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World File Search System载脂蛋白
对N-吡咯蛋白和DNA的独特B-1细胞和脱脂蛋白E缺乏症的进化
赖氨酸n-吡咯酚，一种翻译后修饰，将赖氨酸残基转化为Nε-吡咯-l赖氨酸，将电负性特性授予蛋白质，从而使它们模仿DNA。载脂蛋白E（APOE）已被鉴定为吡咯蛋白（pyRP）的可溶受体，并且已经在ApoE -DeEtient（APOE - / - ）高脂小鼠中观察到了加速的赖氨酸N-吡咯烷。然而，pyRP积累对APOE缺乏症的影响对先天免疫反应的影响尚不清楚。在这里，我们研究了已知的B-1A细胞，这些细胞已知，这些细胞从apoE中含有的小鼠中产生了种系编码的免疫球蛋白M（IgM），并鉴定出特定的细胞群，该细胞群特异性地产生了针对PYRP和DNA的IgM抗体。我们证明了与ApoE的腹膜腔中IgM产生有关的B-1A细胞的扩展 - / - < / div>
中年大脑健康：了解中间的大脑衰老 -
认知障碍是帕金森氏病（PD）普遍的非运动症状，随着疾病的进展，增加了痴呆症的风险。尽管具有临床意义，但PD认知障碍的病因尚不清楚。载脂蛋白E4（APOE4）是阿尔茨海默氏病的众所周知的遗传危险因素，已被研究其在与PD相关的认知障碍中的潜在作用。然而，调查结果一直在矛盾，因此尚无定论，强调了批判性评估当前研究的必要性。几项使用神经影像模式的研究探索了患有APOE4的PD和非典型帕金森氏症患者的大脑。其中一些研究已经发现了明显的神经病理学变化，这些变化与帕金森氏症患者的认知障碍有关。在这里，我们回顾了使用神经影像学证据的APOE4对PD和非典型帕金森氏症认知障碍的作用。我们将研究APOE4如何促进大脑内的病理变化及其与认知障碍的关联。
19 号染色体上 SNP 相互作用的模拟深度学习模型，用于预测阿尔茨海默病风险和疾病进展速度
尽管脱氧核糖核酸 (DNA) 的组成简单，只有 4 个核苷酸变体，但它却存储着物种间和物种内大量变异的独特信息。遗传密码由单核苷酸多态性 (SNP) 的顺序和位置、它们之间的空间关系以及它们与其他 SNP 的上位相互作用决定 [8–10]。全基因组关联研究 (GWAS) 方法通过对痴呆症患者和认知未受损 (CU) 的个体进行组比较来识别与 AD 相关的 SNP [11–15]。然而，GWAS 不考虑上位相互作用。为了更好地解释遗传性并确定 AD 的遗传结构，开发了使用载脂蛋白 E (APOE) Ɛ 4 单倍型（最重要的散发性 AD 风险因素）以及通过 GWAS 方法和多基因风险评分 (PGRS) 确定的许多其他 AD 风险 SNP 的多元回归方法 [16–19]。然而，它们仅解释了疾病遗传性的一部分，表明缺少额外的风险 SNP 和有关相互作用的关键信息。
引用：McGrath KC、Li X、Twigg SM、Heather AK (2020) 载脂蛋白-AI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 可减轻 C57BL/6 小鼠的肝脏炎症并增加胰岛素敏感性。PLoS ONE 15(1): e0226931。 https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0226931
高密度脂蛋白 (HDL) 的抗炎和抗氧化特性的发现引发了一个问题：HDL 是否可用于治疗疾病中的炎症。胰岛素抵抗主要依赖于肝脏炎症，研究表明，组成性活性肝核因子 κB (NF- κ B)（驱动炎症反应的中枢介质）会导致小鼠模型中的胰岛素抵抗状态 [ 1 ]。我们之前证明，单独（无脂质）或作为含有 PLPC 的重组 HDL（rHDL）的一部分施用载脂蛋白 A-I (apoA-I) 可预防肝脏炎症并改善高脂喂养的 C57Bl/6 小鼠的胰岛素抵抗 [ 2 ]。虽然结果令人鼓舞，但 apoA-I 颗粒的产生很大且耗时。载脂蛋白 A-I (apoA-I) 模拟肽已被开发和设计，其功能类似于全长 apoA-I，但效力更强，药代动力学特征也比全长 apoA-I 更好 [ 3 , 4 ]。这些模拟肽比 rHDL 有许多优势，包括成本相对较低、生产简单，并且能够修改其结构以允许口服给药。ApoA-I 模拟肽的特点是其苯丙氨酸残基附着，苯丙氨酸残基的增加与疏水性的增加及其与磷脂结合的能力相关 [ 4 ]。根据序列中疏水性苯丙氨酸残基的数量，研究最深入的是 4F 和 5F apoA-I 模拟肽。它们具有与 apoA-I 相同的 A 类两亲性螺旋结构 [ 5 ]。D-4F 和 L-5F 的区别在于两亲性螺旋疏水面上存在的苯丙氨酸数量，并且 D-4F 由 D-氨基酸合成，而 L-5F 由 L-氨基酸合成。对于口服给药，与 L-氨基酸相比，D-氨基酸被发现更能抵抗酶促降解。然而，吸收后，D-氨基酸不会降解，这可能导致毒性和其他副作用 [ 6 ]。L-氨基酸在循环中的毒性较小，但它们不能抵抗口服的酶促降解。两者都曾在生物学研究中使用过，据报道具有强大的抗炎和抗氧化作用 [ 7 – 12 ]。我们表明，模拟治疗显着在本研究中，我们直接测试了使用 apoAI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 治疗是否可以改善高脂饮食 (HFD) 喂养小鼠的胰岛素敏感性，从而降低肝脏炎症。
等离子体Aβ42/Aβ40比和晚发癫痫的关联等离子体Aβ42/Aβ40比和晚发癫痫的关联
方法，我们从1991年到2018年使用了医疗保险费用索赔代码，以确定在社区中招募动脉粥样硬化风险的1,424名黑白男性和女性（ARIC）研究队列中的LOE案件。Aβ42 /Aβ40比率是从1993年至1995年（50 - 71岁）和2011 - 2013年（67 - 90岁）的1993年至1995年（年龄50至71岁）和2013年（年龄50-71岁）和2013年（年龄50至71岁）中计算出的。我们使用了生存分析，该生存分析占死亡的竞争风险，以确定晚期血浆Aβ42 /aβ40的关系，及其从中年变为后期的变化以及随后的癫痫发展。我们针对人口统计学，载脂蛋白E4基因型和合并症进行了调整，包括中风，痴呆和头部损伤。低血浆比为2Aβ肽，Aβ42 /Aβ40比率与低CSFAβ42 /Aβ40相关，并且CNS中Aβ的积累增加。
产品特性总结
高胆固醇血症 阿托伐他汀 Liconsa 适用于作为饮食辅助手段，用于降低升高的总胆固醇 (总-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、载脂蛋白 B 和甘油三酯，适用于患有原发性高胆固醇血症（包括家族性高胆固醇血症（杂合子变异型）或合并性（混合性）高脂血症（对应 Fredrickson 分类的 IIa 型和 IIb 型））的成人、青少年和 10 岁或以上儿童，当饮食和其他非药物措施的效果不佳时。阿托伐他汀 Liconsa 还适用于降低纯合家族性高胆固醇血症成人的总-C 和 LDL-C，作为其他降脂治疗（如 LDL 单采）的辅助手段，或当此类治疗无法使用时。预防心血管疾病对于估计发生首次心血管事件风险较高的成年患者，预防心血管事件（见第 5.1 节），作为纠正其他风险因素的辅助手段。
APOE、Klotho 和性别对衰老引起的认知能力下降的影响
载脂蛋白 E ( APOE ) 和 Klotho 基因均与衰老有关，它们对人类认知能力与性别和年龄的关系的影响尚未明确。本文，我们在迄今为止研究的最大队列（N = 320,861）中表明，与 ε 3 携带者（ε 3/ε 4 和 ε 3/ε 3）相比，APOE 纯合 ε 4 携带者的认知能力随着年龄增长下降得更厉害，海马体和杏仁核也较小（N = 29,510）。至关重要的是，性别和年龄对认知能力下降的影响不同。较年轻（40 至 50 岁）的女性纯合 ε 4 携带者比女性 ε 3 携带者具有认知优势，但男性并不存在这种优势。相比之下，无论 APOE 基因型、性别或年龄如何，Klotho - VS 杂合性都不会影响认知或脑容量。这些认知随年龄增长的轨迹表明 APOE ε 4 具有明显的性别依赖性拮抗性多效性作用，但 Klotho 基因型对认知和脑容量没有影响。
更年期荷尔蒙治疗显着改变了阿尔茨海默氏病的病理生物标志物
图3根据治疗组和APOEε4等位基因载体状态（正或负），Aβ1-42/p-TAU 231比率的纵向变化。注意：表示的值是指根据线性模型计算的估计边缘均值，以说明年龄的效果。HOC后成对组比较：对照APOEε4阴性-MHTAPOEε4阴性：P = 0.76，对照APOEε4阴性 - 对照APOE APOEε4阳性：P = 0.02，P = 0.02，对照APOEε4-阴性ε4-阴性-MHT APOE-MHT APOEε4型APOEεεεε4-aP = 0.95，MHT APOEε4-- MHT APOEε4-- MHT APOEε4-- MHT APOE，MHT，MHT，MHT，MHT apoEε三，MHT，MHT 4阳性：P = 0.008，MHTAPOEε4阴性-MHTAPOEε4阳性：P = 0.71，对照APOEε4阳性-MHT APOEε4阳性：P = 0.007。aβ，淀粉样β; apoe，载脂蛋白E； MHT，更年期激素疗法； p-tau 231，tau蛋白在现场苏氨酸231
研讨会报告：癌症暴露的分子特征
缩写和首字母缩略词列表 AA 马兜铃酸 APOBEC 载脂蛋白 B mRNA 编辑催化多肽样 BCERP 乳腺癌和环境研究计划 BMI 体重指数 CIMP CpG 岛甲基化表型 COSMIC 癌症体细胞突变目录 EBV 爱泼斯坦-巴尔病毒 EWAS 表观基因组关联研究 GC-HRMS 气相色谱-高分辨率质谱法 HCC 肝细胞癌 HPLC-ICPMS 高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法 HTAN 人类肿瘤图谱网络 ICR 印记控制区 ICPMS 电感耦合等离子体质谱法 iPSC 诱导多能干细胞 MC-ICPMS 多接收电感耦合等离子体质谱法 MEC 多民族队列 MEF 小鼠胚胎成纤维细胞 NCI 国家癌症研究所 NIEHS 国家环境健康科学研究所 NIH 国立卫生研究院 PFAS 全氟和多氟烷基物质 RCC 肾细胞癌 SBS 单碱基置换 TCGA 癌症基因组图谱
病毒学年度评论 APOBEC3：人乳头瘤病毒感染和致癌作用中的朋友还是敌人？
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是多种人类癌症的病原体，包括宫颈癌和头颈癌。在这些 HPV 阳性肿瘤中，体细胞突变是由 DNA 突变因子的异常激活引起的，例如载脂蛋白 B 信使 RNA 编辑酶催化多肽样 3 (APOBEC3) 胞苷脱氨酶家族的成员。APOBEC3 蛋白最为显著的特点是能够限制各种病毒，包括抗 HPV 活性。然而，APOBEC3 蛋白在 HPV 诱发的癌症进展中的潜在作用最近引起了广泛关注。正在进行的研究源于以下观察结果：APOBEC3 表达升高是由 HPV 致癌基因表达驱动的，并且 APOBEC3 活性可能是 HPV 阳性癌症中体细胞诱变的重要因素。本综述重点介绍 APOBEC3 蛋白及其在 HPV 感染和 HPV 驱动的致癌作用方面的最新研究进展。此外，我们还讨论了我们在理解 APOBEC3 在病毒相关癌症中的作用方面存在的关键差距和未解答的问题。