开发用于设计具有高级功能的异二聚体。然而，这些肽异二聚体通常通过非共价相互作用形成，易于解离并容易发生浓度依赖性非特异性聚集。与链间二硫键交联的异二聚体更稳定，但它对异二聚体的计算设计和二硫键配对操纵以进行异二聚体的合成和应用都是一个巨大的挑战。在这里，我们报告了通过将计算从头设计与定向二硫键配对策略相结合，具有相互正交性的链间二硫桥肽异二聚体的设计、合成和应用。这些异二聚体不仅可以用作生成功能分子的支架，还可以用作蛋白质标记和构建交联杂化物的化学工具或构建块。因此，这项研究为将这种尚未探索的二聚体结构空间用于许多生物应用打开了大门。
肽和蛋白质治疗的成果
当前的心脏安全性测试范例以检测药物引起的复极延迟为中心，将其作为罕见但可能致命的室性心律失常尖端扭转型室性心动过速的替代终点。ICH S7B 指南中描述的非临床策略包括体外测试药物阻断 hERG 通道以复极心室肌细胞，以及使用非啮齿动物进行体内 QT 评估。多项研究发现，这种非临床策略足以识别具有临床 QT C 倾向的小分子，从而支持使用 hERG 和体内 QT 数据来指导首次人体研究的设计。相比之下，单克隆抗体 (mAb) 是表现出低 QT C 延长风险的大型靶向蛋白。ICH S6 中描述了 mAb 的非临床测试策略，它不推荐 hERG 检测，并表明心血管终点可能来自毒理学研究。小分子药物和 mAb 之间是中等大小的分子，包括肽和蛋白质。对于这些分子，有两个问题：1) 它们是否与临床 QT C 倾向有关？2) 如果是，hERG 和体内 QT 数据是否有助于预测这种倾向？为了回答这些问题，我们生成了提交给 FDA 以获得上市批准的肽和蛋白质产品（不包括 mAb）的数据库，并收集了体外 hERG 检测、体内 QT 评估、临床 QT 研究和产品标签上注明的心脏影响（如果已获批准）的结果。这项研究发现，19% 的获批肽和蛋白质在标签上有 QT C 延长的语言。但是，大多数是用于类似适应症的类似产品。已获批产品和研究产品的临床 QT C 结果综合显示 12.5% 为阳性。HERG 检测缺乏敏感性，而体内 QT 评估对临床 QT C 延长表现出敏感性和阳性预测力。因此，hERG 检测不适合评估肽和蛋白质的 QT C 延长机制。 ICH S7B 和 E14 指南现已开放通过问答机制进行修改。本研究提供的信息可供 ICH 工作组在更新这两项监管指南时参考。
新型肽的开发和表征——...
1 暨南大学生物医学研究所细胞生物学系，广州 510000，中国； wangyayu@trinomab.com (YW)； yadanli357@gmail.com (YL)； caojieqiong1993@gmail.com (JC)； mengqilin365@gmail.com (QM)； yibozhang@jnu.edu.cn (YZ)； tha@jnu.edu.cn (AH) 2 广东省生物工程药物重点实验室，国家基因药物工程研究中心，广州 510000，中国 3 广东省生物技术工程研究中心，广州 510000，中国 4 加州大学戴维斯分校 NCI 指定综合癌症中心，加州大学戴维斯分校生物化学与分子医学系，加利福尼亚州萨克拉门托 95817，美国； lixiaocenyesyes@gmail.com (XL)； Kit.lam@ucdmc.ucdavis.edu (KSL) * 通信地址：rwliu@ucdavis.edu (RL); tchenxj@jnu.edu.cn (XC) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
生物活性肽对2D ...
摘要：大豆是一种具有大量蛋白质含量的谷物产品。据信，源自大豆蛋白的生物活性肽具有维持脑部健康的能力，例如神经递质系统。大脑图 - ping是研究功能性人脑的大脑电活动的映射。在这项研究中，提出了基于功率谱的2D脑图，以查看使用19-通道Elec -trocephalogram消耗大豆肽之前的青少年脑活动的差异。在实验中，涉及16至24岁年龄范围的青少年（在实验前的7-8小时内禁食）。2D脑图 - PING结果表明，消耗大豆肽后，从α波中看到的受试者的活性增加了5％。
通过将肽反向翻译成DNA
摘要：可以在单氨基酸分辨率下准确测序肽的可扩展方法可以显着提高蛋白质组学研究。我们提出了一种基于肽序列信息的“反翻译”到DNA条形码中的蛋白质测序方法，该方法记录了每个氨基酸的身份，位置和起源肽。我们采用了修改后的EDMAN降解过程，该过程将肽转化为DNA-Barcoded氨基酸，随后通过接近扩展测定法检测到，产生了可以放大和测序的多键型DNA输出。使用我们的方法，我们测序了模型肽中多个连续的氨基酸。此方法还可以使单个氨基酸取代的区分，并同时鉴定翻译后修饰及其在多种肽中的位置。随着进一步的发展，我们预计该方法将使从单分子灵敏度具有高度平行的从头蛋白测序。
将农田转化为可再生能源
“尽管《可持续地下水管理法案》和 SB 100 的目标和时间表是分开构思的，但它们却具有重要的协同作用。知情、协调的政策实施可以造福加州的能源消费者，同时支持该州经济最困难地区之一的经济稳定。根据 SGMA，大多数山谷 GSA 需要在 2040 年前实现其盆地的可持续管理，但减少地下水需求的项目和行动（主要是通过闲置或退耕）需要在此之前开始。同样，为了在 2045 年前实现 100% 可再生和零碳电力的目标，山谷的开发项目需要提前很久进行规划、许可和安装。”
