1在软培养基中引导弹性波的基本面6 1理论方面。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。8 1.1线性弹性。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。8 1.2散装波。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11 1.3羔羊波。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>12 2实验方法。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>16 2.1样品制备。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>16 2.2设置。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。16 2.3单色激发和频镜检查。。。。。。。。。。。。。。。。。。。17 2.4提取复杂位移图。。。。。。。。。。。。。。。。。。18 2.5首先观察。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。19 3从盘子到条带。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 3.1自由接口处的反射。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。22 3.2条带中的挠性模式。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。22 3.3面内引导波:与羔羊波的类比。。。。。。。。。。。。。。。。23 3.4分散关系:关键物理特征。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。25 3.5软带中的实验测量。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 3.6流变学的影响。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。28 3.7调查Dirichlet边界条件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。30 4结论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>33 div>
(*) We are grateful to Diana Bonfim, Kristle Cortés, Ralph De Haas, Alessandro Ferrari, José Fillat, Rogier Holtermans, Vahid Saadi, Amalia Stamate, and the conference and seminar participants at the Banco de España, IESE, IE University – Banco de España – Federal Reserve Bank of St. Louis Conference, Third CESC,AREUEA国际会议剑桥2023年,MPC货币政策银行分析工作组的研究研讨会,以及ESCB气候变化研究集群的第二次年度研讨会。所表达的观点是作者的观点,不一定反映了BancodeEspaña或欧洲系统的观点。Carles Vergara-Alert感谢西班牙科学,创新和大学的国家研究机构社会趋势研究所基金会的财政支持pgc2018-097335-a-i00)和nextgenerationeu/prtr(授予参考TED2021-131238B-i00)。Xavier Vives感谢西班牙科学,创新和大学的财政支持(授予参考PID2021-123113NB-i00)。(**)Banco deEspaña,C。DeAlcalá,48,28014西班牙马德里。电子邮件:laura.alvarezroman@bde.es。(***)Banco deEspaña,C。Dealcalá,48,28014西班牙马德里。电子邮件:sergio.mayordomo@bde.es。(****)IESE商学院,AV。皮尔森21,08034西班牙巴塞罗那。电子邮件:cvergara@iese.edu。(*****)IESE商学院,AV。皮尔森21,08034西班牙巴塞罗那。电子邮件:xvives@iese.edu。
抽象目的 - 在这种充满挑战的经济环境中,对陷入困境的经济体的过渡性企业家精神是一个相当新的概念。有时将正式的制度空隙作为造成困难经济中存在困难的原因,以及外在的冲击和其他动荡。在这项研究中,作者试图从经验和理论上贡献有关正式机构在过渡企业家开发的文化中填补的方式的方式。的确,在过渡经济体中,非正式机构需要增强正式机构,以控制腐败和当局其他不当行为。伊朗经济学家强调了这些基本的改革,以解决当前的困难,但自上而下的政策无法帮助过渡性企业家从该国的价值增加文化遗产中受益,以非正式地解决这一问题。为了研究这一点,定性研究方法用于解释过渡企业家的意识形态和伦理常规作为商业文化的成分,该成分可以建立替代正式机构的软法律。这有助于减少陷入困境经济体中正式机构的失效。设计/方法/方法 - 进行了主题分析,采访了关键的伊朗企业家和经济学家。也基于解释范式,对选定的文本进行了诠释学周期。的结果在整个相关文献中都得到了验证,以提出坚实的综合解释结果。发现 - 本文通过讨论过渡性企业家精神并导航陷入困境的经济来促进理论。在其中,将意识形态和伦理作为软法的成分(Newman and Posner,2018)作为进一步发展一种商业文化的基础,以填补了正式机构的空白。正式的 - 陷入困境经济体的非正式机构周期是企业家面临的主要困难(Peng and Luo,2000年)很重要,因为他们试图越来越多地增强向市场取向的发展(Bruton等,2008)。作者对过渡性企业家如何完成这种适应过程以及这些非正式机构确实对这些适应做出了反应的事实做出了贡献。另一个贡献是从文化的角度丰富有关机构的理论。知道这些事实有助于过渡性企业家,因为在受苦社区中,正式机构的职能对经济绩效具有重要影响(Amor OS,2009)。这项研究的贡献使政府领导人了解其对行业的行动的利弊。在这项研究中已经表征了它,它可以变成新的正式合法性(Ahlstrom等人,2008年)扎根腐败并帮助使经济踏上创新和新创造的途径。
通过合规运动,他们的环境,例如pH,[6,7]温度,[8-10]湿度,[11-15]和光[16-18]。他们发挥了巨大的潜力来满足人造肌肉,能量发电机,阀门,握手,游泳者和步行者领域的感测和致动要求。最近,据报道了溶剂蒸气驱动的软驱动器[19-21],并被视为人类 - 环境相互作用的有前途的设备。当前,分子吸收驱动的软致动器通常仅限于水,乙醇和丙酮蒸气,从而阻止其在晚期可穿戴应用中使用。最近对工程智能材料[22-25]及其作为软执行器的应用[26]表现出复杂的三维形状变形,已广泛审查以进行更全面的分析。简而言之,可以通过将非均匀的外部刺激应用于各向同性结构或通过各向异性执行器的概念来诱导3维(3D)变形,而后者是诱导可编程和可控制变形的有利选择。迄今为止,已经报道了一大批杂种结构,例如双层,梯度和图案结构。[27]在本文中,我们通过开发能够以受控方式精确曲线和扭曲的溶剂响应式仿生软执行器来利用这种方法。它们基于Su-8光敏环氧树脂的刚性微纹理,该树脂在聚二甲基硅氧烷(PDMS)薄膜的一个或两个侧面图案化,以模拟生物生物。[30–35]将所得的微型结构软致动器与双层执行器进行比较,该动力器由在挥发性有机化合物(VOC)下膨胀的活性层组成,并沉积在被动层的顶部。PDM属于硅胶类,是高性能溶剂响应式软动力执行器的出色候选材料,因为它固有的机械灵活性和耐用性,可反复变形。PDMS除了在暴露于VOC时肿胀的能力外,还表现出较高的热和湿度稳定性。实际上,PDM经常用于分析化学领域[28],例如作为水性培养基中采样分析物分子的有效矩阵材料。[29]尽管对于应用数量不需要PDM的肿胀,但它作为分子驱动的软设备的驱动材料提供了极好的选择性。据报道,基于PDM的聚合物构造的各种自我折叠微观结构已据报道,驱动机制,包括双层和表面张力驱动结构之间的热,磁性,应力不匹配。
从左上角进行:(a)PLA纳米纤维的SEM图像(Gomez-Bombarelli教授的组); (b)自我修复的纳米复合材料叶(MacFarlane教授的组); (c)混合矩阵膜的SEM图像(史密斯教授的组); (d)Sol-Gel Transition的例证(Olsen教授的小组); (e)粘弹性唾液线的结构(麦金莱教授的小组); (f)细胞粘附的模拟(Qi教授组); (g)两个DNA序列自发地分为两个区域,展示了自我分类行为(Jain教授的组); (H)带有共形聚酰亚胺涂层的单个碳纳米管(Hart教授组); (i)生物场效应晶体管的示意图(Furst教授的组)
1. 气候战略、生物多样性和自然资本的重要性日益增加;地缘政治问题和国际紧张局势的影响;以及信息安全和数据及个人信息保护的重要性日益增加,包括网络攻击和加强数据传输规定 2. 进一步推动数字技术的实际应用以及企业和社会 DX;创造新的生活方式价值和追求客户价值;全球规模的业务扩张;能源部门举措;以及与集团公司的协调和加强协同效应的重要性日益增加
摘要 Prime editor 在疾病建模和再生医学方面具有巨大潜力,包括针对肌肉萎缩症杜氏肌营养不良症 (DMD) 的研究。然而,Prime 编辑系统的庞大规模和多组分性质带来了巨大的生产和交付问题。本文,我们报告将优化的全长 Prime 编辑构建体包装在腺病毒载体颗粒 (AdVP) 中,可以在人类成肌细胞(即成肌细胞和间充质干细胞)中安装精确的 DMD 编辑(分别高达 80% 和 64%)。AdVP 转导确定了优化的 Prime 编辑试剂,这些试剂能够恢复约 14% 患者基因型的 DMD 阅读框架,并恢复未选择的 DMD 肌细胞群中的肌营养不良蛋白合成和肌营养不良蛋白-β-肌营养不良聚糖连接。 AdVP 同样适用于纠正 DMD iPSC 衍生的心肌细胞,并通过靶向外显子 51 缺失提供针对 DMD 修复的双引物编辑器。此外,通过利用不依赖细胞周期的 AdVP 转导过程,我们报告 2 组分和 3 组分引物编辑模式在细胞周期中最活跃,而不是在有丝分裂后细胞中。最后,我们确定将 AdVP 转导与无缝引物编辑相结合可以通过连续的递送轮次堆叠染色体编辑。总之,AdVP 允许对高级引物编辑系统进行多种研究,而不管其大小和组分数量如何,这应该有助于它们的筛选和应用。引言由序列定制的向导 RNA (gRNA) 和 Cas9 内切酶组成的可编程核酸酶是基因组编辑的有力工具。然而,双链 DNA 断裂 (DSB) 的普遍修复是通过容易出错的末端连接过程进行的,这赋予了基于核酸酶的基因组编辑内在的高诱变特性。相比之下,prime 编辑允许在特定基因组序列上安装任何单个碱基对变化和精确的小插入或删除 (indel),而不会形成 DSB (1)。通常,prime 编辑复合物包含与切口 Cas9 变体 (prime editor) 融合的工程逆转录酶 (RT) 和 3' 端延伸的 gRNA,称为 prime 编辑向导 RNA (pegRNA)。pegRNA 分别通过其间隔物和 RT 模板部分指示靶位点选择和感兴趣的编辑。在靶位点切口后,释放的单链 DNA 与 pegRNA 的引物结合位点 (PBS) 退火,引发 RT 介导的 RNA 模板复制为互补 DNA,在基因组位点杂交、瓣切除和 DNA 修复或复制后,导致靶向染色体编辑 (1)。prime 编辑有两种主要模式,即 PE2 和 PE3 (1)。前者的 2 组分系统仅依赖于一个引物编辑蛋白(例如 PE2)和一个 pegRNA,而后者的 3 组分系统则需要一个补充的常规 gRNA。在 PE3 中,gRNA 引导的未编辑 DNA 链切口促使其被编辑链取代,这通常会导致同源双链 DNA 编辑频率更高,尽管同时增加了插入/缺失副产物 (1)。最近,基于将 prime editor 与双 pegRNA 一起递送的多重 prime 编辑正在进一步扩大 DSB 独立的基因组编辑程序的范围。事实上,在这种情况下,一对 prime 编辑复合物协同作用以安装基因组插入、删除和/或替换,其大小远远大于通过 PE2 和 PE3 策略实现的插入、删除和/或替换 (2-7)。由于其巨大的潜力和多功能性,prime 编辑系统正在快速发展,包括改进的 prime 编辑蛋白和 pegRNA,例如 PEmax (8) 和工程 pegRNA (epegRNA) 架构 (9,10)。PEmax 构建体在其 Cas9 切口酶和 RT 部分分别整合了特定突变和密码子优化,有助于增强 prime 编辑活性 (8)。 epegRNA 具有以结构化 RNA 假结形式延伸的 3' 端(例如 tevopreQ1),可保护它们免受核酸外切降解(9,10)。尽管取得了这些重要进展,但 Prime 编辑组件的庞大尺寸造成了严重的生产和交付瓶颈,阻碍了它们最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 Prime 编辑器构建体拆分为亚基,这些亚基在进入细胞后原位组装束缚或未束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分(11-20)。此外,其他辅助方法允许通过以下方式富集 Prime 编辑的细胞级分; (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23),或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境,但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂,并且其更广泛的应用具有挑战性。PEmax 构建体分别在其 Cas9 切口酶和 RT 部分中整合了特定突变和密码子优化,这有助于增强 prime editing 活性 (8)。epegRNA 具有以结构化 RNA 假结 (例如 tevopreQ1) 形式延伸的 3' 端,可保护它们免受核酸外切降解 (9,10)。尽管取得了这些重要进展,但是 prime editing 组件的尺寸较大,造成了严重的生产和交付瓶颈,阻碍了其最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 prime editor 构建体拆分为亚基,当进入细胞时,亚基就地组装束缚或不受束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分 (11-20)。此外,其他辅助方法允许通过以下方式富集 prime 编辑的细胞级分; (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23),或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境,但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂,并且其更广泛的应用具有挑战性。PEmax 构建体分别在其 Cas9 切口酶和 RT 部分中整合了特定突变和密码子优化,这有助于增强 prime editing 活性 (8)。epegRNA 具有以结构化 RNA 假结 (例如 tevopreQ1) 形式延伸的 3' 端,可保护它们免受核酸外切降解 (9,10)。尽管取得了这些重要进展,但是 prime editing 组件的尺寸较大,造成了严重的生产和交付瓶颈,阻碍了其最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 prime editor 构建体拆分为亚基,当进入细胞时,亚基就地组装束缚或不受束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分 (11-20)。此外,其他辅助方法允许通过以下方式富集 prime 编辑的细胞级分; (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23),或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境,但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂,并且其更广泛的应用具有挑战性。
摘要 在微尺度上抓取和操纵物体具有很大的前景,尤其是使用由软材料制成的机械结构,例如,这种结构可以确保在微手术过程中的安全操作。软机器人应该是操纵微物体的首选,但它们的采用需要软传感器,这些传感器可以在空气或溶液中工作。最终,它们应该能够在低电压下驱动,并且易于制造。本文介绍了我们对基于导电聚合物的传感器的研究结果。我们证明这种材料适合构建敏感结构,并提出了一种微夹钳来说明结果。观察到大应变,产生 0.17 mN 的抓取力。此外,与以前的工作相比,我们表明制造过程可以缩小规模,同时保留材料在驱动和传感模式下的行为。获得的宏观机械模型对于微尺度驱动和传感仍然有效。
光纤维介于最常见的植入剂范围内,用于在神经系统中发光,用于光学集和红外神经刺激应用。逐渐变细的操作纤维可以提供均匀的光输送到大容量和空间分辨的照明,同时最少具有侵入性。然而,现在使用锥度用于神经应用的目前仅限于二氧化硅光纤维,其较大的年轻人的模型可能会在慢性设定中引起有害的异物反应。在这里,我们介绍了基于聚合物光纤维(POFS)的植入植入物的制造和优化。After numerically determining the optimal materials and taper geometry, we fabricated two types of POFs by thermal fiber drawing.通过化学蚀刻剂的化学蚀刻来实现锥度的制造,为此,已经测试过文献中的几种溶剂。还研究了不同参数对蚀刻过程和所获得的锥度质量的影响。在脑幻像中最终测试了产生的高质量基于锥度的植入物的大量照明体积。
目录1。Introduction ................................................................................................................................ 7 2.上下文和理性.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Material and method ................................................................................................................ 10 3.1.研究类型和目标........................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 10 3.2。Study population ....................................................................................................................... 10 3.3.研究人群的选择阶段和不同目标的子种群。113.4。Population distribution criteria ................................................................................................. 12 3.4.1.Classification of hospitals .......................................................................................................... 12 3.4.2.根据专业,方法和类型的手术分类........................................... 12 3.4.3。Geographic distribution ............................................................................................................. 12 3.5.Statistical Analyses .................................................................................................................... 13 4.目标1:2021年和2022年在法国机器人辅助手术的全国概述.... 14 4.1。Method ...................................................................................................................................... 14 4.2.Results ....................................................................................................................................... 15 4.3.Conclusions ................................................................................................................................ 18 5.目标2:评估2022年法国的不同手术方法及其区域差异,特别是对于机器人辅助手术的率。Method ...................................................................................................................................... 19 5.2.Objective 2 population .............................................................................................................. 20 5.3.Results ....................................................................................................................................... 21 5.3.1.Global vision on all specialties ................................................................................................... 21 5.3.2.Urology ...................................................................................................................................... 24 5.3.3.General and digestive - non bariatric ........................................................................................ 26 5.3.4.根据专业的机器人活动在区域中的分布。一般和消化 - 减肥剂................................................................................................................................................................................................................................................................................... 28 5.3.5。Gynecology - hysterectomies .................................................................................................... 30 5.3.6.Gynecology - sacrocolpopexies ................................................................................................. 32 5.3.7.Thoracic ..................................................................................................................................... 34 5.3.8.Conclusions ................................................................................................................................ 38 6.Objective 3: ............................................................................................................................... 40 Estimation of the real-life impact of RAS for soft tissue compared to other surgical approaches in terms of length of stay, rate of ICU stay, and 30- and 90-days revision rates ..................................... 40 Statistical comparison between « laparo/thoracoscopic » approach and « robotic - high volume hospitals » approach ............................................................................................................................ 40 6.1.Method ...................................................................................................................................... 40 6.2.Results for each type of surgeries ............................................................................................. 43 6.2.1.Urology ...................................................................................................................................... 43 6.2.2.一般和消化 - 非减肥剂................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 47 6.2.3。一般和消化 - 减肥剂......................................................................................................................................................................................................... 51 6.2.4。Gynecology - hysterectomies .................................................................................................... 53 6.2.5.Gynecology - sacrocolpopexies ................................................................................................. 55 6.2.6.Thoracic ..................................................................................................................................... 57 6.3.Conclusions ................................................................................................................................ 59 7.General discussion .................................................................................................................... 62 7.1.Elements for which our study provides answers ....................................................................... 62 7.2.上下文紧急情况....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 67 7.3。Switch to Surgery 4.0 ................................................................................................................. 68 7.4.Conditions for completing Surgery 3.0 ...................................................................................... 69 7.4.1.Yellow Item: relevance of care and health democracy .............................................................. 69 7.4.2.Green Item: standardization of practices and surgical procedures ........................................... 70