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GHCU 是一种分子伴侣，它通过调节棉花中 KNGH1 的分布来调节叶片卷曲
叶形被认为是作物育种中最重要的农艺性状之一。然而，棉花叶片形态发生的分子基础仍然很大程度上未知。在这项研究中，通过使用叶片向上卷曲的天然棉花突变体 cu 进行遗传作图和分子研究，成功鉴定出致病基因 GHCU 是叶片扁平化的关键调控因子。使用 CRISPR 敲除棉花和烟草中的 GHCU 或其同源物会导致叶片形状异常。进一步发现，GHCU 促进 HD 蛋白 KNOTTED1-like (KNGH1) 从近轴区域到远轴区域的运输。GHCU 功能的丧失将 KNGH1 限制在近轴表皮区域，导致近轴边界的生长素反应水平低于远轴区域。生长素分布的这种空间不对称产生了 cu 突变体向上卷曲的叶片表型。通过单细胞 RNA 测序和时空转录组数据分析，证实生长素生物合成基因在近轴和远轴表皮细胞中不对称表达。总体而言，这些发现表明 GHCU 通过促进 KNGH1 的细胞间运输，从而影响生长素反应水平，在叶片扁平化的调控中起着至关重要的作用。
癌症博士：通过调节细胞因子优化疫苗反应
主要指导老师：Mark Linch 博士（伦敦大学学院癌症研究所）m.linch@ucl.ac.uk 次要指导老师：Sergio Quezada 博士（伦敦大学学院癌症研究所）s.quezada@ucl.ac.uk 资金和期限 成功的申请者将获得 DUrANCE 的资助：3 年全日制学习。 津贴：每年 23,000 英镑（免税）。 学费（仅限英国费率）包含在内。 所有学生在伦敦大学学院注册的标准学习时间为 4 年，但该项目旨在在 3 年内完成，且资金仅涵盖该期间。 关于项目 尿路上皮癌是一种常见癌症，是第一个用获批的免疫治疗剂 BCG 治疗的肿瘤。 BCG 是一种减毒活结核病，可非特异性刺激免疫系统并促进癌细胞死亡。随后，靶向免疫疗法以检查点抑制、抗体药物偶联物和最近的细胞因子疗法的形式在尿路上皮癌中显示出希望(1)。一种模拟树突状细胞抗原呈递的 IL-15 融合蛋白与 BCG 结合，导致约 25% 的患者产生持久反应(2)。随着 COVID-19 疫情的爆发和疫苗的广泛使用，人们对癌症疫苗重新产生了兴趣。伦敦大学学院赞助的 DURANCE 研究正在研究肿瘤相关抗原肽疫苗在非肌层浸润性膀胱癌中的作用。使用 BCG 后病情进展的患者可以接受疫苗和检查点抑制剂联合治疗，但只有少数患者可能会产生反应。能够产生高持久反应率的治疗仍然是尚未满足的临床需求。这项工作的目的是开发一种基于细胞因子的新型免疫疗法，以增强疫苗在尿路上皮癌中的活性，这是伦敦大学学院免疫疗法工程计划的一部分(3)。目的：
胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 3 通过调节 CD164-CXCR4 轴来调节尤文氏肉瘤的侵袭性
尤文氏肉瘤 (EWS) 是儿童和年轻人中第二常见的骨和软组织相关恶性肿瘤。它由融合致癌基因 EWS/FLI1 驱动，具有快速生长和早期转移的特征。我们之前发现，mRNA 结合蛋白 IGF2BP3 是 EWS 的重要生物标志物，因为原发性肿瘤中 IGF2BP3 高表达预示着 EWS 患者预后不良。我们还证明 IGF2BP3 可增强 EWS 细胞的锚定非依赖性生长和迁移，这表明 IGF2BP3 可能作为 EWS 进展的分子驱动因素和预测因子。本研究旨在进一步确定 IGF2BP3 在 EWS 进展中的作用。我们证明，在特征明确的 EWS 肿瘤标本中，高 IGF2BP3 mRNA 表达水平与 EWS 转移和疾病进展相关。 IGF2BP3 水平较高的 EWS 肿瘤具有富含趋化因子介导的信号通路的特定基因特征。我们还发现 IGF2BP3 通过 CD164 调节 CXCR4 的表达。值得注意的是，在 CXCL12 刺激下，CD164 和 CXCR4 在 EWS 细胞的质膜上共定位。我们进一步证明，IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平在临床样本中具有相关性，并且 IGF2BP3/CD164/CXCR4 信号通路促进了 EWS 细胞在 CXCL12 和缺氧条件下的运动性。呈现的数据将 CD164 和 CXCR4 确定为新的 IGF2BP3 下游功能效应物，表明 IGF2BP3/CD164/CXCR4 致癌轴可能作为 EWS 侵袭性的关键调节因子。此外，IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平可能构成预测 EWS 进展的新型生物标志物组。
属属ruminococcus and Order_burkholderiales通过调节微生物群轴
方法：我们使用开放式基因组关联研究（GWAS）数据（GWAS）对肠道微生物和骨质疏松症的数据进行了分析。使用两样本MR分析进行分析，并通过逆差异加权（IVW），EGGER，EGGER，加权中位数和加权模式方法检查因果关系。双侧卵形切除术被用于复制小鼠骨质疏松模型，该模型通过微计算机断层扫描（CT），病理测试和骨转化指数评估。此外，在粪便样品上进行了16S rDNA测序，而在结肠样品中检查了IL-6，IL-1β和TNF-α炎症因子的SIGA和索引。通过免疫荧光和组织病理学，评估了紧密连接蛋白的表达水平，例如Claudin-1，ZO-1和occludin，并对差异细菌和相关环境因素进行了相关性分析。
sibiricum saponin乳酸菌酸性细菌组合通过调节氨基酸代谢
摘要：一些研究表明，植物提取物和益生菌的组合可能是治疗2型糖尿病（T2DM）的更好方法，而不是单个干预措施。但是，在这方面，相对较少的相关报告仍然相对较少。因此，本研究旨在研究sibiricum saponin（PSS）和乳酸细菌（LAB）组合的治疗是否可以更好地管理T2DM。和组合的抗糖尿病机制是从葡萄糖代谢，微生物组和代谢组的角度研究的。结果表明，PSS+LAB可以更好地提高FBG水平，胰岛素敏感性，脂质代谢障碍和肝功能。蛋白质分析表明，PSS+LAB治疗显着增加了T2DM小鼠肝脏中P-PI3K/PI3K，P-AKT/AKT，GLUT2，IRS2和GSK-3β的表达，同时抑制FOXO1的表达。这种组合对肠道菌群的组成和丰度进行了积极调节。代谢组分析表明，与仅PSS治疗相比，该组合治疗的肠道微生物群代谢产物的变化更多。实验室+PSS对肠道菌群的改变导致丙氨酸，天冬氨酸和葡萄糖代谢途径的显着变化。这项研究可能为植物提取物和益生菌在T2DM的管理中的联合应用提供理论基础。
笛卡琳通过调节
在黑胡椒（Piper nigrum），长胡椒（Piper longum）和其他Piper属物种中发现的主要生物碱是Piperine [8,20，21]。Piperine展示了一系列生物学特征，包括免疫系统的调节，预防氧化，调节脂质代谢和炎症的减少[11-14]。在多种疾病模型中控制免疫炎症的能力，例如溃疡性结肠炎，克隆疾病和关节炎，对我们特别感兴趣。其在这方面的药理学活动具有很大的意义[7，13-17]。先前的研究已经证实，哌啶对减少喂养高脂饮食的小鼠的血脂异常和体内脂肪的积累具有有益作用。尽管如此，虫氨酸是否通过减少肥胖者的代谢炎症来帮助预防代谢疾病仍然未知[11，18]。这项工作旨在检查术语对糖尿病Wistar大鼠促炎性化学物质的影响。具体来说，它旨在确定填蛋白是否可以改善脂肪细胞胰岛素耐药性[17，19]。
通过调节假ex胶剪接模式来调节PCCA基因表达，以挽救丙酸酸血症中的酶活性
伪exon是非功能性内含子序列，可以通过深内核序列变化激活。激活中的伪exon包含在mRNA中，并干扰了正常的基因表达。PCCA C.1285-1416A> g变化激活伪exon，并通过在PCCA和PCCB中编码的丙酰基-COA羧化酶酶的指示引起严重的代谢性毒性酸血症。我们详细介绍了这种致病性伪exon活化事件，并确定HNRNP A1对于正常代表很重要。PCCA C.1285-1416A> g变化破坏了HNRNP A1结合剪接消音器，并同时创建剪接增强器。我们证明，通过剪接切换的反义寡核苷酸阻止这种调节区域可恢复正常的剪接，并挽救患者纤维细胞中的酶活性，并在由CRISPR基因创建的细胞模型中恢复了酶活性。有趣的是，PCCA伪exon具有上调基因表达的未插入潜力，因为健康组织显示出相对较高的纳入水平。通过阻止未激活的野生型假exon的包含，我们可以同时增加PCCA和PCCB蛋白水平，从而增加了异二次运动酶的活性。令人惊讶的是，我们可以从具有PCCA错义变体的患者纤维细胞中的残留水平中吸收酶活性，而且还可以从具有PCCB错过变体的患者中进行酶活性。这是丙酸血症的潜在治疗策略。
RSC Advances 解决方案中的二维radial-π堆栈-RSC Publishing 自组装单层功能化的nio纳米线 金属 - 有机络合物的瞬态自组装 朝着电动汽车电池的互动管理 与疫苗辅助成分Tween 80和Triton X-100的羟丙基-β-环糊精的相互作用模式通过荧光增加了猝灭分析 阳离子苯乙染料，用于DNA标记和对癌细胞和革兰氏阴性细菌的选择性 RSC Advances 外排泵抑制剂与氧氟沙星结合通过调节Nora和fareum Sensing的基因表达，从而降低了MRSA生物膜的形成生物相容性且完全可侵蚀的导电聚合物可启用植入可充电的Zn电池
含氮的芳族杂环化合物已被研究在各种ELDS中具有很好的应用。Quinoxaline是一种芳族杂环化合物，其结构由苯环和吡嗪环组成，将其凝结在一起。已研究了4,5个喹啉衍生物具有许多生物学活性，包括抗结核，抗菌，抗癌，抗内部抗药性，抗疟疾和抗呼吸症活性。5二氧素衍生物作为T2DM处理具有很大的潜力，其中包括DPP -4抑制剂，GLP -1受体激动剂，PPAR G和SUR EMONIST，A淀粉酶抑制剂和 - 葡萄糖苷酶抑制剂。4 - 11此外，异氧唑是一类叠氮唑，其结构含有氮和氧原子，中有含元素的芳族环。12这类化合物已被证明在药物化学中起重要作用，
槲皮素通过调节巨噬细胞极化和代谢重编程
心肌梗塞引起的死亡和残疾是一个健康问题，需要在全球范围内解决，心肌梗塞后心脏修复和纤维化差严重影响了患者的康复。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。 Quer Citrin（que）是含有抗氧化剂，抗炎，抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮，但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。 在这项研究中，我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。 我们通过心脏超声发现，que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。 心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明，Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。 流式细胞仪表明，小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加，并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。 最后，我们通过代谢组学鉴定，这些代谢组学降低了糖酵解，增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径，偏振巨噬细胞向M2表型。 我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。Quer Citrin（que）是含有抗氧化剂，抗炎，抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮，但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。在这项研究中，我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。我们通过心脏超声发现，que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明，Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。流式细胞仪表明，小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加，并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。最后，我们通过代谢组学鉴定，这些代谢组学降低了糖酵解，增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径，偏振巨噬细胞向M2表型。我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。
胸腺醌纳米颗粒通过调节乳腺癌细胞系中的Sumoylation过程基因
背景：由于乳腺癌的异质性，大多数晚期患者都对治疗具有抵抗力。Sumoylation的破坏是一种翻译后修饰，与乳腺癌有关。目的：这项研究旨在评估甲喹酮纳米颗粒（脂质体-TQ）的影响，一种抗癌药物，结合阿霉素（DXR），是用于治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物（DXR），这是治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物，对SENP2和SENP2和SENP6的表达，两种主要成分，两种主要成分，涉及和癌症的两种主要组成部分。材料和方法：MCF7细胞系，乳腺癌细胞系和MCF10（一种非肿瘤上皮细胞系）分别用脂质体-TQ和DXR处理。使用MTT和刮擦测试评估细胞活力和细胞迁移。使用膜联蛋白-V/PI染色进行凋亡分析。SENP2和SENP6的基因表达分析是使用定量实时PCR（RT-QPCR）进行的。此外，刮擦测试还评估了脂质体-TQ的抗细胞迁移效应。结果：从RT-QPCR分析获得的发现表明，与MCF7中的对照组相比，TQ和DXR处理组中SENP2和SENP6基因的表达显着增加，但在MCF10细胞系中没有显着增加（p值<0.05）。同样，与对照组和脂质体组（P值<0.0001）相比，在用脂质体-TQ进行24小时治疗MCF7和MCF10细胞后，晚期凋亡细胞显着增加，并且与对照组相比，DXR和脂质体-TQ都大大降低了乳腺癌细胞的迁移能力。结论：我们的研究表明，脂质体-TQ促进乳腺癌细胞中的凋亡并抑制细胞迁移能力。这些发现增强了我们对脂质体-TQ在SENP2和SENP6在乳腺癌的Sumoylation途径中的致癌活性中的作用的理解。