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长链非编码 RNA PTPRG- AS1 的过度表达与上皮性卵巢癌预后不良相关
长链非编码RNA（lncRNA）长度超过200个核苷酸，是一类新发现的基因转录副产物，由于缺乏开放阅读框6，其蛋白质编码功能有限。越来越多的研究表明，lncRNA通过转录和转录后水平等多种机制在基因调控中起着潜在的调节作用7。鉴于lncRNA对肿瘤相关基因的积极影响，其可能参与癌症进展也就不足为奇了8,9。近年来，利用高通量测序技术发现了越来越多在各类肿瘤中失调的lncRNA，随后通过RT-PCR实验进一步证实10,11。随后，许多功能实验表明，lncRNA可以作为肿瘤启动子或抑癌基因来调节肿瘤细胞行为12,13。 lncRNA 的频繁失调及其在肿瘤进展中的重要作用凸显了 lncRNA 作为新型生物标志物的巨大潜力 14,15 。LncRNA PTPRG 反义 RNA 1 (PTPRG-AS1) 是一种新发现的 lncRNA，由 Yi 等人首次在鼻咽癌中阐明其功能。16 。此前，PTPRG-AS1 也在肺癌和乳腺癌中表达 17,18 。然而，它们在上述两种肿瘤中的功能仍有待探索。到目前为止，PTPRG-AS1 是否在 EOC 中异常表达尚未得到证实。在这项研究中，我们首次提供了 PTPRG-AS1 在 EOC 组织中高表达的证据，并有可能作为 EOC 患者的新型预后生物标志物。
大规模的多组分干预措施的影响减少质子泵抑制剂在综合医疗系统中过度使用：差异研究
方法设计，数据源和研究人群我们在美国退伍军人事务医疗系统中进行了差异分析，这是美国最大的综合医疗保健系统，拥有1255个医疗保健设施和1074个门诊站点。它包含18个区域卫生系统，称为退伍军人综合服务网络（VISNS），每个服务网络都有自己的卧床药房系统。退伍军人事务临床医生规定的药物几乎总是由退伍军人事务药店填写。VISN 17中的医疗和药房领导者，其中包括德克萨斯州的大多数退伍军人事务设施以及新墨西哥州和俄克拉荷马州的部分地区，开发了一项基于多组分药房的倡议，旨在减少PPI的过度使用，并于2013年8月至2013年8月将其推出Visn Wide。研究期跨越2009年2月至2019年1月，以捕捉实施前后4。5年的趋势。我们将研究期分为连续的六个月间隔。在每个间隔中，我们包括所有在前两年中至少与初级保健提供者进行两次访问的患者。我们使用退伍军人事务的公司数据仓库来获取人口统计，医疗，药房，实验室和住院/门诊遭遇数据。
利用基于 Affibody 分子的强效药物偶联物靶向过度表达人类表皮生长因子受体 3 的肿瘤细胞
摘要：越来越多的证据表明，针对人类表皮生长因子受体 3 (HER3) 的疗法可能是癌症靶向治疗的可行途径。在这里，我们研究了一种新型药物偶联物 Z HER3 -ABD-mcDM1，它由 HER3 靶向亲和体分子、与细胞毒性微管蛋白聚合抑制剂 DM1 偶联以及白蛋白结合域组成，可延长体内半衰期。Z HER3 -ABD-mcDM1 对 HER3 的细胞外结构域表现出很强的亲和力 (KD 6 nM)，对 HER3 过表达的胰腺癌细胞系 BxPC-3 表现出更强的亲和力 (KD 0.2 nM)。该药物偶联物对 BxPC-3 细胞表现出强大的细胞毒性作用，IC 50 值为 7 nM。对放射性标记版本 [ 99m Tc]Tc-Z HER3 -ABD-mcDM1 的评估显示，其内化率相对较高，8 小时后内化率为 27%。进一步的体内评估表明，它可以靶向小鼠的 BxPC-3（胰腺癌）和 DU145（前列腺癌）异种移植瘤，注射 BxPC-3 异种移植瘤后 6 小时的摄取量达到峰值 6.3 ± 0.4% IA/g。一般生物分布显示，肝脏、肺、唾液腺、胃和小肠中均有摄取，这些器官已知会自然表达鼠 ErbB3。研究结果表明，Z HER3 -ABD-mcDM1 是一种高效且选择性的药物偶联物，能够特异性靶向 HER3 过表达细胞。讨论了进一步的临床前和临床开发。
个性化全脑神经质量模型揭示 Aβ 和 tau 的联合过度兴奋对阿尔茨海默病的影响
阿尔茨海默病 (AD) 中的神经元功能障碍和认知能力下降可能是由多种病理生理因素引起的。然而，人类的机制证据仍然很少，需要改进的非侵入性技术和综合模型。我们引入了个性化的 AD 计算模型，该模型建立在全脑 Wilson-Cowan 振荡器之上，并结合了来自 132 名 AD 患者的静息态功能 MRI、淀粉样蛋白-β (A β ) 和 tau-PET，以评估毒性蛋白质沉积对神经元活动的直接影响。这种针对特定主题的方法揭示了关键的病理机制相互作用，包括 A β 和 tau 对认知障碍的协同作用以及随着疾病进展而增加的神经元兴奋性。通过基于体素的形态测量，数据得出的神经元兴奋性值可以强烈预测临床相关的 AD 血浆生物标志物浓度 (p-tau217、p-tau231、p-tau181、GFAP) 和灰质萎缩。此外，重建的 EEG 代理量显示了标志性的 AD 电生理学改变（θ 波段活动增强和 alpha 波段减少），这种改变发生在 A β 阳性和边缘系统 tau 参与后。小胶质细胞激活对神经元活动的影响不太明确，这可能是由于神经成像在映射神经保护和有害激活表型方面的局限性。机械脑活动模型可以进一步阐明复杂的神经退行性过程并加速预防/治疗干预。
PD1/PDL1抑制后颈部和颈部鳞状细胞癌的肿瘤生长动力学的过度增长和影响
对ICI的主要耐药性在包括HNSCC在内的所有肿瘤类型中都经常存在，并且涉及几乎60％的患者总体上[7]。令人担忧的是，有些患者甚至会在免疫疗法[过度疾病（HPD）] [8]中经历肿瘤生长动力学（TGK）加速。在2017年回顾了来自四个不同机构的PD1/PDL1抑制剂的34例患者的医学图表，发现HPD经常出现（29％），并且结果较差[8]。其他研究发现在不同肿瘤类型的HPD速率不同[9，10]，但没有一致的预测基因组或临床特征。所有人都是回顾性的，没有控制臂。因此，HPD与ICI的因果关系尚未得到证明，并且在观察到的病例中不能排除该疾病的自然演变。许多临床前研究都有假设的机制，但没有明确的生物学解释。
原创研究预后不良患者的脑转移瘤立体定向放射外科治疗：有效还是过度治疗？
目的：对于预后不良的患者，立体定向放射外科 (SRS) 治疗脑转移瘤仍存在争议。在本文中，我们比较了预后不良患者单独 SRS 与全脑放射治疗 (WBRT) 的结果，并确定了与单独 SRS 后早期死亡相关的最重要的不利预后因素。患者和方法：在这项前瞻性 SRS 数据的回顾性分析中，分析了 180 名之前未接受过 WBRT 治疗的脑转移瘤患者。在预后不良（定义为分级预后评估 (GPA) <2）的患者中，通过倾向评分匹配将 SRS 的结果与 WBRT 进行比较。此外，将 SRS 患者分为训练组（n=82）和验证组（n=48）。通过单变量和多变量分析定义总生存期 (OS) 和早期死亡风险。结果：WBRT 和 SRS 组的中位生存期分别为 86 天（IQR：38-172 天）和 201 天（IQR：86-未达到）（p <0.0001）。对于 GPA<2 的患者，SRS 组与 WBRT 组的 OS 明显更长（123 天 vs 58 天；p =0.008）。倾向评分匹配分析显示，SRS 组的生存期更长。多变量分析显示，GPA（OR：0.44，95%CI：0.21–0.95；p =0.001）、广泛性颅外疾病（OR：0.13，95%CI：0.02–0.66；p =0.013）和严重的神经功能缺损（OR：0.13，95%CI：0.04–0.45；p =0.001）与早期死亡相关。如果有一个因素有利，那么73%（训练集）和 92%（验证集）的患者存活三个月。GPA <2 且出现严重神经功能缺损和广泛性颅外疾病的患者预期获益较低，因为三个月内死亡风险最高（AUC：0.822 训练集；0.932 验证集）。结论：对于预后不良（定义为 GPA <2）的患者，SRS 是一种可行的治疗选择。脑转移患者应具有良好的神经系统状态、颅外寡转移性疾病或 GPA ≥2，以证明接受 SRS 治疗是合理的。关键词：脑、肿瘤、转移、放射外科、放射治疗、风险因素
婴儿定向言语中父母元音发音过度与婴儿在会话轮次水平上的语音复杂性之间的关系
父母与婴儿说话时，通常使用婴儿导向语，这种语调在多个方面与与成人说话时有所不同。元音过度发音，即元音的极端发音，是婴儿导向语中有时会发现的一个特征，有人提出，父母与婴儿说话时使用的元音过度发音的程度与婴儿的语言发展之间存在关系。在本研究中，研究了父母元音过度发音与婴儿发声的语音复杂性之间的关系。先前的研究表明，在受试者均值水平上，存在正相关关系。然而，先前的研究结果并没有提供有关这种关系方向性的信息。在本研究中，在对话轮次层面上研究了这种关系，这使得人们能够得出结论，是婴儿的行为影响了父母，还是父母的行为影响了婴儿，或者两者兼而有之。使用 vhh 指数对父母元音发音过度进行量化，该指数可用于估计单个元音标记的元音发音过度。使用瑞典语单词复杂性测量法计算婴儿发声的语音复杂性。研究结果出乎意料，因为父母元音发音过度与紧随其后的婴儿发声的语音复杂性之间存在负相关关系。方向性表明，婴儿语音复杂性与紧随其后的父母话语的元音发音过度之间没有这种关系。这些结果的一个潜在解释是，高程度的元音发音过度提供或与大量语音和/或语言信息同时发生，这可能会占用处理资源，影响下一次发声的产生。
杜克能源公司的北卡罗来纳碳计划将投资新的污染化石燃料，并过度依赖昂贵的投机技术。
• 杜克公司提出的天然气建设计划是该国规模最大的天然气建设计划之一，这对北卡罗来纳州的气候目标而言是危险的倒退。 3 天然气发电厂会造成碳污染，使用的燃料主要由甲烷组成，甲烷是造成全球变暖及其后果的三分之一的污染物。在 20 年的时间里，甲烷使气候变暖的速度是二氧化碳的 80 倍。 4 • 天然气在极端天气下不可靠。近年来，与天然气相关的大面积电网故障变得令人不安地普遍。 5 2022 年圣诞节前夕，杜克公司的天然气基础设施在恶劣天气下出现故障，公用事业公司被迫实施轮流停电，切断了 50 万卡罗来纳人的电力。 6 • 天然气价格昂贵。杜克公司必须在 2050 年前过渡到无碳能源，以遵守州能源期限。通过在未来十年内建设新的天然气工厂，该公司冒着让客户背负数十亿美元搁浅资产的风险——这些基础设施的成本无法长期服务于我们的社区。天然气价格也容易大幅波动：当这种情况发生时，买单的是客户，而不是公用事业公司。7 2023 年，金融公司 Lazard 估计，与电池存储相结合的公用事业规模太阳能系统在经济上与天然气工厂具有竞争力。8 可再生能源还有一个额外的好处，即不受燃料价格波动的影响，因为它们不需要燃料！
在试验中，过度监测羟氯喹的视网膜毒性，以延迟临床1型糖尿病，造成了负担，而没有益处
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予MedRxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
使用改良过度Feat CNN的实时车辆和车道检测：一项关于自动驾驶中鲁棒性和性能的全面研究
|摘要该检查研究了使用深刻学习方法的使用，即明确利用卷积脑组织（CNN），以持续识别道路驾驶情况中的车辆和路径限制。该研究通过利用一个包括由各种传感器捕获的注释帧，包括相机，激光雷达，雷达，雷达和GPS捕获的带注释的框架，调查了对CNN体系结构的修改性能。该框架在识别车辆和预期3D的路径形状方面表现出诚意，同时在不同的GPU设置上完成10 Hz以北的功能率。车辆边界盒预测具有很高的精度，对遮挡的阻力和有效的车道边界识别是关键发现。安静，探索强调了该框架在独立驾驶空间中的可能物质性，为该领域的未来改进带来了有前途的道路。