蕈样肉芽肿 (MF) 是最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 类型,其特征是成熟辅助性 T 淋巴细胞的恶性增殖 [1]。该病通常具有缓慢的临床病程,有缓解期和随后的复发期。皮肤表现通常是该病的首发症状。患者表现为红斑,有时为皮肤异色性和鳞状,长期斑块、斑块或肿瘤性病变,偶尔伴有瘙痒。早期疾病患者的预期寿命正常,但毛囊性 MF 的预后比经典型 MF 更差。大约 30% 的患者有皮肤外受累,这与预后不良有关 [2]。蕈样肉芽肿有两种治疗方式:皮肤治疗和全身治疗。大多数患者对皮肤靶向治疗反应良好,这些治疗可能包括局部化疗(氮芥或卡莫司汀)、局部皮质类固醇、局部维甲酸、光疗法(包括紫外线 A 和 B 辐射)、口服补骨脂素加紫外线 (PUVA)、放射疗法、准分子激光、光动力疗法和全皮肤电子束疗法 [3-5]。全身治疗通常用于更广泛、晚期或难治性疾病,通常是
•将翻新率提高到每年至少3%,同时平均能源需求减少了75%,以完全涉及辅助性原则,以达到2050年的气候中立。•结合了针对每个建筑领域和地区级翻新方法量身定制的程序。城市需要灵活性来决定开始翻新项目的最佳方法,无论是分阶段的途径还是单个翻新过程,具体取决于其当地条件,信息和可用的财务支持。必须在两种方法中都鼓励社区参与。•伴随着适当的资金,可以利用长期投资。它应该将相关的参与者汇集在一起,以设计结合不同类型的资金,提供直接补贴并通过欧洲翻新基金为低息贷款创造机会的融资套餐。它也应该以H2020为智能城市和EIB资金提供的资金发展为基础。•增加了建立和运营协调服务(例如本地一站式商店)的技术援助。必须支持城市当局和居民在装修计划的设计和实施中发挥积极作用的参与性和包容性方法。•支持脆弱的团体和公共住房改造,以避免通过将气候和社会凝聚力汇总到负面影响。气候中立必须通过公正的过渡来实现,其中包括解决能量贫困。与租户共同创造过程可以帮助确保通过节能来平衡翻新成本,并且不会成为居民的负担。
摘要:三氟甲基(–CF 3)组代表药物中高度普遍的功能。在过去的几十年中,在三氟甲基化的合成方法的发展中取得了重大进展。相比之下,目前尚无已知的金属酶可以催化C(SP 3)–CF 3键。在这项工作中,我们证明了一种非血红素铁酶,羟基苯甲酸酯合成酶来自杏仁核东方(aohms),能够从高度碘(III)试剂中产生CF 3的自由基,并指导它们以辅助性烯烃丙烯酸烷烯三氟甲酰胺甲氮化酶。建立了基于Staudinger Liga的高通量筛选(HTS)平台(HTS)平台,从而实现了对这种物质转化的AOHMS变体的快速评估。最终优化的变体接受一系列烯烃底物,产生三氟甲基氮化产物的产物,产量高达73%和96:4对映体比率(E.R.)。生物催化平台可以通过改变碘(III)试剂来进一步扩展到烯烃五氟乙基氮化氮化和重氮化。另外,阴离子竞争实验为这种生物学转变提供了对根本反弹过程的见解。这项研究不仅扩大了金属酶的催化库,以进行根本转化,而且还为有机氟的合成创造了新的酶促空间。
● 超越经济人:我们诚邀理论和实证研究个人偏好、同理心、情感因素、照护系统、教育、福利结构以及社会困境的合作解决方案。欢迎行为经济学、女权主义经济学、比较经济学、环境经济学和生态经济学等领域的投稿。投稿应探讨这些见解如何重塑微观经济基础和宏观经济框架,旨在通过改进政策设计应对社会和环境挑战。● 超越利润最大化:欢迎投稿探讨公司和组织的替代目标,例如追求社会和环境影响、性别平等和价值驱动的经济贡献,超越传统的以利润为中心的模式。● 超越 GDP:鼓励对多维社会福祉的研究做出贡献,特别是那些考虑社会和环境因素的交叉点、能力发展、复杂系统、可持续发展以及收入和非收入因素对生活满意度和意义的相对影响的论文。 ● 超越自上而下的政治经济学:我们寻求关于草根倡议、当地社区行动、与公共和私人实体的合作福利战略、治理中的辅助性以及多层次政策制定的理论和实证研究,以探索参与式政治经济学的变革潜力。● 走向公民参与:我们欢迎关于学者的公民角色的研究,包括他们的工作对社会的影响以及学术参与在解决全球问题中的重要性。
摘要:基于材料 - 排斥的3D打印与多乳酸(PLA)已改变了各种行业的轻量级晶格结构的生产。尽管PLA提供了诸如环保性,可负担性和可打印性等优势,但由于环境因素而导致其机械性能降低。这项研究研究了在室温,湿度和自然光暴露下造成物质降解的PLA晶格结构的影响。在Poisson的比例,poisson的比率和蜂窝的比例上,在泊松比,正对阴性(PTN)梯度方面进行了四种晶格核心类型(辅助性,负阳性(NTP)梯度,以及由于产量压力和失败菌株的下降而导致机械性能的变化。在各种屈服应力和失败应变水平下的机械测试和数值模拟评估了降解效应,并使用未基因的材料作为参考。结果表明,尽管物质减弱,但泊松比的结构对局部粉碎表现出了较高的抵抗力。与减少其屈服应力相比,降低材料的脆性(故障菌株)对影响反应的影响更大。这项研究还揭示了梯度核的潜力,梯度核心在中等降解(60%和80%的参考值下)(屈服强度和失败菌株)在中等降解(屈服强度和失败菌株)下表现出平衡(维持相似的峰值峰值力(保持相似的峰值峰值)和能量吸收(比辅助核高40%))。这些发现表明,使用辅助设计的泊松比的梯度结构对于在可变的环境条件下既需要强度和弹性的AM零件都是有价值的选择。
摘要癌症免疫疗法的显着成功为癌症患者提供了新的希望。不幸的是,很大一部分患者仍无法对免疫疗法反应或保持持久的临床反应。缺乏客观反应可能是由于癌症患者经常观察到的严重免疫功能障碍而导致的。有大量证据表明,运动和体育锻炼可以降低癌症患者的发生率并改善预后。由于免疫系统对运动有很高的反应,因此提高免疫功能的潜在途径是通过运动和体育锻炼。动态运动的单一事件导致白细胞的实质性动员,功能能力增加到循环中。慢性或长期运动会导致更高的心脏呼吸功能和/或肌肉力量和耐力的身体健康。通过最大氧气摄取测量的高氧能力与功能失调的T细胞的减少以及一些T细胞群体的改善有关。可以确定,运动介导的免疫变化的机制既广泛又多样。在这里,我们研究了如何使用急性和慢性运动来改善对癌症免疫疗法的反应,包括免疫检查点抑制剂,树突状细胞疫苗,天然杀伤细胞疗法以及产物T细胞疗法,例如嵌合抗原受体(CAR)T细胞。尽管最佳锻炼的参数得出定义的结果仍有待确定,但可用的当前数据为其他人类研究和研究辅助锻炼在免疫肿瘤学中使用辅助性的临床试验提供了令人信服的理由。
在本文中,我们研究了有关预测算法的多组公平性的最新文献与图理论,计算复杂性,加性组合学,信息理论和密码学的先前知名结果。我们的出发点是多基金和多核电的定义,它们已确立为算法公平的数学衡量标准。多核算可以确保可以在指定的计算类别中识别的每个子群的准确(校准)预测,而多辅助性是一个严格的较弱的概念,仅保证了平均准确性。构建多循环预测变量的任务与众所周知的规则性引理密切相关,这是计算复杂性的较旧结果。这是一个中心定理,在不同领域具有许多重要的含义,包括图理论中的弱Szemerédi规律性引理,Impagliazzo在复杂性理论中的硬核引理,附加组合中的密集模型定理,在信息理论中的计算类似物和弱点的计算类似物中,以及零time的计算类似物。因此,多环境与规律性引理之间的关系意味着多辅助预测指标可以证明所有这些基本定理。通过形式化此观察结果,我们然后问:如果我们从多校准的预测指标开始,那么我们将获得这些基本定理的加强和更一般版本?此外,在此过程中,我们提出了所有这些基本定理的统一方法。通过多组公平的镜头,我们能够将多核电的概念投入到复杂性理论的领域,并获得Impagliazzo的硬核引理的更强大,更一般的版本,对假元素的表征,以及密集的模型定理。
激活体液免疫并产生中和抗体的新疫苗平台需要对抗新兴的病原体,包括流体病毒。通过填充免疫细胞的抗原sca剂量将浆液泥浆浆中的高表面积造成抗原摄取,作为生物材料降解,以增强体液免疫力。抗原负载的 - 微凝胶引起了稳健的细胞体液免疫反应,CD4 + T卵泡辅助器(TFH)细胞增加,并长时间生发中心(GC)B细胞与常用的辅助辅助辅助,铝氢氧化铝(ALUM)相当。增加聚合物材料的重量分数会导致材料的增加和抗原特异性抗体滴度优于明矾。用被灭活的流体病毒疫苗接种的小鼠,加入了这种更高度交联的配方中,引起了强烈的抗体反应,并提供了防止高剂量病毒攻击的保护。通过调整物理和化学特性,可以增强辅助性,从而导致体液免疫和防止病原体,利用两种不同类型的抗原材料:个体蛋白质抗原和灭活病毒。平台的灵活性可以使新疫苗的设计能够增强先天和适应性的免疫细胞编程,从而产生和调整高能力抗体,这是一种产生长期免疫力的有前途的方法。
I.简介法律事务委员会法律事务委员会在议会委员会中占据了特定的地位,将其立法能力1与重要数量的水平和机构责任相结合。委员会的立法能力涵盖了商法,民法和民事诉讼领域的欧盟立法,包括私人国际法和民事事务中的司法合作;公司法律,包括公司治理;知识产权法,包括与欧盟知识产权办公室(EUIPO)的关系以及行政法。它也负责环境责任和对环境犯罪的制裁。委员会还负责与新技术有关的道德问题,在该问题中,它与具有特定文件的主要能力的委员会应用合作程序。委员会2的立法工作得到了公开听证会和讲习班3的支持,以及有关相关主题以及任务和临时代表团的研究4。在第9个立法期限期间,法律事务委员会还准备了一份数量和自己的倡议报告,其中包括最多的立法自定义报告5,并向其他委员会提供了观点6。该委员会还处理与立法权委派和授权委员会的一般问题。委员会的横向和机构责任包括对欧盟法律的解释,应用和监测;欧盟的遵守行为与主要法律有关,尤其是法律依据的选择,并尊重辅助性和相称的原则;欧盟法律的简化,特别是立法提案,以实现其官方的编纂和重铸,以及在欧盟受到影响的情况下,对国际法的解释和应用。
映射人蛋白质组中所有蛋白质的可辅助性或潜在的可药用性是基于质谱的共价化学蛋白质组学的核心目标。实现这一雄心勃勃的目标需要高吞吐量和高覆盖样品制备以及液相色谱串联质谱分析,以进行数百至数千种反应性化合物和化学探针。在此规模上进行化学蛋白质组学筛选从实现增加样品吞吐量的技术创新中有益。在这里,我们通过建立用于同位素标记的蛋白质组学串联质量标签(SCIP-TMT)蛋白质组学平台的基于硅烷的可切合连接器来实现这种愿景,该平台通过早期样品池的区别,从而增加样品制备吞吐量。SCIP-TMT配对一种自定义兼容的SCIP捕获试剂,该试剂易于使用市售的TMT试剂以高产量功能化。一组SCIP-TMT的合成和基准测试显示样品制备时间的大幅度减少,高覆盖范围和高精度定量。通过筛选一组聚焦的四个半胱氨酸反应性电力,我们证明了SCIP-TMT对化学蛋白质组靶狩猎的实用性,从而确定了789个总配体半胱氨酸。以其与已建立的富集和量化协议的兼容性区分,我们预计SCIP-TMT很容易转化为广泛的共价化学蛋白质组应用。