已通过肠内途径(包括颗粒,片剂和胶囊)以及通过肠胃外路线(例如静脉内,动脉内,肌肉内和皮下递送)进行了各种药物输送系统。这些药物输送系统有几个缺点,包括首次代谢的可能性,可以降低药物的生物利用度,以及在施用期间的不适或疼痛的可能性[1]。为了解决限制立即释放制剂的约束,已经创建了一系列新型的药物输送系统,例如微球,微孔,纳米颗粒,纳米属粒子和水凝胶[2]。纳米纤维是非常薄的纤维,直径在1到1000纳米之间,由聚合物产生。通过使用聚合纤维和实施受控释放的给药途径,可以每天或两次使用药物,从而改善患者的依从性并避免有毒等离子体峰
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ 摘要:基于 RNA 的疗法已成为调节基因/蛋白质表达和基因编辑的最有效治疗选择之一,具有治疗神经退行性疾病的潜力。然而,通过全身途径将核酸输送到中枢神经系统 (CNS) 仍然是一个主要障碍。为了克服这个缺陷,本综述重点介绍基于寡核苷酸的新策略,包括脂质体、碳纳米管、量子点、固体脂质纳米粒子、纳米脂质载体、聚合物纳米粒子、介孔二氧化硅、树枝状聚合物、适体、纳米抗体等。这些策略旨在通过不同的途径和跨血脑屏障的运输机制来克服这些障碍。正在进行的临床前和临床研究正在评估反义寡核苷酸 ASO 在多种遗传和获得性神经系统疾病中的安全性和有效性。当前的审查提供了有关 ASO 的新方法、临床前、临床证据和给药途径的最新信息。还描述了 FDA 批准的 ASO 在神经系统疾病中的给药情况。目前关于 ASO 在脑部疾病中的安全性和有效性的证据将有助于确定更广泛核酸的机会并加速这些创新疗法的临床转化。关键词:反义寡核苷酸、神经退行性、小干扰 RNA、微小 RNA、血脑屏障、治疗反应。
血脑屏障 (BBB) 是一种高度选择性的半透性膜,可防止有害物质从血液进入,从而保护中枢神经系统 (CNS)。血脑屏障对于维持神经稳态至关重要,但它对神经肿瘤治疗药物的输送造成了重大障碍,尤其是脑肿瘤,如胶质母细胞瘤。传统疗法通常无法在脑中达到足够的浓度,导致治疗效果不佳。为了应对这一挑战,研究人员已经开发出创新策略来调节血脑屏障的通透性并促进靶向药物输送。血脑屏障由紧密堆积的内皮细胞、星形胶质细胞终足和基底膜组成,形成强大的防御机制。它限制大分子、蛋白质和超过 98% 的小分子药物的通过。这种保护虽然有利于抵御毒素和病原体,但却成为有效治疗脑癌的障碍。此外,脑肿瘤本身可以改变血脑屏障的完整性,产生异质通透性,使治疗输送变得复杂。聚焦超声与微泡相结合已成为一种有前途的技术,可以暂时且可逆地破坏血脑屏障。超声波使微泡在脑血管内振荡,暂时松弛内皮细胞之间的紧密连接。这使得药物能够更有效地渗透到中枢神经系统。
基于水凝胶的药物输送系统 (DDS) 克服了传统疗法的局限性,例如生物利用度低、给药频繁和侵入性,为治疗眼部疾病提供了有希望的替代方案。水凝胶具有高生物相容性和对外部刺激作出反应的能力,可以提供持续和有针对性的药物输送。本综述重点介绍了水凝胶的独特性质,包括其膨胀行为、孔隙率和机械强度,使其适用于各种眼部应用。本文讨论了基于交联方法、来源和刺激响应性的水凝胶分类,强调了它们在干眼症 (DED)、青光眼、角膜碱烧伤和新生血管药物输送方面的潜力。值得注意的进展包括热敏和 pH 响应水凝胶,它们在临床前研究中显示出有希望的结果。尽管取得了这些进展,但大多数研究仍处于临床前阶段,凸显了需要进行严格的人体试验来验证水凝胶 DDS 的安全性和有效性。研究人员、药理学家和眼科医生之间的合作努力对于将这些创新转化为临床实践至关重要,最终改善眼部疾病管理的患者结果。
摘要 智能水凝胶是一种智能材料,它可以对环境刺激作出反应来控制药物释放1。这篇综述文章讨论了用于药物输送的智能水凝胶的最新进展,包括热响应1、pH 响应、光响应和酶响应系统。我们重点介绍了它们在癌症治疗、糖尿病管理、伤口愈合和神经系统疾病中的应用。我们还讨论了智能水凝胶的优势,包括提高疗效和减少副作用。最后,我们讨论了该领域的挑战和未来方向。1,2 引言 “智能水凝胶是一类先进的生物材料,可以对温度、pH、光和酶等各种刺激作出反应来控制药物释放。1这些智能材料彻底改变了药物输送领域,提供了前所未有的精度、靶向性和功效。凭借其独特的性能和多功能性,智能水凝胶在治疗从癌症和糖尿病到神经系统疾病和传染病等多种疾病方面显示出巨大的前景3。本综述旨在全面概述用于药物输送的智能水凝胶的最新进展,重点介绍其设计、机制、应用和未来发展方向。”4,5 最新进展 - 用于控制药物释放的热响应水凝胶1 - 用于靶向输送的 pH 响应水凝胶2 - 用于按需释放的光响应水凝胶 - 用于靶向治疗的酶响应水凝胶 用于控制药物释放的热响应水凝胶 热响应水凝胶是一种智能水凝胶,它可以响应温度变化来控制药物释放。1 以下是更详细的概述: 原理 _ 热响应水凝胶由聚合物制成,这些聚合物会响应温度变化而改变其膨胀行为。在低于某个温度(最低临界溶解温度,LCST)时,水凝胶会膨胀并具有亲水性,而在高于 LCST 时,水凝胶会脱水并具有疏水性。1,3,4 机理 1. 在低温下,水凝胶会膨胀,从而可以装载药物。1,6 2. 随着温度升高,水凝胶会脱水,释放装载的药物。8 3. 可以通过调节温度和水凝胶性质来控制药物释放速率。7 优点 1. _控释_:温敏水凝胶可以根据特定的温度变化释放药物。6 2. _靶向递送_:水凝胶可以设计为在具有独特温度曲线的特定部位或组织中释放药物。9 3. _生物相容性_:温敏水凝胶由生物相容性材料制成。7 应用 1. _癌症治疗_:化疗药物的靶向递送 6 2. _糖尿病管理_:胰岛素的控制释放6 3. 伤口愈合:持续释放生长因子和抗生素7
简介:自从纳米机器人技术出现以来,药物化学学科在纳米技术的应用方面经历了指数级的发展。纳米技术最有潜力的用途之一是创造纳米机器人,它可以应用于药物输送、医学成像等各种行业,甚至纳米机器人的优点还包括体积小、重量轻、灵活性高、灵敏度高、推重比高。纳米机器人用途广泛,正在多个领域进行研究。本综述的目的是概述快速发展的药物化学纳米机器人领域及其在疾病检测、治疗和预防方面的潜在应用。
Breakthrough T1D 征集意向书,内容包括:开发用于餐时全自动胰岛素输送的设备和药物 目的 Breakthrough T1D 长期支持自动胰岛素输送 (AID) 系统。当今市售的 AID 系统是混合闭环 (HCL),这意味着它们需要在用餐、运动和其他导致血糖水平发生重大变化的事件时手动管理胰岛素剂量。全闭环 (FCL) 系统可自动输送胰岛素,无需用户手动输入,从而减轻 T1D 患者的生活负担并实现卓越的血糖结果。为了实现完全 FCL AID 系统的最终目标,Breakthrough T1D 征集意向书,以开发允许餐时自动输送胰岛素的技术。背景当今全球有许多 AID 系统可供商业使用。这些 HCL 系统可显著改善血糖结果并减轻糖尿病管理负担。但是,当今 AID 系统带来的生活质量改善受到需要用户手动输入来处理与用餐相关的血糖变化的限制。能够完全自动化餐时胰岛素注射的系统有望改善已使用 AID 系统的人们的体验,并鼓励其他人首次尝试 AID 系统。此外,胰岛素作用和葡萄糖代谢的变化使得用户几乎不可能完美地计算和安排餐前胰岛素剂量,餐时注射胰岛素经常会延迟或完全错过,尤其是在青少年中。因此,对于许多人来说,餐时自动注射胰岛素有望改善糖化血红蛋白和血糖维持时间等血糖结果。有几种技术有望实现餐时自动注射胰岛素。一种是可以预测或快速识别餐时并提供适当胰岛素注射的算法。另一种是辅助(即非胰岛素)疗法,可以减少和/或延缓餐后血糖波动;胰岛素-普兰林肽联合制剂就属于这一类。第三种方法是超速效胰岛素 (URI)。目前可用的皮下胰岛素在起效和停效方面都落后于内源性胰岛素,导致餐后血糖波动和延迟性低血糖。足够快速起效的皮下 URI 有可能使算法能够在没有用餐通知的情况下覆盖进餐时间的血糖波动。这三种方法并不相互排斥,最终,具有餐时自动配送功能的最佳 AID 系统可能需要结合先进的算法和药物。本 RFA 旨在征集项目,以开发完全自动化的餐时 AID 系统或组成它们的单个组件。产品功能本 RFA 旨在支持 AID 系统或 AID 系统组件的开发,具有以下特点:
摘要:某些常规药物的缺点,包括它们的生物利用度低,靶向效率差和重要的副作用,导致了药物输送系统的合理设计。尤其是,引入药物输送系统是一种潜在的方法,可以增强治疗剂的摄取,并在适当的时间和适当的集中度以所需地点的适当浓度以及有效疾病治疗的开放新策略。在这篇综述中,我们对药物输送系统提供了基本的理解,重点是使用基于环糊精,聚合物和基于表面活性剂的输送系统。这些系统非常吸引人,因为它们具有生物相容性和可生物降解的纳米材料,并具有多功能组件。我们还通过采用多种管理途径,提供了有关其设计注意事项以及它们在各种医疗应用中使用的一些细节。
摘要:近几十年来,对疗效显著、副作用较小的肿瘤治疗的研究得到了广泛的开展,不同剂型的药物受到了广泛的关注,但其全身生物分布存在疗效和安全性问题。肿瘤内给药因其在肿瘤内富集和滞留性好,有望克服这些问题,从而减少副作用。将水凝胶、纳米颗粒、微针和微球等药物载体直接输送到肿瘤,不仅可以实现肿瘤的靶向治疗,而且副作用小。此外,肿瘤内给药已与化疗、增强放疗、免疫治疗、光疗、磁流体热疗和多模态治疗等治疗策略相结合,其中一些策略正在进行临床试验或已应用于临床。然而,肿瘤胶原纤维阻碍药物渗透,高密度高压挤出药物,肿瘤内注射技术不成熟等诸多障碍阻碍了肿瘤内给药成为一种理想且广泛应用的选择。在本综述中,我们系统地讨论了不同药物载体的肿瘤内输送以及肿瘤内治疗策略的当前发展。关键词:肿瘤内给药,药物载体,治疗策略,抗肿瘤治疗
摘要:受控的药物输送系统确保在吸收位点保持一致的药物浓度,从而在治疗范围内维持血浆水平。这不仅减少了副作用,而且减少了频繁给药的需求。与传统剂型相比,持续释放(SR)口服产品具有明显的优势。他们优化了药物特性,将给药频率最小化到一个每天剂量有效地管理治疗需求的程度。这种方法确保血浆浓度均匀,最大化药物效用,同时最大程度地减少局部和全身副作用。使用最小的药物数量在最短的时间内加速了治愈或控制条件,从而促进了更大的患者依从性。受控药物输送系统的开发旨在解决与传统药物输送方法相关的挑战。这些系统在指定的持续时间内以当地或系统地以预定义的速率管理该药物。受控的释放配方降低了必要的每日给药频率。在过去的二十年中,受控药物输送系统取得了重大进展,从宏观尺度到纳米级,并结合了智能目标交付策略。受控或修改的释放药物输送系统可以在延长持续时间内逐步施用药物。这些系统涵盖了各种剂型,包括口服和透皮使用的剂型,以及可注射和可植入的选项。但是,它们代表了不同的交付过程。尽管口服途径通常是药物管理的首选方法,但某些分子由于溶解度或渗透率问题而面临诸如低生物利用度之类的挑战。关键字:受控药物输送系统,透皮药物输送系统,影响CDD的因素,CDD中的聚合物。简介:受控药物输送系统在增强治疗功效的同时最小化副作用方面起着关键作用。这些系统允许精确调节药物释放,从而确保目标部位的最佳药物浓度。已采用各种技术,例如微粒,纳米颗粒,脂质体和水凝胶来实现受控的药物输送。研究人员探索了智能聚合物和响应材料的整合,从而响应特定的刺激而触发了释放。受控的药物输送,从而可以预先设计的散装材料释放。术语受控和持续的释放有时会互换使用,引起混乱。持续的释放涉及在延长时间内输送药物的任何剂型,表明治疗性控制,无论是时间,空间还是两者兼而有之。持续的释放系统通常无法实现零级释放,而是旨在通过缓慢的一阶药物提供模仿它。受控药物输送的主要目标是通过创新的药物输送系统或分子结构和生理参数的修饰来修改活性物质的药代动力学和药效学。
